Anakinra

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Anakinra ist ein rekombinanter biologischer Wirkstoff, der hauptsächlich zur Behandlung rheumatoider Erkrankungen eingesetzt wird. Arthritis. Es hat sich kürzlich als nützlich bei der Behandlung verschiedener Hautkrankheiten erwiesen.

Was ist Anakinra?

Anakinra ist ein Interleukin-l Empfänger Antagonist (IL-1Ra), der rekombinant hergestellt wird DNA Technologie unter Verwendung eines E. coli bakteriell Ausdruckssystem. Es unterscheidet sich von nativem humanem IL-1Ra dadurch, dass es an seinem Aminoterminus einen einzelnen Methioninrest hinzugefügt hat.

Anakinra ist in Neuseeland nicht registriert oder subventioniert (Juni 2011). In anderen Ländern wie den USA und Europa ist die registrierte Indikation rheumatoide Arthritis. Kineret® ist der Name, der für das in den USA und anderswo erhältliche Amgen-Produkt verwendet wird.

Wie wirkt Anakinra?

Bei Menschen mit rheumatoider Arthritis stellt der Körper zu viel her Protein zu Gelenkschäden führt. Eines dieser Proteine wird als Interleukin-1 (IL-1) bezeichnet, das mehrere physiologische Reaktionen vermittelt, einschließlich entzündlich und immunologisch Antworten. Zu viel IL-1 trägt zu Schmerzen, Schwellungen und Steifheit im Zusammenhang mit rheumatoider Arthritis bei.

Anakinra blockiert die biologische Aktivität von IL-1 durch kompetitive Hemmung der IL-1-Bindung an den Typ-I-Interleukin-1-Rezeptor (IL-1RI), der in einer Vielzahl von Geweben und Organen exprimiert wird.

Die Spiegel des natürlichen IL-1-Rezeptorantagonisten IL-1Ra in Ja Freund und synovial Flüssigkeit von Patienten mit rheumatoider Arthritis reichen nicht aus, um mit der hohen Menge an lokal produziertem IL-1 zu konkurrieren. Eine künstliche Erhöhung des IL-1Ra-Spiegels reduziert die negativen Auswirkungen (Knorpelabbau, Knochenresorption) von IL-1.

Wofür wird Anakinra verwendet?

Anakinra wird hauptsächlich zur Behandlung von rheumatoider Arthritis eingesetzt. Obwohl Anakinra keine von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Indikation ist, wird es manchmal zur Behandlung anderer entzündlicher Erkrankungen wie Gichtanfällen, Spondylitis ankylosans und Spondylitis ankylosans verwendet Uveitis.

Anakinra hat sich auch bei einer Vielzahl von immunvermittelten Erkrankungen als nützlich erwiesen Autoimmun Hauterkrankungen, bei denen herkömmliche Therapien versagt haben oder zu Nebenwirkungen geführt haben. Allerdings die Wirksamkeitist die Verträglichkeit und Dosierung von Anakinra bei der Behandlung dermatologischer Erkrankungen noch unklar.

Inoffizielle Hinweise auf Anakinra in Dermatologie

Anekdotische Berichte haben gezeigt, dass Anakinra ein vielversprechendes Medikament bei der Behandlung einiger seltener entzündlicher Erkrankungen ist, die zu Hautbildung führen Eruptionen. Diese schließen ein:

  • Stills-Krankheit mit Beginn im Erwachsenenalter
  • Mangel an Interleukin-1-Rezeptorantagonisten (DIRA).
  • Schnitzler Syndrom
  • Kryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom (CAPS), d. h. NOMID/CINCA-Syndrom, Muckle-Wells-Syndrom und Familie kalt autoinflammatorisch Syndrom
  • Tumor Nekrose Faktor-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom (TRAPS)
  • Pyogen Arthritis, Pyodermie Gangraenosum und Akne-Syndrom (PAPA)
  • Einige Fälle von Familie Mittelmeer Fieber
  • Einige Fälle von akut neutrophil Hautkrankheit (Sweet-Syndrom)

Anakinra kann die klinischen und laborchemischen Anzeichen und Symptome bei Patienten mit den oben beschriebenen autoinflammatorischen Syndromen dramatisch verbessern.

Anakinra wird auch zur Behandlung von untersucht atopisch Dermatitis.

