Antimalariamedikamente in der Dermatologie

Was sind Malariamedikamente?

Antimalariamedikamente sind Medikamente mit Immunmodulator und antientzündlich Auswirkungen. Sie werden zur Behandlung verschiedener Hauterkrankungen eingesetzt.

Antimalariamedikamente verwendet in Dermatologie einschließen:

• Chloroquin
• Hydroxychloroquin
• Chinacrin (Mepacrin).

Hydroxychloroquin hat Chinacrin und Chloroquin aufgrund seines besseren Sicherheitsprofils weitgehend ersetzt. [1].

Wie wirken Malariamedikamente?

Malariamittel sind:

• Antiphlogistikum
• Antiproliferativ
• Immunmodulator
• Lichtschutz
• Schwach antithrombotisch (Blutgerinnung reduzieren).

Entzündungshemmende Wirkung von Malariamitteln

Antimalariamedikamente reduzieren die Produktion von Zytokine die durch Aktivierung eine Entzündungsreaktion auslösen Makrophagen, dendritische Zellenund Lymphozyten Wo sind sie gefangen? zytoplasmatisch Lysosomen (Enzym-voll Organellen das löst sich auf Moleküle) [2].

• Lysosomal pH erhöht
• Lysosomal Protease Aktivität ist reduziert
• Die Union von Selbstantigene zu Klasse II des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC) reduziert
• Es gibt eine Abnahme der Stimulation von Empfänger (TLR) 9
• Die TLRs 3, 7 und 8 sind aktiviert
• Es gibt eine höhere Belastung der MHC-Klasse I. Antigene.

Antiproliferative und immunmodulatorische Wirkungen von Malariamitteln

Das Antiproliferativ und die immunmodulatorischen Wirkungen werden vermittelt durch:

• Vermindert Lymphozyten Proliferation
• Interferenz mit natürliche Killerzelle Übung
• Änderung von Autoantikörper Produktion [2].
• Antimalariamittel sammeln sich auf der Haut an und bilden eine physikalische Lichtschutzbarriere, indem sie bestimmte Wellenlängen des Lichts absorbieren.
• Sie dämpfen die übliche Entzündungsreaktion von Keratinozyten Exposition gegenüber UV-Strahlung [3].

Malariamedikamente verhindern Plättchen Anhäufung und wirken als Antagonisten von Prostaglandinen aufgrund von Hemmung Phospholipase A2 [3]. Es ist nicht klar, ob die antithrombotische Wirkung therapeutisch nützlich ist. Hydroxychloroquin wurde mit einer Abnahme von 15-20% in Verbindung gebracht Serum Cholesterin, Triglycerideund Lipoproteinspiegel niedriger Dichte [1]. Ist reduziert Glucose abnehmend Insulin Abbau, der zu geringeren Mengen an glykosyliertem Material führt Hämoglobin (HbA1c). Diese Virostatikum, antineoplastischund es kann die Knochendichte verbessern.

das Pharmakokinetik Antimalariamittel

Chloroquin und Hydroxychloroquin sind chemisch ähnlich und gehören zur Familie der Aminochinoline.

• Die Aminochinoline werden hauptsächlich aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.
• Gipfel Plasma Konzentrationen werden in 4 bis 12 Stunden erreicht.
• Stabile Konzentrationen werden nach 4 bis 6 Wochen erreicht. Patienten sollten sich bewusst sein, dass es 2 bis 3 Monate dauern kann, bis sie a bemerken therapeutisch bewirken.
• Etwa 50% im Medikament wird über die Nieren ausgeschieden. Daher sollten Dosisanpassungen bei Patienten mit vorgenommen werden Nieren- Behinderung.
• 60 bis 70% des Arzneimittels binden an Plasma Protein Sie lagern sich in Geweben wie Leber, Milz, Nieren und Lunge ab.
• Es gibt eine große Affinität zu Melanin-haltige Zellen in Haut und Netzhaut. das Erklärung von Aminochinolinen in diesen Zellen kann dazu führen Toxizität, Ergebend Pigmentierung Netzhautveränderungen und Toxizität [1].
• Bei einer identischen Dosis von Hydroxychloroquin und Chloroquin beträgt der Gewebespiegel von Chloroquin das 2,5-fache von Hydroxychloroquin. Daher ist Chloroquin mehr giftig [1].

Da ist nicht Kreuzreaktivität zwischen 4-Aminochinolinen und Chinacrin aufgrund unterschiedlicher chemischer Struktur; daher a Nebenwirkung zu einem Aminochinolin schließt die Verwendung von Chinacrin nicht aus.

Wofür werden Malariamittel verwendet?

Antimalariamedikamente sind First-Line-Medikamente für:

• Lupus erythematodes
• Porphyrie Haut spät.

