Chloroquin

Was ist Chloroquin?

Chloroquin ist ein Synthetik Antimalariamittel, das erstmals 1934 entwickelt wurde. Zusätzlich zu seiner Antimalariawirkung wurde Chloroquin in großem Umfang eingesetzt Rheumatologie und Dermatologie seit den 1950er Jahren.

Trotz seiner frühen Erfolge wurde die Verwendung von Chloroquin weitgehend durch Hydroxychloroquin, eine sicherere hydroxylierte Substanz, ersetzt. analoger Begriff, und seine Verfügbarkeit ist jetzt begrenzt.

Chloroquin hat Immunmodulator und antientzündlich Effekte und kann auch eine haben Lichtschutz Wirkung [1].

Wer verwendet Chloroquin?

Chloroquin und Hydroxychloroquin haben die gleichen Indikationen und Anwendungen, obwohl die Dosierungsschemata unterschiedlich sind. Direkte Vergleiche deuten auf ähnliche Reaktionen mit äquivalenten Dosen hin, jedoch mit einer höheren Toxizität mit Chloroquin [2].

In der Dermatologie gelten Malariamedikamente wie Chloroquin als geeignete Behandlungen für:

• Lupus erythematodes
• Retikulieren erythematös Mukinose
• Porphyrie spät kutan
• Chronisch Geschwür Stomatitis
• Sarkoidose
• Dermatomyositis.

Malariamedikamente werden manchmal auch zur Behandlung anderer entzündlicher Hauterkrankungen eingesetzt. [3].

Welches sind die Kontraindikationen mit Chloroquin?

Kinder unter 6 Jahren sollten wegen des Risikos einer Überdosierung kein Chloroquin erhalten akut Toxizität.

Die Dosis von Chloroquin sollte bei Patienten mit reduziert werden Nieren- Krankheit, da bis zu 70% Chloroquin unverändert im Urin ausgeschieden werden. Chloroquin allein kann bei Patienten, insbesondere bei über 60-Jährigen, eine Verringerung der Nierenfunktion um bis zu 10% verursachen. Nierenversagen führt zu höheren Chloroquinspiegeln im Blut und damit zu einem höheren Toxizitätsrisiko.

Chloroquin sollte bei Patienten mit bekannter Porphyria cutanea tarda mit Vorsicht angewendet werden. Chloroquin kann zur Behandlung von Porphyria cutanea tarda verwendet werden, aber bei einer sehr niedrigen Dosis (125 mg zweimal wöchentlich) kann eine Dosis von 250 mg/Tag eine Porphyrie-Krise auslösen, die tödlich sein kann.

Chloroquin ist kontraindiziert wo ein bekannter ist Überempfindlichkeit zu 4-Aminochinolin-Verbindungen.

Chloroquin passiert die Plazenta und kommt auch in geringen Mengen in der Muttermilch vor, so dass Schwangerschaft und Stillzeit oft als Kontraindikationen für seine Anwendung aufgeführt werden (siehe DermNet NZ-Seiten zur Sicherheit von während der Schwangerschaft eingenommenen Arzneimitteln und zur Stillzeit und der Haut). Auswirkungen auf den Fötus und den Säugling wurden jedoch selten berichtet, und Chloroquin wurde während der Schwangerschaft und Stillzeit fortgesetzt, wenn dies für Malaria erforderlich war.

Vorbestehende Retinopathie (Schädigung der Netzhaut) und andere Augenprobleme, wie z Makula Degeneration (verschwommenes Sehen in der Mitte des Auges) und Wasserfälle, erschweren die Überwachung, sodass auch relative Kontraindikationen bestehen können.

Obwohl Chloroquin gelegentlich einen Psoriasis-Schub auslösen kann, ist dies nicht absolut Kontraindikation, und die Verwendung des Medikaments sollte im Einzelfall entschieden werden.

Erzähl mir mehr über Chloroquin

Chloroquin hat ähnliches Pharmakokinetik zu Hydroxychloroquin. Nach identischen Dosen sind die Gewebespiegel von Chloroquin 2,5-mal höher als die von Hydroxychloroquin. Chloroquin wird nach oraler Gabe schnell und nahezu vollständig aus dem Darm resorbiert.

Gipfel Plasma Chloroquinkonzentrationen werden in 4 bis 12 Stunden erreicht, aber Plasmakonzentrationen brauchen 4 bis 6 Wochen, um sich zu stabilisieren; Daher wird es 2-3 Monate dauern, bis ein angezeigt wird therapeutisch Wirkung. Bis zu 70% Chloroquin wird unverändert über die Nieren ausgeschieden und bis zu 40% wird aktiv in der Leber metabolisiert. Metabolit.

