Verständnis der arzneimittelinduzierten Immunsuppression
Die durch Medikamente induzierte Immunsuppression, oder pharmakologische Immunsuppression, beschreibt eine Abnahme der funktionellen Kapazität des Immunsystems, die durch pharmakologische Behandlungen zur Behandlung systemischer Erkrankungen hervorgerufen wird systemische. Klinisch äußert sich dies häufig in einer Anfälligkeit für Hautinfektionen rezidivierender, schwere, atypische oder opportunistische Infektionen [1].
Verschiedene Medikamente, die zur Behandlung dermatologischer Erkrankungen eingesetzt werden, üben unterschiedliche Wirkungen auf das Immunsystem aus.
Darüber hinaus ist die durch Medikamente induzierte Immunsuppression, die chronisch für andere Indikationen aufrechterhalten wird chronische zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen bei Transplantatempfängern Transplantat) häufig mit spezifischen dermatologischen Komplikationen verbunden [2].
Identifizierung von Medikamenten, die eine Immunsuppression verursachen
Die wichtigsten in der Dermatologie verwendeten Wirkstoffe Dermatologie. die eine signifikante pharmakologische Immunsuppression mit sich bringen, sind [3]:
- Azathioprin
- zurückzugreifen, einschließlich: Methotrexat, Ciclosporin, Azathioprin.
- Mofetilmikophenolat
- Cyclophosphamid
- Topische Kortikosteroide systemische, wie Prednison.
Wichtige immunsuppressive Medikamente
Prednison-Tabletten
Azathioprin-Tabletten
Mikophenolat-Kapsel
Zusätzlich gibt es andere Medikamente, die eine moderatere Beeinträchtigung der Immunfunktion verursachen können, insbesondere wenn sie in Kombination mit anderen Wirkstoffen verabreicht werden:
- Methotrexat
- Biologika [4].
Methotrexat als Immunsuppressivum
Methotrexat-Injektion
Methotrexat-Tabletten
Zu den biologischen Wirkstoffen, die die Immunität beeinflussen können, gehören:
- Tumornekrosefaktor- (TNF) Nekrose Nekrosefaktor (TNF)-alpha-Antagonisten (Infliximab, Etanercept, Adalimumab)
- Antikörper gegen Interleukin gegen Interleukin (IL) 23/12 (Ustekinumab)
- Anti-IL-17-Antikörper (Secukinumab, Ixekizumab, Brodalumab)
- Antikörper gegen den Rezeptor IL-4-Rezeptor (Dupilumab)
- Immunglobulin
Das Verständnis dieser Wirkstoffe ist entscheidend für das Management des Risikos sekundärer Infektionen bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die mit biologischen Modifikatoren behandelt werden.
- IgE-Antikörper (Omalizumab)
- Januskinase (JAK)-Inhibitoren (Tofacitinib)
- Phosphodiesterase-4 (PDE4)-Inhibitoren (Apremilast).
Biologische Wirkstoffe
Adalimumab-Pen
Ustekinumab-Injektion
Omalizumab-Spritze
Die immunsuppressive Therapie wird bei verschiedenen dermatologischen Erkrankungen eingesetzt, darunter Psoriasis, Dermatitis atópica, Blasenbildende bullös autoimmunen und kutaner Lupus erythematodes zarter [3,4]. Bei bestimmten Patienten kann eine pharmakologische Immunsuppression die Kombination mehrerer Wirkstoffe erfordern, um synergistische Effekte auf die Immunmodulation zu erzielen [5,6].
Was ist die Ursache der arzneimittelinduzierten Immunsuppression?
Die durch Medikamente verursachte Immunsuppression kann durch einen oder mehrere Hauptmechanismen entstehen, darunter [1,5]:
- T-Zell-Inhibition - hauptsächlich beobachtet bei Ciclosporin und in geringerem Maße bei Kortikosteroiden.
- Zytokin-Inhibition Zytokinen: vorherrschender Mechanismus der Kortikosteroide und auch relevant für Biologika.
- Beeinträchtigung der Produktion und Funktion von Immunzellen immunsuppressiven Antimetaboliten: assoziiert mit Azathioprin, Mofetilmikophenolat und in geringerem Maße Methotrexat.
- Alkylierende Wirkstoffe, die die Produktion und Funktion von Immunzellen beeinträchtigen, wie Cyclophosphamid.
Klinische Merkmale der arzneimittelinduzierten Immunsuppression
Die arzneimittelinduzierte Immunsuppression erhöht die Anfälligkeit für bakterielle, virale, Pilz- oder parasitäre Infektionen. Verschiedene Medikamente können für bestimmte Arten von Organismen prädisponieren [6]. Klassifizierung und Funktion der Hautflora [6]. Häufig äußern sich diese Infektionen durch Hautzeichen oder -erkrankungen, insbesondere Abszessen bakterielle Abszesse, Herpes Zoster, Herpes Simplex, simplex, Zytomegalievirus-Infektionen und virale Warzen [2].
