Wesentliche Kontraindikationen für Chloroquin

Es besteht ein striktes Kontraindikation für die Verabreichung von Chloroquin bei Kindern unter 6 Jahren aufgrund der hohen Anfälligkeit für Überdosierung und der mit dieser Komplikation verbundenen inhärenten Risiken.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Chloroquin zwar wichtige Meilensteine in der Pharmakologie darstellt, sein aktueller Einsatz in der Dermatologie und Rheumatologie jedoch zunehmend zugunsten sichererer Alternativen wie Hydroxychloroquin tendiert. Chloroquin ist ausschließlich für sehr spezifische Situationen reserviert, in denen seine immunmodulatorischen Eigenschaften unerlässlich sind und alle potenziellen Risiken sorgfältig abgewogen wurden.

Akute Toxizität oberflächliche ist ein wichtiges Problem, das berücksichtigt werden muss.

Die Dosierung von Chloroquin erfordert eine Dosisreduktion bei Patienten mit Nierenerkrankungen. oder Niereninsuffizienz. Dies wird dadurch gerechtfertigt, dass etwa 70% des Chloroquins unverändert über den Urin ausgeschieden werden. Darüber hinaus kann Chloroquin selbst bei bis zu 10% der Patienten eine Abnahme der Nierenfunktion induzieren, insbesondere bei Personen über 60 Jahren. Das Vorliegen einer Niereninsuffizienz führt zu erhöhten Chloroquin-Blutkonzentrationen, was das Toxizitätsrisiko erheblich steigert.

Chloroquin sollte bei Patienten mit diagnostizierter tardiver kutaner Porphyrie mit großer Vorsicht angewendet werden. Obwohl das Medikament zur Behandlung dieser Erkrankung eingesetzt werden kann, ist es unerlässlich, sehr niedrige Dosen (125 mg zweimal pro Woche) beizubehalten. Eine Tagesdosis von 250 mg reicht aus, um eine Porphyrie-Krise auszulösen, die tödlich sein kann.

Die Anwendung von Chloroquin ist ausdrücklich kontraindiziert bei einer sekundären bakteriellen Infektion. Überempfindlichkeit bei bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der 4-Aminochinolin-Derivate kontraindiziert.

Chloroquin kann die Plazentaschranke passieren und wird auch in geringen Mengen in der Muttermilch nachgewiesen. Aus diesen Gründen gelten Schwangerschaft und Stillzeit in der Regel als Gründe für eine Kontraindikation (siehe DermNet NZ Referenzen zur Arzneimittelsicherheit während der Schwangerschaft und zu Stillen und Haut). Die dokumentierten schädlichen Auswirkungen auf den Fötus oder das Baby waren jedoch selten, und Chloroquin wurde während der Schwangerschaft oder Stillzeit beibehalten, wenn seine Verabreichung zur Behandlung von Malaria lebenswichtig ist.

Das Vorliegen einer früheren Retinopathie (Netzhautschäden) und anderer Augenerkrankungen wie der Makuladegeneration makuläre (die zu verschwommenem zentralem Sehen führt) und Katarakten Grauem Star, erschweren die Nachsorge. Daher sollten diese Sehprobleme als relative Kontraindikationen betrachtet werden.

Obwohl Chloroquin gelegentlich einen Psoriasis-Schub auslösen kann, stellt dies keine absolute Kontraindikation Kontraindikation dar. Die Entscheidung über die Verschreibung des Medikaments muss individuell für jeden Patienten abgewogen werden.

Wesentliche pharmakologische Eigenschaften von Chloroquin

Chloroquin weist eine Pharmakokinetik pharmakokinetisch im Wesentlichen ähnliche Eigenschaften wie Hydroxychloroquin auf. Bei vergleichbaren Dosen sind die Gewebespiegel von Chloroquin 2,5-mal höher als die bei der Verwendung von Hydroxychloroquin beobachteten. Nach oraler Einnahme im Darm wird Chloroquin schnell und nahezu vollständig resorbiert.

Die maximalen Plasmakonzentrationen Plasmazellen von Chloroquin werden 4 bis 12 Stunden nach der Einnahme erreicht. Der Prozess der Stabilisierung der Plasmakonzentrationen ist jedoch langsam und dauert zwischen 4 und 6 Wochen. Folglich sind 2 bis 3 Monate erforderlich, um eine beobachtbare therapeutische Wirkung festzustellen. Bis zu 70% des Medikaments werden unverändert über die Niere ausgeschieden, während etwa 40% in der Leber zu einem therapeutischen Metaboliten Metabolit verarbeitet werden, der aktiv bleibt.