Chloroquin bindet an Plasma Protein Sie lagern sich in Geweben wie Leber, Milz, Nieren und Lunge ab. Chloroquin hat eine besonders hohe Affinität zu Melaninenthaltende Zellen und daher gibt es sehr hohe Mengen an Chloroquin in der Haut (hauptsächlich das Epidermis) und Netzhaut. Chloroquin hat eine lange Halbwertszeit, die je nach Zusammensetzung zwischen 74 Stunden und 50 Tagen liegen kann kumulativ Dosis.

Das Medikament kann nach der Verabreichung 6 bis 7 Monate auf der Haut verbleiben. Einstellung der Therapie.

Chloroquin-Dosierung

Chloroquine Phosphat wird als 250-mg-Tablette abgegeben, was 155 mg Chloroquin-Base entspricht.

Eine Langzeitanwendung von Chloroquin sollte angestrebt werden <2,3 mg / kg / día según el peso corporal real del paciente. Dado el tamaño de la tableta, esto generalmente significa que debe usarse de manera intermitente; es decir, varias veces a la semana en lugar de a diario. Anteriormente, la dosis diaria máxima se calculaba sobre el peso corporal ideal del paciente y se recomendaba que la dosis acumulada fuera inferior a 460 g. Estas pautas han sido revisadas.

Bei Porphyria cutanea tarda sollte die Dosis 125 mg zweimal wöchentlich nicht überschreiten.

Chloroquin kann in Verbindung mit Chinacrin verwendet werden, sollte aber nicht mit Hydroxychloroquin verwendet werden.

Chloroquin wird in Australien nicht vermarktet, wo es nur über das Special Access Program der Therapeutic Goods Administration erhältlich ist. Es ist nicht mehr für die Verwendung in Neuseeland zugelassen, kann aber unter Abschnitt 29 verfügbar sein (siehe Medsafe-Informationen zu nicht zugelassenen Arzneimitteln).

Dosierung für hepatisch Behinderung

Auf dem Etikett des Herstellers ist keine Anpassung der Chloroquin-Dosis bei Leberversagen angegeben.

Dosierung bei Nierenversagen

Die folgenden Richtlinien werden für die Dosierung von Chloroquin bei Nierenversagen gegeben:

• Kreatinin-Clearance ≥ 10 ml/Minute: Keine Dosisanpassung erforderlich
• Kreatinin-Clearance <10 ml >

Welches sind die Okular Nebenwirkungen und Risiken von Chloroquin?

Die beiden Hauptwirkungen von Chloroquin auf die Augen sind reversible Hornhautablagerungen und irreversible Netzhauttoxizität.

Hornhautablagerungen

Hornhautablagerungen treten schnell bei 90% von mit Chloroquin behandelten Patienten auf. Sie sind normalerweise asymptomatisch; Patienten können jedoch auftreten vorübergehend Lichthöfe und erhöhte Lichtempfindlichkeit.

Hornhautablagerungen bei der Untersuchung finden halb Chloroquin sollte abgesetzt werden.

Die Ablagerungen sind dosisabhängig, treten 1 bis 1,5 Monate nach Therapiebeginn auf und verschwinden nach Absetzen von Chloroquin.

retinale Toxizität

Irreversible Netzhauttoxizität, die verursacht bilateral Die Chloroquin-Bull's-Eye-Retinopathie ist seit vielen Jahren bekannt. Dies ist ein Befund im Spätstadium und sollte bei regelmäßiger Nachsorge nicht beobachtet werden. Die hohe Affinität von Chloroquin zu Zellen, die Melanin enthalten, wie sie in der Netzhaut vorkommen. Pigment Epithel, das soll die Ursache sein.

Patienten mit Malaria-induzierter Netzhauttoxizität haben möglicherweise zunächst und ausschließlich keine visuellen Symptome entwickeln klinische Symptome in den späteren Stadien.

Es ist wichtig, das Medikament abzusetzen, wenn eindeutige Anzeichen einer frühen Retinopathie festgestellt werden, da die Wahrscheinlichkeit eines Sehverlusts normalerweise abnimmt. Chloroquin sollte nur abgesetzt werden, wenn eindeutige Anzeichen einer Netzhauttoxizität vorliegen; Eine mögliche Toxizität sollte nach einigen Monaten bei fortgesetzter Anwendung des Medikaments neu bewertet werden. Die fortgesetzte Anwendung von Chloroquin nach Feststellung einer definitiven Retinopathie führt zu irreversiblen Sehschäden, einschließlich Auswirkungen auf die Sehschärfe, peripher Vision und Nachtsicht.