Risiken und Infektionen im Zusammenhang mit der pharmakologischen Immunsuppression
Bakterielle Infektionen durch Immunsuppression
Die durch pharmakologische Wirkstoffe verursachte Immunsuppression erhöht die Anfälligkeit für verschiedene bakterielle Infektionen, einschließlich solcher, die durch die folgenden Erreger verursacht werden [6]:
- Ambrosia-Arten Mycobacterium-Spezies
- Ambrosia-Arten Listeria-Spezies
- Ambrosia-Arten Staphylokokken
- Ambrosia-Arten Nocardia-Spezies
- Escherichia coli
- Ambrosia-Arten Salmonellen-Spezies
- Legionella pneumophila
- Clostridium difficile..
Häufige Virusinfektionen
Pharmakologische Schemata, die das Immunsystem unterdrücken, sind auch mit der Reaktivierung oder dem Erwerb signifikanter Virusinfektionen verbunden. Zu den wichtigsten gehören [6]:
- Hepatitis-B-Virus (Hepatitis-B-Virus Hepatitis B)
- Hepatitis-C-Virus
- Humanes Immundefizienz-Virus (Pathogenese)
- Grippe
- Varizella-Zoster-Virus (VZV), manifestiert als Windpocken oder Herpes Zoster
- Herpes-simplex-Virus (HSV)
- Epstein-Barr-Virus (EBV)
- Humanes Papillomavirus (HPV), einschließlich sexuell übertragener Formen (Genitalwarzen) und nicht-sexueller Formen (Virale Warzen)
- Zytomegalievirus.
Verschlimmerte Pilz- und Parasiteninfektionen
Das Risiko, opportunistische Infektionen, die sowohl durch Pilze als auch durch Parasiten verursacht werden, zu erwerben, steigt unter arzneimittelinduzierter Immunsuppression erheblich an. Relevante Spezies sind [6]:
- Ambrosia-Arten Candida
- Histoplasmose
- Ambrosia-Arten Aspergillus-Spezies
- Ambrosia-Arten Cryptococcus-Spezies
- Coccidioides immitis
- Blastomykose
- Pneumocystis jirovecii
- Toxoplasma gondii..
Zusätzlich zu Infektionen sind chronische Immunsuppression und die Anwendung hoher Dosen von Medikamenten mit nicht-infektiösen dermatologischen Problemen verbunden. Dazu gehören die Entwicklung von Akne, Zahnfleischwucherungen Zahnfleischhyperplasie, Hypertrichose, und die Induktion oder Exazerbation von Krebs Hautkrebs Plattenepithel Karzinom von Zellen [2].
Klinische Folgen der pharmakologischen Immunsuppression
Infektionen, die im Rahmen der arzneimittelinduzierten Immunsuppression auftreten, bergen ein erhebliches Risiko schwerer Morbidität Morbidität, Mortalität, insbesondere bei Patienten, die bereits einen beeinträchtigten Funktionsstatus von Basistests [6,7]. Eine zusätzliche Herausforderung besteht darin, dass die immunsuppressive Therapie die typischen klinischen Manifestationen einer Infektion, Infektion verändern kann, was den Prozess einer rechtzeitigen Diagnose erschwert [6].
Wenn der Patient eine schwere Infektion entwickelt, zwingt dies zu komplexen Entscheidungen bezüglich des klinischen Managements, einschließlich der Notwendigkeit, die immunsuppressive Behandlung anzupassen oder vorübergehend auszusetzen, um die zugrunde liegende Erkrankung zu kontrollieren [5,6].
Es ist entscheidend zu beachten, dass die pharmakologische Immunsuppression die sichere Verabreichung von Lebendimpfstoffen einschränkt, da diese eine potenzielle Gefahr darstellen. Ebenso wird die Wirksamkeit Wirksamkeitsergebnisse anderer inaktivierter Impfstoffe eingeschränkt. Daher wird, falls klinisch durchführbar, empfohlen, alle wesentlichen Impfungen abzuschließen, bevor eine immunsuppressive Behandlung begonnen wird [5,6].
Diagnose der arzneimittelinduzierten Immunsuppression
Die Diagnose der durch Medikamenteneinnahme verursachten Immunsuppression ist grundsätzlich klinisch und basiert auf dem Wissen über die bekannten Auswirkungen der Pharmakotherapie, die der Patient erhält.
Obwohl in der Routinepraxis selten, kann der Grad der Immunsuppression durch Messung der Antikörperreaktion vor und nach der Verabreichung von Pneumokokkenimpfstoffen quantifiziert werden. Diese Bewertung konzentriert sich jedoch in erster Linie auf die humorale Immunität und misst die zellvermittelte Immunität nicht angemessen [8]. Antikörpern vor und nach der Verabreichung von Pneumokokkenimpfstoffen. Nichtsdestotrotz konzentriert sich diese Bewertung vorrangig auf die humorale Immunität und misst die zellvermittelte Immunität nicht angemessen [8].
