Guselkumab

Was ist Guselkumab?

Guselkumab ist eine biologische Behandlung, die bei mittelschwerer bis schwerer Psoriasis indiziert ist.

Die US Food and Drug Administration (FDA) hat Guselkumab (Tremfya™, Janssen Biotech, PA, USA) für die Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung zugelassen. Nummernschild Psoriasis, die Kandidaten für sind systemisch Therapie oder Phototherapie. Guselkumab ist die erste und einzige zugelassene biologische Therapie, die nur selektiv blockiert Interleukin 23 (IL-23), bei Zytokin die bei Plaque-Psoriasis eine Schlüsselrolle spielt.

Anträge auf Zulassung von Guselkumab in der Europäischen Union, Japan und anderen Ländern werden derzeit geprüft.

Im Juli 2020 hat die FDA Guselkumab zur Behandlung von Psoriasis zugelassen. Arthritis.

Wofür wird Guselkumab angewendet?

• Guselkumab wird zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis angewendet, die Kandidaten für eine systemische Therapie oder Phototherapie sind (UV-Strahlung Behandlung).
• Es ist nicht bekannt, ob Guselkumab bei Kindern unter 18 Jahren sicher und wirksam ist.

Wie wirkt Guselkumab?

• Guselkumab ist ein Mensch monoklonal Immunoglobulin G1-Lambda (IgG1λ) Antikörper bindet selektiv an die p19-Untereinheit von IL-23 (a Protein beteiligt an entzündlich Antwort) und hemmt seine Wechselwirkung mit IL-23 Empfänger.
• Während IL-23 normale Entzündungs- und Immunreaktionen fördert, wird festgestellt, dass p19- und p40-Untereinheiten von IL-23 bei Psoriasis und anderen Erkrankungen überexprimiert werden. Autoimmun entzündliche Hauterkrankungen.
• Guselkumab bindet selektiv an die p19-Untereinheit von IL-23 in dendritische Zellen und Keratinozyten und blockiert seine Wechselwirkung mit dem IL-23-Rezeptor, was auch die Freisetzung anderer entzündungsfördernder Medikamente verhindert Zytokine und Chemokine durch die Anregung von ImmunzellenB. T-Helfer 17 (Th17)-Zellen.
• Guselkumab blockiert somit die ungewöhnlich hohe Signalübertragung von Entzündungskaskaden (dem Kettenreaktionsprozess, der die Immunantwort aktiviert). epidermal Anomalieneinschließlich Keratinozyten Hyperproliferation (ununterdrückte Wundheilung) und psoriatische Plaquebildung.

Wie wird Guselkumab verabreicht?

• Guselkumab wird verabreicht durch subkutan Injektion.
• Die empfohlene Dosis beträgt 100 mg in Woche 0, Woche 4 und danach alle 8 Wochen.
• Guselkumab sollte nicht in Bereiche injiziert werden, in denen die Haut empfindlich, gequetscht, gerötet, hart, dick, schuppigoder von Psoriasis betroffen.
• Es ist für die Anwendung unter Anleitung und Aufsicht eines Arztes bestimmt.
• Guselkumab kann von medizinischem Fachpersonal verabreicht oder von einem Patienten nach entsprechender Schulung in der subkutanen Injektionstechnik selbst injiziert werden.
• Guselkumab kann das Risiko erhöhen Infektion.
• Die vergessene Dosis sollte injiziert werden, sobald Sie sich daran erinnern, und die nächste Dosis sollte zum angemessenen geplanten Zeitpunkt verabreicht werden.

Bewertung vor der Behandlung für Tuberkulose und Immunisierung

• Bei Patienten mit einer klinisch bedeutsamen aktiven Infektion sollte die Behandlung mit Guselkumab nicht begonnen werden, bis die Infektion abgeklungen ist oder angemessen behandelt wurde.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von latent Tuberkulose sollte vor der Verabreichung von Guselkumab angemessen behandelt werden, da es eine latente Tuberkuloseinfektion reaktivieren kann.
• Patienten sollten während der Behandlung mit Guselkumab nicht mit Lebendimpfstoffen immunisiert werden.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangere Frau

• Es liegen keine Daten zur Anwendung von Guselkumab bei Schwangeren vor, was auf ein arzneimittelbedingtes Risiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten hinweist.
• Nicht nachteilig Entwicklung Auswirkungen wurden bei Nachkommen im Alter von 0 bis 6 Monaten beobachtet Cynomolgus-Affen mit Guselkumab bis zum 30-fachen der maximal empfohlenen Dosis für Menschen behandelt werden.
• Informationen zur Sicherheit von Medikamenten, die während der Schwangerschaft eingenommen werden, finden Sie auf der Seite DermNet NZ.