Diese Retinopathie wird auch nach Absetzen von Chloroquin nicht rückgängig gemacht, und es gibt keine Behandlung. Das Risiko einer Netzhauttoxizität ist bei Chloroquin höher als bei anderen Antimalariamitteln. [4].

Im Jahr 2016 hat die American Academy of Augenheilkunde überarbeiteten ihre Screening-Empfehlungen für Patienten, die länger als 1 Jahr Chloroquin erhielten [5]. Die beiden wichtigsten Risikofaktoren für eine Retinopathie sind die Dauer der Chloroquin-Behandlung und eine Tagesdosis von Chloroquin > 2,3 mg/kg des tatsächlichen Körpergewichts des Patienten.

Die Überwachung ist besonders wichtig bei Patienten über 60 Jahren und bei Patienten mit Niereninsuffizienz.

Screening-Empfehlungen

Jeder Patient, der beabsichtigt, Chloroquin für mindestens 12 Monate einzunehmen, sollte sich einer Base augenärztliche Untersuchung innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Chloroquin-Behandlung und danach jährlich. EIN Fundus Untersuchung allein reicht nicht aus; Die Untersuchung sollte eine automatisierte Gesichtsfelduntersuchung und eine optische Kohärenztomographie im Spektralbereich umfassen [6].

Andere Nebenwirkungen

Haut Nebenwirkungen

Chloroquin kann verursachen:

• Bläulich grau Pigmentierung, wenn auch seltener als bei Chinacrin
• Urtikaria
• Peeling Dermatitis
• Psoriasiform Eruption oder Psoriasis-Flare
• Alopezie
• Lichtempfindlichkeit
• Erythem ringförmig zentrifugal
• Quer pigmentiert ein Bands.

Magen-Darm-Nebenwirkungen

Chloroquin kann Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen; Diese Nebenwirkungen sind in der Regel vorübergehend oder klingen mit einer Dosisreduktion ab. Die Symptome können minimiert werden, indem das Medikament zusammen mit Nahrung eingenommen wird.

Hämatologisch Auswirkungen

Hämolytisch Anämie und verringerte Anzahl von Blutkörperchen treten bei den empfohlenen Dosen von Chloroquin sehr selten auf, können aber gelegentlich bei Patienten mit auftreten Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel.

Neuromuskuläre Effekte

Neuromyopathie (Erkrankungen der Nerven und Muskelgewebe), Myalgie, und Müdigkeit wurde bei der Verwendung von Chloroquin berichtet. Daher ist bei Patienten mit Myasthenia gravis und Dermatomyositis Vorsicht geboten.

Wechselwirkungen mit Medikamenten gegen Malaria

Die folgenden Medikamente sollten überprüft werden, wenn sie verwendet werden gleichzeitig mit Chloroquin:

• Digoxin
• Methotrexat
• D-Penicillamin
• Cyclosporin
• Betablocker
• Amiodaron
• Penicillin
• Cimetidin
• Ritonavir
• Cholestyramin
• Antazida
• Aminoglycoside
• Kortikosteroide
• Neostigmin
• Physostigmin.

Rauchen

Rauchen wurde gemeldet hemmen Cytochrom P450 Enzym System, Verringerung der Wirksamkeit von Chloroquin [7].

Welche Nachsorge ist mit Chloroquin erforderlich?

• Das vollständige Blutbild des Patienten sollte vor der Behandlung und in den ersten 3 Monaten monatlich und dann alle 4-6 Monate überprüft werden. [8].
• Die Nierenfunktion des Patienten sollte zu Studienbeginn, dann nach 1 Monat, nach 3 Monaten und dann alle 4-6 Monate überwacht werden, um Änderungen des Risikos für Nebenwirkungen am Auge zu beurteilen (eine häufigere Überwachung ist erforderlich, wenn die Laborwerte anormal oder bei Hochrisikopatienten) [8].
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss zu Studienbeginn ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, und die Patientin muss die Notwendigkeit einer zuverlässigen Anwendung der Empfängnisverhütung während der Therapie verstehen.
• Erwägen Sie einen Test auf G6PD-Mangel, insbesondere bei Personen afrikanischer, asiatischer, ozeanischer oder südeuropäischer Herkunft.
• Bei allen Patienten sollte innerhalb der ersten 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Chloroquin eine augenärztliche Erstuntersuchung durchgeführt werden, wenn eine Langzeitbehandlung zu erwarten ist. Liegen keine spezifischen Risikofaktoren vor, sollte ein jährliches Screening durchgeführt werden.