Anakinra-Dosierung

Anakinra wird täglich verabreicht. subkutan Injektion, Dosisbereich von 1 bis 10 mg/kg/Tag bei Kindern und üblicherweise 100 mg täglich bei Erwachsenen. Sehr junge Kinder scheinen eine viel höhere Dosis pro kg (6-10 mg/kg/Tag) zu benötigen Steuerung Entzündungssymptome und -marker als bei älteren Kindern oder Erwachsenen (1-3 mg/kg/Tag).

Bei Kryopyrin-assoziiertem periodischem Syndrom (CAPS) sollte mit Anakinra so früh wie möglich im Leben begonnen werden, um irreversible Wirkungen zu minimieren. neurologisch Komplikationen. Die Behandlung wird wahrscheinlich lebenslang fortgesetzt.

Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Sehr kleine Kinder sind gefährdet Entwicklung Pneumokokken Infektion aufgrund der sehr hohen erforderlichen Anakinra-Dosen und seiner schwachen Immunantwort darauf eingekapselt Bakterien. Alle Patienten sollten vor Beginn der Behandlung gegen Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae geimpft werden, und es wird empfohlen, es sehr kleinen Kindern zu verschreiben. prophylaktisch Antibiotika

Nebenwirkungen von Anakinra

das ernsteste Nebenwirkungen zu Anakinra sind:

  • Schwere Infektion hauptsächlich bakterielle Ereignisse wie Zellulitis, Lungenentzündung und Knochen und Gelenke. Infektionen
  • Reaktionen an der Injektionsstelle (ISR), gekennzeichnet durch 1 oder mehrere der folgenden Merkmale: Erythem, Ekchymose, Entzündung, und Schmerz
  • Bösartige Erkrankungen: Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die in klinischen Studien bis zu 50 Monate mit Anakinra behandelt wurden, wurden mehrere Arten beobachtet
  • Leukopenie - im Placebo- In kontrollierten Studien mit Anakinra war die Behandlung mit einer geringfügigen Verringerung der halb Werte für die Gesamtleukozytenzahl, Blutplättchenund absolut Neutrophile vollständiges Blutbild und eine kleine Erhöhung des Mittelwerts Eosinophile unterschiedlicher Prozentsatz
  • Andere unerwünschte Ereignisse, die in klinischen Studien mit einer Häufigkeit von >5% im Vergleich zu Placebo berichtet wurden, waren Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Sinusitis, grippeähnliche Symptome und Bauchschmerzen.

Die Anwendung von Anakinra bei Kindern und Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion wurde nicht umfassend untersucht. Anakinra sollte während der Schwangerschaft vermieden werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus (Risikokategorie C während der Schwangerschaft). Stillenden Müttern sollte geraten werden, mit dem Stillen aufzuhören, bis keine zirkulierenden Blutspiegel mehr nachweisbar sind.

Die aktuellen Sicherheitsinformationen basieren auf der Behandlung von rheumatoider Arthritis und gelten möglicherweise nicht, wenn Anakinra für andere Erkrankungen verwendet wird.

Anakinra-Überdosis

Es liegen keine Erfahrungen mit Überdosierung in klinischen Studien am Menschen vor.

Kontraindikationen zu Anakinra

Anakinra wird nicht zur Behandlung von Patienten mit schweren aktiven Infektionen empfohlen.

Die Sicherheit von Anakinra in immunsupprimiert Patienten oder bei Patienten mit chronisch Infektionen wurden nicht bewertet.

Anakinra ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit zu Proteinen, die von E. coli stammen. Wenn eine schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, sollte Anakinra abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Pharmakologische Wechselwirkungen mit Anakinra

Obwohl keine formellen Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit Anakinra durchgeführt wurden, begleitend nicht empfohlen für die Verwendung mit TNFAntagonisten wie Infliximab, Adalimumab und Etanercept als Steigerung Vorfall Nebenwirkungen (Neutropenie, schwere Infektionen).

Lebendvirusimpfstoffe sollten Patienten, die mit Anakinra behandelt werden, nicht verabreicht werden, obwohl keine Informationen darüber vorliegen, ob Anakinra die Rate der sekundären Übertragung des Impfvirus nach der Verabreichung von Lebendviren beeinflussen würde.

Von Neuseeland genehmigte Informationsblätter sind die offizielle Informationsquelle für diese verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich genehmigter Verwendungen und Risikoinformationen. Siehe das individuelle neuseeländische Datenblatt auf der Medsafe-Website.