Waardenburg-Syndrom

Was ist Waardenburg Syndrom?

Das Waardenburg-Syndrom ist selten genetisch Störung, gekennzeichnet durch Taubheit und Anomalien Pigmentierung, wie:

Weiße Pompadour
Hypopigmentiert (blasse) Hautflecken
Heterochromia iridis (verschiedenfarbige Augen)

Das Waardenburg-Syndrom kann auch verbunden sein mit Bewegungsapparat Hirschsprung-Defekte und -Syndrom.

Das Waardenburg-Syndrom ist nach Petrus Johannes Waardenburg, einem Holländer, benannt Augenarzt, der feststellte, dass Heterochromia iridis häufig mit Taubheit einherging.

Waardenburg-Syndrom

Heterochromia iridis

Weiße Pompadour

Wer bekommt das Waardenburg-Syndrom?

Das Waardenburg-Syndrom kann vererbt werden oder spontan auftreten. Es betrifft Männer und Frauen gleichermaßen und kann alle Rassen betreffen.

Es hat eine Bevölkerungshäufigkeit von 1 zu 42.000 und ist für 1-31 TP1T aller Fälle von . verantwortlich angeboren Taubheit.

Was verursacht das Waardenburg-Syndrom?

Es wird angenommen, dass das Waardenburg-Syndrom eine Neuropathie ist. Es ist das Ergebnis von Anomalien neuronale Kamm Differenzierung während der embryonalen Entwicklung.

Mehrere verschiedene Gen Mutationen Es kann das Waardenburg-Syndrom verursachen, was zu einigen Unterschieden in den Anzeichen und Symptomen führt. Ausdruck und Durchdringung sie sind auch variabel.

WS1 und WS3 werden durch Mutationen im PAX3-Gen in . verursacht Chromosom 2q
WS2A - MITF (assoziierte Mikrophthalmie Transkription Faktor) Gen, Chromosom 3p
WS2B - Chromosom 1p
WS2C - Chromosom 8p
WS2D: SNAI2-Gen, Chromosom 8q
WS2E - SOX10-Gen, Chromosom 22q
WS4A - EDNRB-Gen bei 13q
WS4B - Gen EDN3 a 20q
WS4C - SOX10 Gen (wie bei WS2E)

Verschiedene Arten von Mutation kann Waardenburg-Syndrom verursachen: Insertionen, Deletionen, Frame-Änderungen, Spleißanomalien, Nonsense oder Nonsense-Mutationen.

Die meisten Arten des Waardenburg-Syndroms sind autosomal dominant, was bedeutet, dass nur ein betroffenes Gen an ein Kind weitergegeben werden muss, damit es das Syndrom hat. Die Übertragung von Defekten in EDN3 oder EDNRB ist komplexer. Sie sind normalerweise autosomal rezessiv, obwohl Fälle von autosomal dominant Übertragungen mit unvollständiger Penetranz wurden beschrieben.

Andere Mutationen in einigen der oben genannten Gene können verwandte klinische Syndrome wie das Tietz-Syndrom (MITF-Gen), Piebaldismus (SNAI2-Gen), PCWH (SOX10-Gen) oder ABCD-Syndrom (EDNRB-Gen) verursachen.

Was sind die klinischen Merkmale des Waardenburg-Syndroms?

Die Merkmale sind von Geburt an vorhanden. Da es sich um eine seltene Erkrankung handelt und die klinischen Symptome subtil sein können, kann die Diagnose erst im späteren Leben gestellt werden.

Vier klinische Hauptsubtypen des Waardenburg-Syndroms wurden identifiziert.

Typ 1

Typ 1 ist der häufigste Subtyp des Waardenburg-Syndroms. Features sind:

Neurosensorisch Taubheit
Typische Gesichtsstruktur mit Canthorum-Dystopie (Seite Verschiebung von bedeutet mittel Augenwinkel), breite Nasenwurzel und Synphrien (Treffen der Augenbrauen am Mittellinie)
Hypopigmentierte Hautstellen und Haar
Pigment Anomalien der Augen, wie Heterochromie-Iriden (Augen unterschiedlicher Farbe), die vollständig, teilweise oder . sein können segmental; Isohypochromia iridis (blassblaue Augen); oder abnorme Pigmentierung der Fundus

Typ 2

Typ 2 hat ähnliche klinische Merkmale wie Typ 1 Waardenburg-Syndrom, aber die inneren Kanthus sind normal.