Stillende Mütter und Babys

• Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Guselkumab in der Muttermilch oder seine Auswirkungen auf den gestillten Säugling vor.
• Bei der Verschreibung von Guselkumab an die Mutter sollte das potenzielle Nutzen-Risiko-Verhältnis berücksichtigt werden.
• Weitere Informationen zu Stillen und Haut finden Sie auf der Seite DermNet NZ.

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Guselkumab in pädiatrisch Patienten wurden nicht ausgewertet <18 años.

Alte Leute

Klinische Studien mit Guselkumab schlossen keine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter ein, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden.

Patienten mit hepatisch oder Nieren- Behinderung

Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Auswirkungen einer Leber- oder Niereninsuffizienz auf die zu beurteilen Pharmakokinetik von Guselkumab.

Nebenwirkungen von Guselkumab

Das Üblichste Nebenwirkungen (≥ 1% der Patienten) berichtet wurden, beinhalten:

• obere Atemwege Infektionen
• Kopfschmerzen
• Reaktionen an der Injektionsstelle
• Arthralgie
• Durchfall
• Magengrippe
• Ringwurm-Infektion
• Herpes Simplex Infektion.

Pharmakologische Wechselwirkungen mit Guselkumab

• Es liegen keine Daten zur Fähigkeit von Lebendimpfstoffen oder inaktivierten Impfstoffen vor, bei Patienten, die mit Guselkumab behandelt werden, eine Immunantwort hervorzurufen.
• Lebendimpfstoffe sollten nicht verwendet werden. gleichzeitig während der Behandlung mit Guselkumab.
• Bevölkerung pharmakokinetisch Analysen haben gezeigt, dass die begleitend die Anwendung von Ibuprofen, Aspirin oder Paracetamol hat keinen Einfluss auf die Clearance von Guselkumab.
• Die Wirkung von Arzneimitteln, die durch hepatisches Cytochrom P450 metabolisiert werden Enzyme (z. B. Warfarin und Cyclosporin) können während der gleichzeitigen Anwendung mit Guselkumab verändert werden. Eine Dosisanpassung dieser Medikamente sollte in Betracht gezogen werden.
• Die Ergebnisse einer explorativen Arzneimittelwechselwirkungsstudie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis weisen auf ein geringes Potenzial für klinisch relevante Arzneimittelwechselwirkungen für Arzneimittel hin, die durch CYP3A4 (Midazolam), CYP2C9 (Warfarin), CYP2C19 (Omeprazol) und CYP1A2 (Koffein) metabolisiert werden. , aber das Potenzial für Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch CYP2D6 (Metoprolol) metabolisiert werden, kann nicht ausgeschlossen werden.

Kontraindikationen Guselkumab

Guselkumab sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die:

• Sie haben eine Infektion, die nicht verschwindet oder wiederkommt.
• engen Kontakt zu jemandem mit Tuberkulose hatten oder hatten
• Kürzlich einen Impfstoff erhalten haben oder erhalten sollen
• Planen Sie schwanger zu werden
• Stillen oder planen zu stillen.

Guselkumab erweist sich in Phase-III-Studien als vielversprechend für Plaque-Psoriasis.

• Guselkumab hat ein akzeptables und gutes Sicherheitsprofil gezeigt Wirksamkeit bei der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis.
• Es ist die erste biologische Therapie ihrer Klasse, die selektiv nur IL-23 blockiert, ein Zytokin, das eine Schlüsselrolle bei Plaque-Psoriasis spielt.
• Guselkumab gezeigt hat höher führt in Kopf-an-Kopf-Analysen zu einer Hautaufhellung im Vergleich zu Adalimumab.
• Ergebnisse aus klinischen Studien haben auch die Wirksamkeit von Guselkumab bei Patienten gezeigt, die unzureichend auf die Behandlung mit Ustekinumab angesprochen hatten.
• Eine Phase-III-Studie zur Bewertung von Guselkumab bei der Behandlung von aktiver Psoriasis-Arthritis läuft, und ein Phase-III-Programm zur Bewertung der Wirksamkeit von Guselkumab im Vergleich zu Secukinumab bei der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis läuft.
• Obwohl weitere Studien erforderlich sind, um die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit zu beurteilen, scheint Guselkumab auf der Grundlage der bisherigen Ergebnisse ein vielversprechendes Medikament zu sein. therapeutisch Option für mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis.