Clorochina

Cos'è la clorochina?

La clorochina è a sintetico farmaco antimalarico sviluppato per la prima volta nel 1934. Oltre ai suoi effetti antimalarici, la clorochina è stata ampiamente utilizzata in Reumatologia e dermatologia dagli anni '50.

Nonostante i suoi primi successi, l'uso della clorochina è stato ampiamente sostituito dall'idrossiclorochina, una sostanza idrossilata più sicura. termine analogoe la sua disponibilità è ora limitata.

La clorochina ha immunomodulatore e antiinfiammatorio effetti e può anche avere a fotoprotettore effetto [1].

Chi usa la clorochina?

La clorochina e l'idrossiclorochina hanno le stesse indicazioni e usi, sebbene i regimi di dosaggio siano diversi. I confronti diretti suggeriscono risposte simili con dosi equivalenti, ma superiori tossicità con clorochina [2].

In dermatologia, i farmaci antimalarici, come la clorochina, sono considerati trattamenti adatti per:

• Lupus eritematoso
• Reticola eritematoso mucinosi
• Porfiria tardivo cutaneo
• Cronico ulcerosa stomatite
• Sarcoidosi
• Dermatomiosite.

I farmaci antimalarici sono talvolta usati anche per trattare altre condizioni infiammatorie della pelle. [3].

Quali sono i file controindicazioni con la clorochina?

I bambini sotto i 6 anni di età non devono ricevere la clorochina a causa del rischio di sovradosaggio e acuto tossicità.

La dose di clorochina deve essere ridotta nei pazienti con renale malattia, poiché fino a 70% di clorochina viene escreta immodificata nelle urine. La clorochina da sola può causare una riduzione della funzione renale fino a 10% nei pazienti, specialmente in quelli di età superiore ai 60 anni. L'insufficienza renale si traduce in livelli ematici più elevati di clorochina e quindi un aumento del rischio di tossicità.

La clorochina deve essere usata con cautela nei pazienti con nota porfiria cutanea previa. La clorochina può essere utilizzata per trattare la porfiria cutanea previa, ma in una dose molto bassa (125 mg due volte a settimana) come una dose da 250 mg / die può scatenare un attacco di porfiria, che può essere fatale.

La clorochina lo è controindicato dov'è un conoscente ipersensibilità a composti 4-amminochinolina.

La clorochina attraversa la placenta e si trova anche a bassi livelli nel latte materno, motivo per cui la gravidanza e l'allattamento sono spesso elencate come controindicazioni al suo utilizzo (vedere le pagine DermNet NZ sulla sicurezza dei medicinali assunti durante gravidanza e allattamento al seno e pelle). Tuttavia, gli effetti sul feto e sul neonato sono stati riportati raramente e la clorochina è stata continuata durante la gravidanza e l'allattamento quando necessario per la malaria.

Retinopatia preesistente (danno alla retina) e altri problemi agli occhi, come maculare degenerazione (visione offuscata al centro dell'occhio) e cascate, rendono difficile il monitoraggio, quindi potrebbero esserci anche controindicazioni relative.

Sebbene la clorochina possa occasionalmente scatenare un'epidemia di psoriasi, questo non è un assoluto controindicazionee l'uso del farmaco dovrebbe essere deciso in singoli casi.

Dimmi di più sulla clorochina

La clorochina è simile farmacocinetica all'idrossiclorochina. Dopo dosi identiche, i livelli tissutali di clorochina sono 2,5 volte superiori a quelli osservati con l'idrossiclorochina. La clorochina viene assorbita rapidamente e quasi completamente dall'intestino dopo somministrazione orale.

Picco plasma Le concentrazioni di clorochina vengono raggiunte in 4-12 ore, ma le concentrazioni plasmatiche richiedono da 4 a 6 settimane per stabilizzarsi; pertanto, occorreranno da 2 a 3 mesi per vedere a terapeutico effetto. Fino a 70% di clorochina viene escreta immodificata attraverso i reni e fino a 40% viene metabolizzata attivamente nel fegato. metabolita.