Typ 3

Typ 3 (Klein-Waardenburg-Syndrom) hat ebenfalls ähnliche Merkmale wie das Waardenburg-Syndrom Typ 1, jedoch mit muskuloskeletalen Anomalien wie Muskelhypoplasie, Flexion Kontrakturen oder Syndaktylie (zusammengeführt Ziffern).

Typ 4

Typ 4 (Shah-Waardenburg-Syndrom) hat ähnliche Merkmale wie das Waardenburg-Syndrom Typ 2, jedoch mit Hirschsprung-Syndrom (ein Zustand, der aus dem Fehlen resultiert). Nerv Muskelzellen eines Teils oder des gesamten Dickdarms).

Wie wird das Waardenburg-Syndrom diagnostiziert?

Die Diagnose des Waardenburg-Syndroms basiert auf klinischen Merkmalen. 1992 entwickelte das Waardenburg-Konsortium Haupt- und Nebenkriterien für die Diagnose.

Hauptkriterien

Innenohrschwerhörigkeit
Pigmentiris Anomalie, als Iridis-Heterochromie: vollständig, partiell oder segmental; Isohypochromie iridis; oder Pigmentanomalien des Fundus
Anomalien der Haarpigmentierung, wie weiße Strähnen, Augenbrauen oder Wimpern
Canthorum-Dystopie: seitliche Verschiebung des inneren Augenwinkels
Verwandter ersten Grades mit Waardenburg-Syndrom

Kleinere Kriterien

Hypopigmentierte Hautstellen
Synophrys
Breite Nasenwurzel
Alae nasi Hypoplasie
Vorzeitige Alterung der Kopfhaut

Eine klinische Diagnose des Waardenburg-Syndroms Typ 1 erfordert 2 Hauptkriterien oder 1 Hauptkriterium und 2 Nebenkriterien.

Der W-Index

Der W-Index kann berechnet werden, um festzustellen, ob eine Canthorum-Dystopie vorliegt.

a = innerer Canthal-Abstand
b = Pupillenabstand
c = Außenrandabstand
X = (2a- (0,2119c + 3,909)) / c
Y = (2a- (0,2479b + 3,909)) / b
W = X + Y + a / b
Der W-Index > 1,95 weist auf eine Canthorum-Dystopie hin.

Die genetische Sequenzierung des PAX3-Gens für Mutationen, die das Waardenburg-Syndrom verursachen, kann im Rahmen der genetischen Beratung von Familienmitgliedern durchgeführt werden. Vorgeburtlich Testen auf PAX3-Mutationen ist möglich durch Probenahme von Chorionzotten oder Amniozentese, wird aber selten gemacht. Dies ist auf die klinische Variation zurückzuführen, die beim Waardenburg-Syndrom festgestellt wurde, da das Vorhandensein der Mutation weder auf die klinischen Merkmale noch auf deren Schwere hindeutet.

Was ist die Behandlung des Waardenburg-Syndroms?

Es gibt keine direkte Behandlung für das Waardenburg-Syndrom selbst, und da es sich um eine genetische Erkrankung handelt, gibt es keine Heilung. Für betroffene Patienten, die eine Familie gründen möchten, kann eine genetische Beratung von Vorteil sein.

Bei Kindern mit Verdacht auf Waardenburg-Syndrom sollten audiologische Untersuchungen durchgeführt werden, um ihre Taubheit zu beurteilen. Hörgeräte oder Cochlea-Implantate können erforderlich sein.
Bei Patienten mit Hirschsprung-Syndrom kann eine Operation erforderlich sein, um das betroffene Darmsegment zu entfernen.
Hypopigmentierte Hautstellen sind mehr anfällig Sonnenschäden, daher ist Sonnenschutz wichtig.