Chloroquin weist eine Affinität zu den Proteinen Plasmaproteinen auf und neigt dazu, sich in verschiedenen Organen abzulagern, darunter Leber, Milz, Nieren und Lunge. Das

Diese Verbindung weist eine bemerkenswert hohe Affinität zu melaninhaltigen Zellen auf, was zu sehr hohen Chloroquin-Konzentrationen in der Haut (hauptsächlich in der Epidermis) und in der Netzhaut führt. Die Halbwertszeit von Chloroquin ist mit 74 Stunden bis zu 50 Tagen erheblich lang und hängt von der akkumulierten Dosis ab. Melanin, Haut Epidermisakkumulierten. kumulative.

Es ist wichtig hervorzuheben, dass dieses Medikament bis zu 6 bis 7 Monate nach dem formellen Abbruch der Behandlung in den Hautgeweben verbleiben kann. Beendigung formellen Abbruch der Behandlung.

Optimierung und grundlegende Überlegungen zur Chloroquin-Dosierung

Chloroquinphosphat wird in Tabletten zu 250 mg vermarktet, was 155 mg aktivem Chloroquin-Base entspricht.

Für chronische Behandlungen mit Chloroquin sollte die empfohlene Tagesdosis 2,3 mg/kg/Tag nicht überschreiten, berechnet auf das tatsächliche Körpergewicht des Patienten. Angesichts der verfügbaren Tablettenform impliziert dies häufig eine intermittierende Verabreichung (mehrmals pro Woche anstelle eines strengen täglichen Schemas). Historisch basierte sich die maximale Tagesdosis auf das Idealgewicht, und es wurde vorgeschlagen, dass die gesamte akkumulierte Dosis 460 g nicht überschreiten sollte. Es ist entscheidend zu erkennen, dass diese Parameter Gegenstand jüngster Überarbeitungen waren.

Bei der spezifischen Behandlung der tardiven kutanen Porphyrie erfordert die festgelegte Dosierung nicht mehr als 125 mg, zweimal alle sieben Tage verabreicht.

Chloroquin kann in Kombination mit Chinacrin verwendet werden; seine gleichzeitige Verabreichung mit Hydroxychloroquin ist jedoch strengstens kontraindiziert.

Derzeit ist Chloroquin nicht auf dem australischen Markt erhältlich, wobei der Zugang ausschließlich dem Special Access Scheme der Therapeutic Goods Administration vorbehalten ist. In Neuseeland wurde die Zulassung für den allgemeinen Gebrauch entzogen, obwohl es möglicherweise über Abschnitt 29 erhältlich ist (siehe folgende Informationsquelle).

Konsultieren Sie die offiziellen Informationen von Medsafe zu nicht zugelassenen Medikamenten für spezifische Details zu seiner regulatorischen Verfügbarkeit.

Dosierungsanpassungen bei Leberfunktionsstörung

Der Hersteller hat keine konkreten Empfehlungen für die Dosisänderung von Chloroquin bei Patienten mit einem gewissen Grad an Leberfunktionsstörung festgelegt.

Dosierungsleitfaden bei eingeschränkter Nierenfunktion

Für die Verabreichung von Chloroquin an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind die folgenden Richtlinien zu beachten, die auf der gemessenen Kreatinin-Clearance basieren:

• Wenn die Kreatinin-Clearance $\geq$10 ml/Minute beträgt: Es ist keine Anpassung der Standarddosierung erforderlich.
• Wenn die Kreatinin-Clearance$<$10 ml/Minute beträgt: Es wird empfohlen, nur 50% der üblichen Dosis zu verabreichen.

Augenrisiken und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Chloroquin-Anwendung

Die primären Nebenwirkungen, die Chloroquin auf das Sehsystem haben kann, werden in zwei Hauptgruppen eingeteilt: Ablagerungen, die sich in der Hornhaut bilden und in der Regel reversibel sind, und Toxizität auf Netzhautniveau, die ein Potenzial zur Irreversibilität birgt.

Manifestationen von Hornhautablagerungen

Etwa 90% der Patienten, die mit Chloroquin behandelt werden, entwickeln schnell Hornhautablagerungen. Im Allgemeinen sind diese Ablagerungen vollständig asymptomatisch. reversibel. Bei einer Untergruppe von Patienten kann es jedoch zum Auftreten von Halos vorübergehende und einer erhöhten Lichtempfindlichkeit kommen.

Das Auftreten von Hornhautablagerungen bei einer routinemäßigen Augenuntersuchung sollte nicht als sofortiger Grund zur Beendigung der Chloroquin-Therapie interpretiert werden.

Das Auftreten dieser Ablagerungen ist untrennbar mit der gesamten akkumulierten Dosis verbunden; sie treten typischerweise zwischen dem ersten und anderthalb Monaten nach Beginn der Therapie auf und verschwinden in der Regel, sobald die Verabreichung des Medikaments abgesetzt wird.

