Sulfasalazine

Wat is sulfasalazine?

Sulfasalazine is een anti-opruiend medicatie bestaande uit een combinatie van 5-aminosalicylzuur en het sulfonamide sulfapyridine. Dit medicijn is momenteel goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van zweren. colitis en reumatoïde artritis. Sulfasalazine is ook gebruikt voor sommige huidaandoeningen.

Onofficiële indicaties voor sulfasalazine in dermatologie

Gerapporteerde off-label toepassingen van sulfasalazine in de dermatologie omvatten:

• Pemphigus vulgaris
• pyodermie gangreneus
• Dermatitis herpetiformis
• alopecia areata
• korstmos planus
• corticosteroïde–afhankelijk chronisch spontaan netelroos
• Nummerplaat psoriasis
• huid lupus erythematosus
• urticaria
• wijd verspreid morfea
• witte atrofie.

Met uitzondering van psoriasis, alopecia areata en lichen planus zijn alle off-label dermatologische indicaties gebaseerd op geïsoleerde casusrapporten en/of kleine ongecontroleerde series.

Pemphigus vulgaris

• Pemphigus vulgaris is een potentieel dodelijke ziekte. auto immuun bulleuze ziekte.
• Het gebruik van sulfasalazine en pentoxifylline as assistent Therapie voor de behandeling van pemphigus vulgaris is in ten minste één geval geëvalueerd dubbelblind gerandomiseerd studie van 64 patiënten met pemphigus vulgaris.
• Het gebruik van pentoxifylline en sulfasalazine leidde tot een snellere en significantere afname van de bloeddruk serum tumor–necrose-factor-α, en deze afname ging gepaard met snelle klinische verbetering na 8 weken bij 42 behandelde patiënten in vergelijking met 22 placebo ontvangers.

spontane chronische urticaria

• Een retrospectief overzicht van 19 patiënten met urticaria die niet reageerden op antihistaminica die met sulfasalazine werden behandeld, toonde aan dat 14 patiënten (74%) significante verbetering rapporteerden, 4 patiënten (21%) rapporteerden minimale verbetering maar waren ontevreden over hun behandeling. symptoom verlichting en 1 patiënt (5%) meldde een verergering van de symptomen.
• Van de 13 patiënten die nodig hadden systemisch steroïden voor controleren hun urticaria, waren ze allemaal in staat het gebruik van steroïden te verminderen of te staken tijdens de behandeling met sulfasalazine.

korstmos planus

• Resultaten van een prospectieve gerandomiseerde dubbelblinde studie met 52 patiënten met idiopathisch Planus behandeld met sulfasalazine gedurende 6 weken (maximale dosis 2,5 g/dag) vertoonde een significante verbetering van de huid verwondingen bij patiënten behandeld met sulfasalazine in vergelijking met placebo (82.6% vs 9.6%). Het verbetertempo jeuk het was 14,3% in de placebogroep en 91,3% in de sulfasalazinegroep.

Cutane lupus erythematosus

• De werkzaamheid van sulfasalazine voor de behandeling van cutane lupus erythematosus werd begin jaren negentig bij toeval ontdekt toen een patiënt die huidig corticosteroïden om het te behandelen huidziekte gedurende de laatste 10 jaar constateerde hij een verbetering in zijn toestand toen hem sulfasalazine werd voorgeschreven voor vermoedelijke colitis ulcerosa, gevolgd door een wederverschijning toen de behandeling werd stopgezet.
• Sinds deze ontdekking minstens 2 open studies, een in Turkije en een in Frankrijk hebben de effectiviteit van sulfasalazine bij cutane lupus.
• Een volledige of gedeeltelijke respons werd waargenomen bij 9 van de 13 patiënten die deelnamen aan de Turkse studie en 13 van de 18 in de Franse studie. In de laatste studie werd sulfasalazine (2 g/d) toegediend aan 18 patiënten met ernstige cutane lupus, die allemaal contra-indicaties stoppen of mislukken van de behandeling met antimalariamiddelen en thalidomide.
• De Franse studie vond een duidelijke correlatie tussen acetylering fenotype en werkzaamheid van de behandeling: negen van de tien patiënten die een volledige respons vertoonden, waren snelle acetyleerders, en vier van de vijf patiënten bij wie de behandeling niet aansloeg, waren trage acetyleerders.
• Binnen 4 tot 8 weken na aanvang van de behandeling werd een respons waargenomen, met uitzondering van hoofdhuidlaesies die op een later tijdstip verbeterden (na 4 tot 5 maanden behandeling).
• Sulfasalazine kan nuttig zijn als tweedelijnsbehandeling voor snelle acetylators met ernstige SLE als alternatief voor thalidomide.

