Interleukine-1-receptorantagonistdeficiëntie

Wat is een tekort interleukine-1 ontvanger antagonist (DIRA)?

Interleukine-1-receptorantagonist (DIRA)-deficiëntie (MIM 612852) is een genetisch auto-inflammatoir syndroom presenteren in de eerste levensdagen. de ernstige opruiend De reactie lijkt op een scherp serieus systemisch infectie of botinfectie. Indien vroegtijdig herkend, kan behandeling met anakinra, een biologisch middel, de dood door meervoudig orgaanfalen voorkomen.

Wie krijgt DIRA en waarom?

DIRA is slechts bij een zeer klein aantal kinderen gediagnosticeerd. Het presenteert bij de geboorte of in de eerste dagen van het leven. Gevallen van families afkomstig uit Puerto Rico, Newfoundland (Canada), Nederland en Libanon zijn geïdentificeerd.

DIA is een autosomaal recessieve genetische aandoening, dat wil zeggen elk kind van twee vervoerder ouders hebben een 25% kans om aan DIRA te lijden.

moleculair biologie en genetica

DIRA is te wijten aan homozygoot plek mutaties in de gen IL1RN (2q14.2) of een grote genomische deletie die dit gen en andere genen in de IL-familie aantast in chromosoom 2. Hetzelfde mutatie het wordt gedetecteerd bij alle patiënten die uit een bepaald gebied komen, wat duidt op een ander stichtereffect in elke regio. normale studies controle S uit dezelfde gebieden vonden ze dragerschapspercentages voor de mutatie van 0.2% in Newfoundland en 1.3% in Puerto Rica. Deze mutaties resulteren, wanneer ze homozygoot zijn, in de volledige afwezigheid van de functionele interleukine-1-receptorantagonist. eiwit. Interleukine-1 heeft dus ongehinderde effecten op de receptor. Interleukine-1-receptorstimulatie is een krachtige activator van ontstekingsroutes.

DIRA klinische kenmerken

De kenmerken van dit syndroom zijn aanwezig bij de geboorte, of een paar dagen na de geboorte, en zijn te wijten aan ontstekingsveranderingen in de huid en botten bij afwezigheid van koorts.

In de eerste levensdagen zijn veelvoorkomende presentatiekenmerken:

• Foetaal lijden
• Pustulair uitslag
• Mond verwondingen
• gewrichtsontsteking
• pijnlijke beweging
• Vergrote lever en milt (hepatosplenomegalie)

Alle kinderen getroffen ontwikkelen de pustuleuze uitbarsting, waarin er kan zijn discreet gewassen van puisten of een ernstige wijd verspreid pustulair uitslag die kan lijken op gegeneraliseerde pustuleuze psoriasis.

andere huid /slijmvlies gerapporteerde wijzigingen inbegrepen:

• wijd verspreid ichthyosis-als veranderingen
• Nagel veranderingen - steek, scheiding van de nagel van het nagelbed, zoals nagelpsoriasis
• stomatitis - kan blaren
• Mond zweren
• Conjunctivitis (oogpijn)
• pyodermie gangreen (één geval)

Alle kinderen ontwikkelen zich ontsteking in de botten, waardoor pijnlijke bewegingen en ontsteking van de gewrichten ontstaan. Veranderingen op röntgenfoto's zijn kenmerkend.

Andere kenmerken die in individuele gevallen worden waargenomen, zijn onder meer:

• ontsteking van aderen in de hersenen (cerebraal vasculitis)
• long hemosiderose (ijzer uitspraak in de longen) met progressief interstitiële fibrose (littekens)
• hypotonie (zwakke spierspanning)
• falen om te gedijen

Hoge koorts is geen typisch kenmerk.

Indien onbehandeld, leidt DIRA tot meervoudig orgaanfalen en overlijden in de kindertijd.

Hoe wordt DIRA gediagnosticeerd?

De presenterende kenmerken van DIRA suggereren een ernstige acute systemische infectie (neonatale bloedvergiftiging) en/of botinfectie (osteomyelitis); alle onderzoeken naar infectie zijn echter negatief.

De volgende tabel beschrijft de resultaten van de onderzoeken.

DIRA-behandeling

Kinderen met DIRA kunnen effectief worden behandeld met anakinra, een biologisch middel dat een recombinante vorm is van een interleukine-1-receptorantagonist, het eiwit dat deze kinderen missen. Het is onlangs beschikbaar gesteld voor de behandeling van reumatoïde aandoeningen artritis toen DIRA voor het eerst in detail werd beschreven en gekarakteriseerd.

Dagboek onderhuids Anakinra-toediening vervangt het ontbrekende eiwit door een uitstekende respons, vooral bij kinderen met puntmutaties. In de eerste gerapporteerde casusreeksen traden volledige en snelle verdwijning van de symptomen en tekenen op. Huidveranderingen reageerden binnen enkele dagen en bot-röntgenfoto's normaliseerden binnen enkele maanden. Bloedmarkers van ontsteking keerden ook terug naar normale niveaus. De respons bij kinderen met de grote genomische deletie was minder dramatisch omdat bloedmarkers niet normaliseerden. De dosis anakinra werd gestart met 1 mg/kg/dag en verhoogd met 0,5 mg/kg/dag totdat respons werd bereikt. Er is gemeld dat de symptomen en tekenen duurzaam verdwijnen, met een snelle verslechtering binnen 36 uur na stopzetting van anakinra. Daarom zal de behandeling voor het leven zijn. Lokale reacties op de injectieplaats (roodheid, jeuk, zwelling) zijn een vaak voorkomende bijwerking, maar de behandeling wordt verder goed verdragen. Follow-up op lange termijn is nog niet beschikbaar.

Opmerking: Anakinra is niet geregistreerd of gesubsidieerd in Nieuw-Zeeland. In andere landen, zoals de VS en Europa, is de geregistreerde indicatie reumatoïde artritis.