Risiko einer Netzhauttoxizität

Die durch Chloroquin induzierte Retinopathie, definiert durch eine irreversible Netzhautschädigung,

in Form eines Bull's-Eye-Musters und die bilateral, seit langem bekannt ist. Dieses Erscheinungsbild stellt ein fortgeschrittenes Stadium dar und sein Vorhandensein deutet auf eine unzureichende augenärztliche Nachsorge hin. Es wird angenommen, dass die zugrunde liegende Ursache die hohe Affinität von Chloroquin zu den Melanin enthaltenden Zellen in der Netzhaut ist, insbesondere dem Epithels Sonneneinstrahlung: Die ultraviolette Strahlung ( Pigment.

Retinalpigmentepithel (RPE). Es ist wichtig zu erkennen, dass Patienten, die von einer durch Antimalariamittel induzierten Netzhauttoxizität betroffen sind, möglicherweise keine anfänglichen Sehstörungen aufweisen und erst zu entwickeln in späten Stadien deutliche klinische Symptome zeigen.

Es ist entscheidend, das Medikament sofort abzusetzen, sobald klare Anzeichen einer frühen Retinopathie festgestellt werden, da dies die Wahrscheinlichkeit eines dauerhaften Sehverlusts erheblich erhöht. Die Unterbrechung von Chloroquin sollte nur bei eindeutigen Anzeichen einer Netzhauttoxizität erfolgen; wenn die Toxizität nur vermutet wird, sollte nach mehreren Monaten fortgesetzter Anwendung erneut bewertet werden. Die ununterbrochene Anwendung des Medikaments nach einer definitiven Diagnose einer Retinopathie führt zu irreversiblen Sehschäden, die das Sehvermögen, das peripheren und das Nachtsehen beeinträchtigen.

Diese Form der Retinopathie bildet sich auch nach Absetzen von Chloroquin nicht zurück, und derzeit gibt es keine heilende Behandlung. Das Risiko, eine Netzhauttoxizität zu entwickeln, ist bei Chloroquin deutlich höher als bei anderen Antimalariamitteln [4].

Im Jahr 2016 aktualisierte die Amerikanische Akademie der Ophthalmologie auf der Grundlage neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse ihre Screening-Richtlinien für Patienten unter chronischer Chloroquin-Therapie (länger als ein Jahr) [5]. Die beiden einflussreichsten Risikofaktoren für die Entwicklung einer Retinopathie sind die Gesamtdauer der Chloroquin-Behandlung und eine Tagesdosis von über 2,3 mg/kg des tatsächlichen Körpergewichts des Patienten.

Die kontinuierliche Überwachung ist besonders wichtig bei Patienten über 60 Jahren und bei solchen mit vorbestehender Niereninsuffizienz.

Richtlinien für die augenärztliche Nachsorge bei Chloroquin-Einnahme

Das angemessene Management von Chloroquin erfordert eine rigorose und regelmäßige augenärztliche Überwachung, um die Toxizitätsrisiken zu mindern. Die Screening-Empfehlungen sollten auf das Risikoprofil jedes Patienten zugeschnitten sein, wobei diejenigen mit längerer Anwendung oder hohen Dosen Vorrang haben.

Obligatorische Protokolle für Augenuntersuchungen während der Chloroquin-Behandlung

Jeder Patient, der plant, Chloroquin für mindestens 12 Monate einzunehmen, sollte innerhalb der ersten 6 Monate nach Beginn der Behandlung eine anfängliche augenärztliche Untersuchung durchführen lassen, gefolgt von jährlichen Kontrollen. Es ist wichtig hervorzuheben, dass eine einfache Untersuchung des Augenhintergrunds für die Früherkennung nicht ausreicht; die vollständige Beurteilung muss automatisierte Gesichtsfeldtests und die spektrale Domänen-Optische Kohärenztomographie (SD-OCT) umfassen [6].

Weitere Nebenwirkungen der Chloroquin-Behandlung

Hautnebenwirkungen im Zusammenhang mit Chloroquin

Die Verabreichung von Chloroquin kann sich durch verschiedene dermatologische Reaktionen äußern, darunter:

• Blaugraue Pigmentierung, obwohl dies seltener vorkommt als bei Chinacrin.
• Weitere mögliche dermale Reaktionen umfassen:.
• Exfoliative Dermatitis.
• Psoriasiforme Ausschläge oder Verschlimmerung einer bestehenden Psoriasis.
• Alopezie.
• Erhöhte Photosensibilität.
• Erythema annulare centrifugum.
• Transversale Pigmentstreifen an den Nägeln.