La clorochina si lega al plasma proteina Si depositano in tessuti come fegato, milza, reni e polmoni. La clorochina ha un'affinità particolarmente elevata per melaninacontenenti cellule e quindi livelli molto elevati di clorochina nella pelle (principalmente il epidermide) e retina. La clorochina ha una lunga emivita, che può variare tra 74 ore e 50 giorni, a seconda della cumulativo dose.

Il farmaco può rimanere sulla pelle per 6-7 mesi dopo cessazione terapia.

Dosaggio della clorochina

La clorochina fosfato viene dispensata come compressa da 250 mg, che equivale a 155 mg di clorochina base.

L'uso a lungo termine della clorochina dovrebbe mirare a <2,3 mg / kg / día según el peso corporal real del paciente. Dado el tamaño de la tableta, esto generalmente significa que debe usarse de manera intermitente; es decir, varias veces a la semana en lugar de a diario. Anteriormente, la dosis diaria máxima se calculaba sobre el peso corporal ideal del paciente y se recomendaba que la dosis acumulada fuera inferior a 460 g. Estas pautas han sido revisadas.

Per la porfiria cutanea previa, la dose non deve superare i 125 mg due volte a settimana.

La clorochina può essere usata insieme alla chinacrina, ma non deve essere usata con l'idrossiclorochina.

La clorochina non è commercializzata in Australia, dove è disponibile solo tramite il programma di accesso speciale dell'amministrazione dei beni terapeutici. Non è più approvato per l'uso in Nuova Zelanda, ma potrebbe essere disponibile nella Sezione 29 (vedere Informazioni Medsafe su farmaci non approvati).

Dosaggio per epatica disabilità

L'etichetta del produttore non riporta alcun aggiustamento della dose di clorochina per insufficienza epatica.

Dosaggio per insufficienza renale

Le seguenti linee guida sono fornite per il dosaggio della clorochina in caso di insufficienza renale:

• Clearance della creatinina ≥10 ml / minuto: non è necessario alcun aggiustamento della dose
• Clearance della creatinina <10 ml >

Quali sono i file oculare effetti collaterali e rischi della clorochina?

I due principali effetti oculari della clorochina sono i depositi corneali reversibili e la tossicità retinica irreversibile.

Depositi corneali

Depositi corneali si verificano rapidamente nel 90% dei pazienti trattati con clorochina. Di solito lo sono asintomatico; tuttavia, i pazienti possono sperimentare transitorio aloni e maggiore sensibilità alla luce.

Trova depositi corneali in caso di mancato esame metà la clorochina deve essere interrotta.

I depositi sono correlati alla dose, si verificano da 1 a 1,5 mesi dopo l'inizio della terapia e si risolvono dopo l'interruzione della clorochina.

Tossicità retinica

Tossicità retinica irreversibile, che causa bilaterale La retinopatia occhio di bue della clorochina è riconosciuta da molti anni. Questo è un risultato in fase avanzata e non dovrebbe essere visto con un follow-up regolare. L'elevata affinità della clorochina per le cellule che contengono melanina, come quelle che si trovano nella retina. pigmento epitelio, dovrebbe essere la causa.

I pazienti con tossicità retinica indotta da antimalarici possono inizialmente non avere alcun sintomo visivo e solo sviluppare sintomi clinici nelle fasi successive.

È importante interrompere il trattamento quando si riscontrano segni precoci di retinopatia precoce, poiché le possibilità di perdita della vista generalmente diminuiscono. La clorochina deve essere interrotta solo se sono presenti segni definiti di tossicità retinica; La possibile tossicità deve essere rivalutata dopo diversi mesi con l'uso continuato del farmaco. L'uso continuato della clorochina dopo il riscontro di una retinopatia definitiva provoca un danno visivo irreversibile, compresi gli effetti sull'acuità visiva, periferica visione e visione notturna.

Questa retinopatia non si inverte, anche con la cessazione della clorochina, e non vi è alcun trattamento. Il rischio di tossicità retinica è maggiore con la clorochina rispetto ad altri antimalarici. [4].