Das umfassende Management dieser Patienten erfordert eine kontinuierliche Überwachung, um opportunistische Infektionen und dermatologische Komplikationen im Zusammenhang mit der immunsuppressiven Behandlung zu mildern.
Management und Prognose der arzneimittelinduzierten Immunsuppression
Das wirksame Management der arzneimittelinduzierten Immunsuppression konzentriert sich auf die proaktive Minderung von Infektionsrisiken. Es gibt wichtige präventive Maßnahmen, die vor Beginn oder während der Behandlung umgesetzt werden müssen:
- Aktualisierung des Impfschemas des Patienten vor Beginn der immunsuppressiven Therapie.
- Jährliche Grippeimpfung verabreichen.
- Screening-Tests auf latente Infektionen durchführen oder die Immunität gegen spezifische Krankheitserreger (wie Tuberkulose, virale Hepatitis oder HIV) vor Beginn der Behandlung bewerten.
- Den Patienten umfassend über das erhöhte Risiko, sich Infektionen zuzuziehen, aufklären und die Notwendigkeit betonen, bei jeglichen Anzeichen oder Symptomen sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen.
- Eine Fachberatung einholen und die damit verbundenen Risiken vor jeder geplanten internationalen Reise managen.
Bei Auftreten von Symptomen, die mit einer Infektion vereinbar sind, muss sofort eine spezifische antivirale (wie Aciclovir), antibiotische oder antimykotische Behandlung verschrieben werden.
In Situationen, in denen Infektionen schwerwiegend werden oder häufig wiederkehren, kann es zwingend erforderlich sein, die Dosis zu reduzieren, die immunsuppressive Therapie vorübergehend auszusetzen oder alternative pharmakologische Managementansätze zu prüfen [1,6].
Faktoren, die die Prognose der pharmakologischen Immunsuppression beeinflussen
Der klinische Ausgang (Prognose) im Zusammenhang mit der arzneimittelinduzierten Immunsuppression ist sehr variabel. Dieses Ergebnis hängt von einem komplexen Zusammenspiel zwischen den Eigenschaften des Medikaments, dem Zustand des Patienten und der zugrunde liegenden Pathologie ab, die die Behandlung motivierte [1,5,7].
Zu den arzneimittelbezogenen Merkmalen, die die Prognose beeinflussen, gehören:
- Die spezifische Art des verabreichten immunsuppressiven Medikaments.
- Die tägliche oder Gesamtdosis.
- Die zeitliche Dauer des Behandlungsregimes.
- Jede synergistische Wirkung, die durch die Kombination mehrerer immunsuppressiver Wirkstoffe entsteht.
Andererseits sind patientenbezogene Faktoren ebenso entscheidend:
- Sein allgemeiner Funktionsstatus vor der Behandlung.
- Das Alter des Patienten.
- Die spezifische medizinische Indikation für die immunsuppressive Therapie.
- Das Vorhandensein von Komorbiditäten und der aktuelle Impfstatus.
- Das Maß an Befolgung der empfohlenen Präventions- und Managementstrategien durch den Patienten.
Es ist wichtig hervorzuheben, dass eine immunsuppressive Behandlung, die einen einzelnen Wirkstoff in niedriger Dosierung über einen kurzen Zeitraum verwendet, im Allgemeinen mit einem signifikant geringeren Risiko für die Entwicklung schwerer Infektionen und damit verbundener Mortalität verbunden ist [1,2,9].
Wenn Sie nicht in Neuseeland ansässig sind, empfehlen wir Ihnen, sich an Ihre nationale Arzneimittelzulassungsbehörde zu wenden, um weitere Informationen zu den Medikamenten zu erhalten (z. B. die Australische Therapeutische Warenbehörde (TGA) und die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA)) oder ein nationales oder bundesstaatlich zugelassenes Formular (z. B. das New Zealand Formulary (NZF) und das New Zealand Formulary for Children (NZFC) oder das British National Formulary (BNF) und das British National Formulary for Children (BNFC)). Australische Therapeutika-Zulassungsbehörde und US-amerikanische Food and Drug Administration.) oder ein nationales oder staatlich zugelassenes Formular (z. B. das Neuseeländische Arzneimittelverzeichnis y Neuseeländische Arzneimittelverzeichnis für Kinder und Britische Arzneimittelverzeichnis y Britische Arzneimittelverzeichnis für Kinder).).
Die ständige Überwachung und die individuelle Anpassung des immunsuppressiven Regimes sind unerlässlich, um die Prognose zu optimieren und sicherzustellen, dass der Nutzen der Behandlung das Risiko schwerwiegender langfristiger Infektionskomplikationen überwiegt.