Gastrointestinale Nebenwirkungen und vorbeugende Maßnahmen

Chloroquin kann Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen. Glücklicherweise sind diese Nebenwirkungen in der Regel vorübergehend oder werden durch eine Reduzierung der verschriebenen Dosis gemildert. Um diese Symptome zu minimieren, wird empfohlen, das Medikament zusammen mit Nahrung einzunehmen.

Mögliche hämatologische Auswirkungen

Obwohl dies bei den empfohlenen Chloroquin-Dosen ein sehr seltenes Ereignis ist, kann eine hämolytische Anämie und eine Abnahme der Blutzellzahl auftreten, insbesondere bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel.

Zu berücksichtigende neuromuskuläre Reaktionen

Es wurden Fälle von Myopathie (Erkrankungen, die Nerven und Muskelgewebe betreffen), Myalgien und Müdigkeit im Zusammenhang mit der Chloroquin-Einnahme berichtet. Daher ist besondere Vorsicht bei der Behandlung von Patienten mit Myasthenia gravis oder Dermatomyositis geboten.

Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen Antimalariamitteln

Es ist entscheidend, die Medikation zu überprüfen, wenn die folgenden Medikamente gleichzeitig mit Chloroquin verabreicht werden:

• Digoxin
• Methotrexat

Die Überwachung dieser Wechselwirkungen ist entscheidend, um die Patientensicherheit zu gewährleisten. Es ist unerlässlich, eine vollständige Liste aller aktuell eingenommenen Medikamente vor Beginn oder Fortsetzung der Behandlung mit diesem Antimalariamittel vorzulegen.

• D-Penicillamin
• zurückzugreifen, einschließlich: Methotrexat, Ciclosporin, Azathioprin.
• Betablocker
• Amiodaron
• Penicillin
• Cimetidin
• Ritonavir
• Colestyramin
• Antazida
• Eine zweite Hautbiopsie wird üblicherweise zur Tiefenkultur eingesandt, um das Vorhandensein von Bakterien, Pilzen, Hefen und Mykobakterien nachzuweisen. Empfindlichkeitstests werden für jeden Mikroorganismus durchgeführt, der im Kulturmedium wächst.
• Topische Kortikosteroide
• Neostigmin
• Physostigmin

Auswirkung des Rauchens auf die Wirksamkeit von Chloroquin

Die vorhandenen Beweise deuten darauf hin, dass der Tabakkonsum das Cytochrom P450-Enzymsystem beeinträchtigen könnte. Diese hemmende Wirkung kann die erwartete therapeutische Reaktion auf die Chloroquin-Behandlung erheblich verringern [7].

Protokoll für die wesentliche Nachsorge bei Chloroquin-Behandlung

Die Implementierung einer rigorosen klinischen und Labornachsorge ist unerlässlich, um die Patientensicherheit während der Langzeittherapie mit Chloroquin zu gewährleisten:

• Die Überwachung des vollständigen Blutbildes erfordert eine Basis-Messung vor Beginn der Behandlung und Kontrollen alle drei Monate. Anschließend wird empfohlen, alle vier bis sechs Monate Analysen durchzuführen [8].
• Die Beurteilung der Nierenfunktion ist zu Beginn der Studie, nach 30 Tagen, nach 90 Tagen und dann alle vier bis sechs Monate erforderlich. Diese Überwachung ist entscheidend für die Beurteilung jeglicher Veränderungen im Risiko von Augenkomplikationen (wenn die Laborergebnisse pathologisch sind oder für Patienten, die als Hochrisikogruppe eingestuft werden, muss die Überwachungsfrequenz erhöht werden) [8].
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein Schwangerschaftstest zu Beginn des Schemas obligatorisch, und es muss sichergestellt werden, dass die Patientin die zwingende Notwendigkeit der Anwendung wirksamer Verhütungsmittel während der gesamten Dauer der Medikamentenverabreichung versteht.
• Der Screening-Test auf das Enzym G6PD-Mangel sollte in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Personen mit genetischem Hintergrund aus Regionen wie Afrika, Asien, Ozeanien oder Südeuropa.
• Alle Patienten, die für eine längere Chloroquin-Behandlung vorgesehen sind, müssen innerhalb der ersten sechs Monate nach Beginn der Medikation eine umfassende augenärztliche Untersuchung durchlaufen. Wenn keine vorbestehenden Sehrisikofaktoren festgestellt werden, sollte die augenärztliche Untersuchung jährlich erfolgen.

Die Einhaltung eines strengen Protokolls für die augenärztliche und labortechnische Nachsorge ist der Schlüssel zur Maximierung der therapeutischen Vorteile von Chloroquin bei gleichzeitiger aktiver Steuerung seiner potenziellen Risiken, insbesondere derjenigen im Zusammenhang mit dem Sehen. Die strikte Einhaltung dieses Protokolls gewährleistet eine sichere und effektive Langzeitbehandlung des Patienten.