plaque psoriasis

• De werkzaamheid van sulfasalazine 3-4 g/dag bij plaque psoriasis is onderzocht in ten minste 2 onderzoeken in de VS.
• In een 8 weken durende dubbelblinde studie met sulfasalazine voor de behandeling van matige tot ernstige psoriasis kregen respectievelijk 23 en 27 patiënten actieve tabletten en placebo. Aan het einde van de dubbelblinde fase vertoonden 7 (41%) van 17 evalueerbare patiënten die sulfasalazine kregen een duidelijke verbetering, 7 (41%) een matige verbetering en 3 (18%) vertoonden minimale verandering.
• Slechts 1 patiënt die een placebo kreeg vertoonde een matige verbetering
• Sulfasalazine kan een orale behandelingsoptie zijn voor patiënten met psoriasis die niet geschikt zijn voor methotrexaat, acitretine of fototherapie.

witte atrofie

• Er is anekdotisch bewijs dat sulfasalazine 1 g driemaal daags effectief kan zijn bij witte atrofie. het kan een chronische ziekte zijn waarvoor geen bevredigende behandeling bestaat.
• Bij twee patiënten been zweren genezen binnen 3 maanden na aanvang van de behandeling met sulfasalazine 1 g driemaal daags.

alopecia areata

• Sulfasalazine is gebruikt om alopecia areata te behandelen. De literatuur is anekdotisch.
• Een retrospectief overzicht van een reeks patiënten in de VS toonde aan dat 7 (23%) van de 30 alopecia areata-patiënten die gedurende 3 maanden met sulfasalazine werden behandeld, cosmetisch aanvaardbaar bereikten haar nieuwe uitbraak. Doses varieerden van 1 tot 4 g per dag. Elf patiënten staakten de medicatie vanwege bijwerkingen, voornamelijk gastro-intestinale bijwerkingen.
• In 2 open studies met 64 patiënten met weerspannige alopecia die niet reageerde op lokale en intralesionale corticosteroïden, minoxidil op 5% of psoraleen plus ultraviolet-A (PUVA), er was volledige haargroei bij ongeveer 27-30% van de patiënten en gedeeltelijke haargroei bij 30-40% van de patiënten na behandeling met sulfasalazine.
• In één onderzoek werden 26 patiënten met recalcitrante of ernstige alopecia areata (>40% haarverlies op de hoofdhuid) behandeld met sulfasalazine 500 mg tweemaal daags gedurende de eerste maand, daarna 1 g tweemaal daags gedurende de tweede maand en 1,5 g tweemaal daags gedurende een andere drie maanden. .
• In de tweede studie, 39 patiënten met aanhoudend alopecia areata kreeg 3 g oraal sulfasalazine gedurende 6 maanden.

pyoderma gangrenosum

• Sulfasalazine is nuttig gebleken bij de behandeling van gevallen van pyoderma gangrenosum met inflammatoire darmaandoeningen.
• Doses sulfasalazine beginnen bij 1 tot 4 g per dag, met een onderhoudsdosis van 0,5 tot 1 g per dag.

herpetiforme dermatitis

• Bij dermatitis herpetiformis kan sulfasalazine 1-2 g/dag een effectief alternatief zijn voor dapson als het de ziekte niet onder controle krijgt of als dapson bijwerkingen.

Hoe werkt sulfasalazine bij ontstekingsziekten?

Het werkingsmechanisme van sulfasalazine is nog niet volledig opgehelderd, maar er wordt aangenomen dat het meervoudig is.

• werkt net zo goed als a ontstekingsremmend en een immunomodulator, remmer van ontstekingscellen chemotaxis Y cytokine Y antilichaam productie.
• Het werkt gedeeltelijk als een tumornecrosefactor. remmer.
• de immunomodulerende De effecten van sulfasalazine lijken vooral belangrijk te zijn wanneer het voor dermatologische doeleinden wordt gebruikt.
• Het is ook een foliumzuurantagonist, waardoor het antiproliferatief.
• Hebben antimicrobieel eigenschappen.

