Akute Leberporphyrien

Was ist es Porphyrie?

Porphyrie ist eine Gruppe von erblichen Stoffwechselstörungen, bei denen Häm-Vorstufen angehäuft sind. Sie sind eingeordnet in die akut hepatisch Porphyrien und die chronisch Haut- Arten von Porphyrie.

Die daraus resultierenden gesundheitlichen Probleme hängen davon ab Enzym Mängel im Hämweg.

Was ist eine akute hepatische Porphyrie?

Es gibt 4 akute hepatische Porphyrien. Sie zeichnen sich aus durch wiederkehrend akute Attacken schwerer "neuroviszeraler" Bauchschmerzen.

das autosomal Die dominierenden akuten Porphyrien sind:

• Akute intermittierende Porphyrie (AIP)
• Bunte Porphyrie (VP)
• Erblich Koproporphyrie (HCP)
• Porphyria-Delta-Aminolävulinsäure-Dehydratase.

Präsentation, Erstdiagnose und Behandlung akuter Attacken sind bei AIP, VP und HCP identisch. Haut Verletzungen Sie kann bei bunter Porphyrie und hereditärer Koproporphyrie auftreten, aber nicht bei akuter intermittierender Porphyrie. [1].

Delta-Aminolävulinsäure-Dehydratase-Porphyrie, eine hepatische Porphyrie, die aus niedrigen Konzentrationen des Enzyms Delta-Aminolävulinsäure-Dehydratase resultiert autosomal rezessiv Vererbung mit sehr wenigen Fallberichten in der Literatur und wird hier nicht betrachtet.

Wer bekommt akute hepatische Porphyrie?

Akute intermittierende Porphyrie, bunte Porphyrie und erbliche Koproporphyrie treten weltweit auf, einige Regionen jedoch schon Vorherrschaft aufgrund von Gründereffekten (z. B. akute intermittierende Porphyrie in Schweden und bunte Porphyrie in Südafrika). Weltweit ist die akute intermittierende Porphyrie die häufigste und die hereditäre Koproporphyrie die seltenste. Sowohl Männer als auch Frauen sind gleichermaßen betroffen.

Bei den meisten Patienten mit akuter Porphyrie treten keine akuten Attacken auf. Durchdringung es ist niedrig bei 10% oder weniger [1].

Was verursacht eine akute hepatische Porphyrie?

Porphyrien sind erblich bedingt Mutationen im Häm-Syntheseweg [2]. die reduziert enzymatisch Die Funktion führt zu einer Akkumulation von Hämvorläufern.

Es wird angenommen, dass die Akkumulation von Aminolävulinsäure und Porphobilinogen die neuroviszeralen Merkmale verursacht, aber die Pathophysiologie falsch verstanden.

Akute Attacken treten auf, wenn das erste Enzym des Signalwegs, die Aminolävulinsäure-Synthase (ALAS1), induziert wird. Zu den Auslösern gehören:

• Verschreibungspflichtige oder Freizeitdrogen
• Endogen Weibliche Hormone
• Vermindert Kohlenhydrat Aufnahme (durch Fasten, Diät oder interkurrente Krankheit)
• Alkohol.

Was sind die klinischen Merkmale einer akuten Porphyrie?

Drei autosomal dominant Formen der akuten Porphyrie haben ähnliche Merkmale.

Akute neuroviszerale Attacken

Porphyrie-Attacken können von leicht bis schwer reichen. Patienten beschreiben oft schwere aber diffus Bauchschmerzen während der Attacken. Ähnliche Schmerzen können in der auftreten proximal Gliedmaßen und Rücken.

Unspezifische Symptome sind häufig, einschließlich subjektiver sensorischer Veränderungen, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Obstipation. Bis zu 60% bei Patienten mit akuter Porphyrie entwickeln chronische Schmerzen zwischen den Attacken [3].

Hautmerkmale

Variegierte Porphyrie und hereditäre Koproporphyrie können gleichzeitig Hautläsionen im Rahmen eines akuten neuroviszeralen Anfalls oder separat aufweisen. Sie ähneln denen von Porphyria cutanea tarda.

Die häufigste Haut Symptom ist Lichtempfindlichkeit. Verbrennung, Erosionenund Milia es kann auch passieren.

Was sind die Komplikationen einer akuten hepatischen Porphyrie?

Zu den Komplikationen der Porphyrie gehören [4,5]:

• Krämpfe, Neuropathien und selten später reversibel Enzephalopathie
• Hyponatriämie aufgrund einer unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons
• Tachyarrhythmien
• Eine Vielzahl von psychiatrisch Eigenschaften.

Zu den längerfristigen Komplikationen gehören:

• gestörte Leber Enzyme und höhere Raten von hepatozellulären Krebs
• Nieren Behinderung
• Hypertonie
• Vernarbte und verdickte Haut bei Menschen mit Hautläsionen.