Sie werden in der zweiten Zeile verwendet, um Folgendes zu behandeln:

• Dermatomyositis
• Verbreitet Granulom stornieren
• Polymorph Licht Eruption
• Sarkoidose

Antimalariamittel werden manchmal verwendet, um andere entzündliche Hauterkrankungen zu behandeln.

Andere entzündliche Hauterkrankungen, die mit Malariamitteln behandelt wurden

Andere entzündliche Hauterkrankungen, die mit Malariamedikamenten behandelt werden, umfassen:

• Aktinisch Flechten planus
• Aktinisch Juckreiz
• Aktinisches Retikuloid
• Stornieren elastolytisch Riesenzelle Granulom
• Antiphospholipid Syndrom
• Atopisch Dermatitis
• Chronisch Aktinische Dermatitis
• Chronisch Erythem Nudosum
• Haut CD8 + pleomorph T-Zelle Lymphom
• Eosinophil Fasziitis
• Epidermolysis bullosa
• Erosiv Flechten planus
• Follikulär Mukinose
• Frontal fibrosieren Alopezie
• Transplantation versus Gastgeber Krankheit
• Histiozytisch nekrotisierend Lymphadenitis (Kikuchi Fujimoto Krankheit)
• Lichen planopilaris
• Lichen sclerosus
• Lipodermatosklerose
• Morphea
• Nekrobiose lipoidisch
• Retikulieren erythematös Mukinose
• Schnitzler-Syndrom
• Solar Urtikaria
• Systemisch Sklerose
• Urtikaria
• Urtikaria Vaskulitis
• Knoten Panniculitis.

Welches sind die Kontraindikationen mit Malariamedikamenten?

Antimalariamedikamente sollten bei Patienten mit nicht angewendet werden Überempfindlichkeit auf das Medikament oder vorbestehende Retinopathie. Bei Kindern, älteren Menschen, schwangeren und stillenden Frauen sowie Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist Vorsicht geboten.

Rauchen

Rauchen wurde gemeldet hemmen das P450-Enzymsystem, das die Wirksamkeit der Malariatherapie, insbesondere bei Patienten, die Chloroquin einnehmen [4]. Patienten, die Malariamedikamente einnehmen, wird geraten, nicht zu rauchen.

Welche Nachsorge ist bei Malariamedikamenten erforderlich?

• Das vollständige Blutbild des Patienten sollte in den ersten drei Monaten monatlich und dann alle 4 bis 6 Monate überprüft werden.
• Die Nierenfunktion des Patienten sollte überprüft werden Basenach einem Monat, nach drei Monaten und dann alle 4 bis 6 Monate (eine häufigere Überwachung ist erforderlich, wenn die Laborwerte abnormal sind oder bei Hochrisikopatienten).
• Ein Schwangerschaftstest sollte bei Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt werden.
• Innerhalb des ersten Jahres nach Beginn der Therapie sollte eine Augenuntersuchung durchgeführt werden. In Ermangelung der nachstehend aufgeführten Risikofaktoren sollte das jährliche Screening nach fünf Jahren durchgeführt werden. [5].

Der Hydroxychloroquinspiegel kann im Blut gemessen werden.

• Es wurde kein standardisiertes therapeutisches Niveau validiert.
• Werte> 500 ng / ml zeigen die Einhaltung der Behandlung an [4].
• Bei systemischem Lupus erythematodes signifikante Verbesserung und Remission wurden mit Blutspiegeln von> 750 ng / ml in Verbindung gebracht.

Was sind die Nebenwirkungen und Risiken von Malariamitteln?

Mit Ausnahme einer schweren Retinopathie klingen die Nebenwirkungen von Malariamedikamenten normalerweise ab, wenn sie abgesetzt werden.

Okular Nebenwirkungen

Hornhautablagerungen

• Hornhautablagerungen treten im 90% von mit Chloroquin behandelten Patienten und nicht bei mit Hydroxychloroquin behandelten Patienten auf; Chinacrin kann auch Ablagerungen verursachen.
• Hornhautablagerungen sind in der Regel asymptomatischund die Behandlung kann fortgesetzt werden.
• Patienten können erleben vorübergehend Lichthöfe und erhöhte Lichtempfindlichkeit.
• Die Ablagerung ist dosisabhängig und erfolgt vier bis sechs Wochen nach Beginn der Behandlung.

Retinopathie

Chloroquin und Hydroxychloroquin können in geringerem Maße irreversible Netzhauttoxizität verursachen. Es wird angenommen, dass die Ursache eine hohe Affinität für Melanin-haltige Zellen in der Netzhaut ist. Pigment Epithel [1]. Das Toxizitätsrisiko ist abhängig auf verschiedene Faktoren.

Die Hauptrisikofaktoren für die Toxizität der Netzhaut sind:

• Eine tägliche Dosis Hydroxychloroquin> 5,0 mg / kg des tatsächlichen Körpergewichts
• Eine tägliche Dosis Chloroquin> 2,3 mg / kg tatsächliches Körpergewicht
• Niereninsuffizienz
• Begleitend Tamoxifen-Behandlung
• Vorbestehende Retinopathie
• Nutzungsdauer> 5 Jahre.