Wat zijn geneesmiddelinteracties met sulfasalazine?

• Gelijktijdig Inname van sulfasalazine en digoxine kan de serumdigoxinespiegels met 50% verlagen, wat resulteert in een gebrek aan werkzaamheid van digoxine.
• Gelijktijdige behandeling met azathioprine kan de hoeveelheid azathioprine verhogen toxiciteit.
• Zelden verhoogt sulfasalazine het effect van orale diabetische behandelingen en warfarine.

Wat zijn de bijwerkingen van sulfasalazine?

Bijwerkingen zijn waarschijnlijker bij langzame acetyleerders, die meer hebben plasma sulfapyridineconcentraties.

Vaak maar onschadelijk en vergankelijk nadelige effecten zijn onder meer:

• Misselijkheid, braken en diarree
• Hoofdpijn
• Duizeligheid.

Andere zeldzame maar mogelijk ernstige bijwerkingen zijn:

• Neutropenie (verminderd neutrofielen witte bloedcellen)
• Een matige toename van levertransaminasen (abnormale leverfunctietesten).
• Vreemd pulmonaal toxiciteit, meestal eosinofiel longontsteking
• mogelijk dodelijk mucocutaan reacties.

Mogelijke cutane bijwerkingen als gevolg van sulfasalazine zijn onder meer:

• morbilliform uitslag
• door medicijnen veroorzaakte urticaria
• drugs overgevoeligheid syndroom
• lichenoïde medicijn uitslag
• Door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus
• medicijn geïnduceerd lichtgevoeligheid
• medicijn geïnduceerd hyperpigmentatie
• door medicijnen veroorzaakte alopecia
• Het fenomeen van Raynaud
• Stevens-Johnson-syndroom / giftig epidermaal necrolyse.

Praktisch advies voor het gebruik van sulfasalazine in de dermatologie

Aangezien niet alle dermatologische indicaties op het etiket staan, mag de behandeling pas worden gestart na toestemming van de patiënt.

Contra-indicaties voor het gebruik ervan zijn:

• Overgevoeligheid voor een sulfonamide of salicylaat
• Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie
• Ernstige lever- of nierziekte
• Scherp met tussenpozen porfyrie en bonte porfyrie.

een voorbehandeling werkte Het moet het volgende bevatten:

• volbloed en bloedplaatjes graaf
• Screening op G6PD-deficiëntie
• lever en nier functietesten met urine eiwit meting
• antinucleair en anti-DNA antilichaamtesten indien nodig
• N-acetyltransferase (NAT2) genotypering indien nodig.

Dosering

• De startdosering is 500 mg/dag.
• De dosis wordt getitreerd tot een maximum van 3000 mg/dag in verdeelde doses.
• Een aanvullend foliumzuursupplement wordt aanbevolen.
• Bij patiënten met een nieraandoening moet de dosis worden verlaagd.

de zwangerschap

De Amerikaanse FDA heeft sulfasalazine geclassificeerd als categorie B.

De Australische TGA heeft sulfasalazine geclassificeerd als categorie A. Een groot aantal zwangere vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben geneesmiddelen van categorie A gebruikt, zonder bewezen toename van de frequentie van misvormingen of andere directe of indirecte schadelijke effecten op de foetus. Echter:

• Het effect dat sulfasalazine heeft op de foetus is niet uitgebreid bestudeerd.
• Sulfasalazine mag tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als dit duidelijk nodig is
• Foliumzuur wordt aanbevolen tijdens de zwangerschap om het risico op neuraal eileiderdefecten bij patiënten die foliumzuurantagonisten gebruiken
• Sulfapyridine gaat over in de moedermelk en kan gevolgen hebben voor een zuigeling.
• De mannelijke vruchtbaarheid kan verminderd zijn met sulfasalazine.

Bewaking van de behandeling

• Vóór de behandeling moeten een volledig bloed- en bloedplaatjesonderzoek en een nier- en leverfunctietest worden uitgevoerd, gedurende twee maanden elke twee weken en daarna elke drie maanden.
• Pretest op G6PD-deficiëntie.
• Anti-inheems DNA en antinucleaire tests antistoffen binnen moet worden uitgevoerd baseren en eenmaal per jaar, indien nodig.