Angesichts der Schwere und wiederkehrenden Schmerzen können Patienten mit Porphyrie einem erhöhten Risiko für Opioidmissbrauch und -abhängigkeit ausgesetzt sein. [6,7].

Wie wird eine akute Porphyrie diagnostiziert?

Porphyrie kann klinisch vermutet werden, muss aber durch Labortests bestätigt werden. [1,2].

Der wichtigste Soforttest ist eine lichtgeschützte Porphobilinogen-Messung im Urin.

• Ein normales Porphobilinogen bei einem kranken Patienten schließt eine akute Porphyrie aus.
• Ein falsch positives Ergebnis kann bei dehydrierten Patienten mit konzentriertem Urin auftreten; ein quantitatives Porphobilinogen im Urin korrigiert Kreatinin und kann dieses Problem lösen.

Urin Porphyrine sie können auch bei einem akuten Anfall erhöht sein, sind aber weniger spezifisch, da Porphyrine im Urin vorkommen können Infektionen, hepatobiliäre Erkrankung, hämatologisch Erkrankungen, Schwermetallbelastung und Bleivergiftung.

Sobald ein akuter Anfall bestätigt ist, werden Blut- und Stuhlproben analysiert, um den Porphyrie-Subtyp zu bestimmen. Die Proben sollten an ein Labor geschickt werden, das akkreditiert oder mit Porphyrie-Tests vertraut ist (aufgelistet in der Website der Australian Porphyria Association).

Eine Haut Biopsie von Hautläsionen bei bunter Porphyrie und hereditärer Koproporphyrie haben ähnliche Befunde wie Porphyria cutanea tarda.

Was ist die Behandlung für akute Porphyrie?

Die Schmerzen bei akuten Attacken können schwerwiegend sein und einen Krankenhausaufenthalt zur Schmerzbehandlung und eine Untersuchung anderer möglicher Schmerzursachen erfordern. Ein schweres Elektrolytungleichgewicht, Atemnot oder Krampfanfälle sollten die Aufnahme auf die Intensivstation veranlassen.

Zu den empfohlenen Behandlungen zur Unterdrückung von ALAS1 gehören [1,2]:

• Glucose (oder Dextrose), vorausgesetzt Natrium ist normal und stabil (dieser Ansatz gilt als umstritten) [1]
• Intravenöses Hämatin (Hämarginat), das über einen zentralen Zugang (ein peripher eingeführter zentraler Zugang) verabreicht wird. Katheter (PICC) oder ein implantierter Portacath^®
• Jüngste Beweise deuten darauf hin, dass Hämatin fördern kann Entzündung und es erhöht das Risiko wiederkehrender Attacken, weshalb es nur bei bestätigten Attacken eingesetzt werden sollte [8].

Medikamente, die mögliche Auslöser für akute Attacken sind, sollten vermieden werden. Die folgenden Medikamente gelten zum Zeitpunkt des Schreibens (Juni 2019) als sicher [9].

Sichere Schmerzmittel

Zu den Schmerzmitteln, die während der Behandlung einer akuten Porphyrie sicher angewendet werden können, gehören:

• Paracetamol
• Ibuprofen
• Morphium
• Gabapentin
• Amitriptylin.

Sichere Medikamente gegen Erbrechen.

Brechmittel, die während der Behandlung einer akuten Porphyrie sicher verwendet werden können, umfassen:

• Metoclopramid
• Prochlorperazin
• Ondansetron.

Sichere Anfallsmedikamente

Antikonvulsiva die während der Behandlung einer akuten Porphyrie sicher angewendet werden können, umfassen:

• Midazolam
• Lorazepam
• Levetiracetam.

Sonnenschutz ist wichtig für Patienten mit Porphyria cutanea, indem bedeckende Kleidung und ein undurchsichtiger Sonnenschutz verwendet werden, der sichtbares Licht blockiert. Aktuell Dihydroxyaceton (tan Sahne) kann auch nützlich sein, um einen Teil des sichtbaren Lichts zu blockieren. Vitamin-D-Ergänzungen können erforderlich sein.

Alle Patienten mit Porphyrie sollten ein medizinisches Alarmarmband tragen.

Patienten mit Porphyrie haben ein erhöhtes Risiko für Bluthochdruck und Nierenversagen sowie Leberzellkrebs; Einige Dienste empfehlen ein jährliches Leberscreening Ultraschall [1].

zukünftige Behandlung

Givosiran ist ein Synthetik kleine Störung Ribonukleinsäure (siRNA) Molekül derzeit in klinischen Studien. In einer Phase-1-Studie wurde gezeigt, dass es Aminolävulinsäure und Porphobilinogen zusätzlich zur Verringerung akuter Attacken reduziert. [10].