Nel 2016, con nuovi dati scientifici, l'American Academy of Oftalmologia ha rivisto le loro raccomandazioni di screening per i pazienti con clorochina per più di 1 anno [5]. I due fattori di rischio più importanti per la retinopatia sono la durata del trattamento con clorochina e una dose giornaliera di clorochina> 2,3 mg / kg del peso corporeo effettivo del paziente.

Il monitoraggio è particolarmente importante nei pazienti di età superiore a 60 anni e in quelli con insufficienza renale.

Raccomandazioni per lo screening

Qualsiasi paziente che intenda assumere la clorochina per almeno 12 mesi dovrebbe sottoporsi a base esame oftalmico entro 6 mesi dall'inizio della clorochina e successivamente ogni anno. UN fundus il test da solo non è sufficiente per rilevare; l'esame dovrebbe includere test automatici del campo visivo e tomografia a coerenza ottica nel dominio spettrale [6].

Altri effetti collaterali

Cutaneo effetti collaterali

La clorochina può causare:

• Grigio bluastro pigmentazione, sebbene meno frequentemente che con la chinacrina
• Orticaria
• Esfoliativo dermatite
• Psoriasiforme eruzione o riacutizzazione della psoriasi
• Alopecia
• Fotosensibilità
• Eritema centrifuga anulare
• Trasversale pigmentato un bande.

Effetti collaterali gastrointestinali

La clorochina può causare nausea, vomito e diarrea; Questi effetti collaterali sono generalmente temporanei o si risolvono con la riduzione della dose. I sintomi possono essere ridotti al minimo assumendo il medicinale con il cibo.

Ematologico effetti

Emolitico anemia e una riduzione della conta delle cellule del sangue si verifica molto raramente alle dosi raccomandate di clorochina, ma può occasionalmente verificarsi in pazienti con glucosioDeficit di -6-fosfato deidrogenasi (G6PD).

Effetti neuromuscolari

Neuromiopatia (malattie del nervi e tessuti muscolari), mialgiaed è stato segnalato affaticamento con l'uso della clorochina. Pertanto, si deve usare cautela nei pazienti con miastenia grave e dermatomiosite.

Interazioni farmacologiche con farmaci antimalarici

I seguenti farmaci devono essere rivisti quando utilizzati contemporaneamente con clorochina:

• Digossina
• Metotrexato
• D-penicillamina
• Ciclosporina
• Beta bloccanti
• Amiodarone
• Penicillina
• Cimetidina
• Ritonavir
• Colestiramina
• Antiacidi
• Aminoglicosidi
• Corticosteroidi
• Neostigmina
• Fisostigmina.

Di fumare

È stato segnalato il fumo inibire citocromo P450 enzima sistema, diminuendo il efficacia clorochina [7].

Quale follow-up è richiesto con la clorochina?

• L'emocromo completo del paziente deve essere controllato prima del trattamento e mensilmente per i primi 3 mesi, poi ogni 4-6 mesi. [8].
• La funzione renale del paziente deve essere monitorata al basale, poi dopo 1 mese, dopo 3 mesi e poi ogni 4-6 mesi per valutare eventuali cambiamenti nel rischio di effetti avversi oculari (è necessario un monitoraggio più frequente se i valori di laboratorio sono anormali o con pazienti ad alto rischio) [8].
• All'inizio dello studio deve essere eseguito un test di gravidanza nelle donne in età fertile e la paziente deve comprendere la necessità di un uso affidabile di metodi contraccettivi durante la terapia.
• Considerare la possibilità di testare il deficit di G6PD, specialmente in individui originari dell'Africa, dell'Asia, dell'Oceania o dell'Europa meridionale.
• Tutti i pazienti devono sottoporsi a un esame oftalmico iniziale entro i primi 6 mesi dall'inizio della somministrazione della clorochina se si prevede che il trattamento sarà a lungo termine. In assenza di fattori di rischio specifici, dovrebbe essere eseguito uno screening annuale.