Ein routinemäßiges Screening ist wichtig, da eine frühe Retinopathie gegen Malaria keine Symptome verursacht.

Die Schadensmuster variieren je nach ethnischer Zugehörigkeit.

• Kaukasische Patienten mit Bull-Eye-Retinopathie oder parazentralem Skotom (Insel des Sehverlusts).
• Patienten mit asiatischem Erbe haben mehr peripher Mängel.

Magen-Darm-Nebenwirkungen

Antimalariamedikamente können vorübergehende oder anhaltende Übelkeit, Blähungen, Erbrechen oder Durchfall verursachen, der mit einer Verringerung oder Einstellung von Medikamenten. Die Symptome können minimiert werden, indem das Arzneimittel zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird.

Hautnebenwirkungen

Zu den nachteiligen Auswirkungen von Malariamedikamenten auf die Haut gehören:

• Urtikaria
• Flechte Eruptionen
• Alopezie
• Lichtempfindlichkeit
• Peeling Dermatitis
• Zentrifugales Erythema annulare
• Eine bräunliche Verfärbung der ein Bett
• Pigmentierung.
  • Hydroxychloroquin kann graublaue Haut verursachen. Depigmentierung in sonnenexponierten Gebieten bei ~ 25% von Patienten unter Langzeittherapie [2].
  • Chinacrin verursacht eine Gelbfärbung der sklerotisch und Haut, die nicht mit Leberschäden zusammenhängt; Diese Verfärbung macht sich bei hellhäutigen Patienten stärker bemerkbar.

Neuropsychologische Wirkungen

Neuropsychologische Nebenwirkungen aufgrund von Antimalariamedikamenten sind selten und treten im Allgemeinen bei Patienten auf, die mit Dosen behandelt werden, die höher sind als die in der Dermatologie verwendeten. Über Psychosen, Reizbarkeit, Depressionen, Schlaflosigkeit und Albträume wurde berichtet. Es ist selten bekannt, dass Malariamedikamente a Krampfanfall bei prädisponierten Personen.

Neuromuskuläre Effekte

• Es wurde berichtet, dass Hydroxychloroquin verursacht proximal Myopathie.
• Es wurde berichtet, dass Chloroquin eine Neuromyopathie verursacht. Myalgieund Müdigkeit.

Hämatologisch Auswirkungen

Hämatologische Nebenwirkungen sind bei Malariamedikamenten selten. Hämolyse bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) -Mangel aplastisch Anämieund Leukopenie wurden berichtet, sind aber selten [6]. Das Screening auf G6PD-Mangel wird für Hydroxychloroquin nicht routinemäßig empfohlen, ist jedoch für Chloroquin erforderlich.

Wechselwirkungen mit Malariamedikamenten [2]

Antimalariamedikamente können verschiedene Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten verursachen [2].

Antimalariamedikamente erhöhen die Plasmaspiegel von:

• Digoxin
• Methotrexat
• D-Penicillamin
• Cyclosporin
• Betablocker.

Es gibt synergistische antiarrhythmische Wirkungen mit Chloroquin und Amiodaron.

Antimalariamittel verringern die Bioverfügbarkeit von Penicillin.

Es gibt eine größere Bioverfügbarkeit des Malariamittels mit:

• Cimetidin
• Ritonavir.

Die Bioverfügbarkeit des Malariamittels nimmt ab mit:

• Cholestyramin
• Antazida

Es besteht ein erhöhtes Risiko für Myopathie bei Malariamitteln und:

• Aminoglycoside
• Kortikosteroide.

Antimalariamedikamente verringern die Wirkung von:

• Neostigmin
• Physostigmin.

Schwangerschafts- und Malariamedikamente

Antimalariamedikamente passieren die Plazenta und gelten während der Schwangerschaft als Kategorie D. Kategorie D impliziert, dass sie nur während der Schwangerschaft eingenommen werden sollten, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt. Jedoch:

• Hydroxychloroquin wurde nicht in Verbindung gebracht angeboren Defekte, fetaler Tod, Frühgeburtlichkeit, niedriges Geburtsgewicht, fetaler Tod oder infantile Retinopathie.
• Hydroxychloroquin reduziert das Risiko von Herzerkrankungen. Demonstrationen von Neugeborene Lupus bei schwangeren Frauen mit Anti-SSA / Ro-positivem systemischem Lupus erythematodes (SLE) [7].
• Hydroxychloroquin ist auch während des Stillens sicher.

Chloroquin kann eine fetale Retinopathie verursachen und sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. [4]. Daher ist Hydroxychloroquin eine sicherere Option für Frauen, die eine Schwangerschaft oder Stillzeit planen.