Se administró tratamiento cada 2 semanas (Q2W; n = 351) o cada 4 semanas (Q4W; n = 347).

• Los participantes recibieron placebo por vía subcutánea, etanercept (50 mg dos veces por semana) o una inyección de 80 mg de ixekizumab cada dos semanas, o cada cuatro semanas tras una dosis inicial de 160 mg.
• El estudio mantuvo el cegamiento mediante un diseño de doble simulación.
• Los criterios de valoración coprimarios de eficacia definidos fueron las proporciones de pacientes que lograron una puntuación de 0 o 1 en la sPGA y una mejora igual o superior al 75% en el PASI a la semana 12. El análisis se realizó por intención de tratar.
• Se incluyeron como criterios de valoración secundarios el PASI 90, el PASI 100, la escala de calificación numérica de picazón y el Índice de Calidad de Vida en Dermatologie (DLQI).
• A las 12 semanas, el estudio evidenció una superioridad estadísticamente significativa de ixekizumab 80 mg Q2W e ixekizumab 80 mg Q4W frente al placebo.
• La proporción de pacientes que alcanzaron PASI 75 fue del 89,7% y 77,5% para ixekizumab Q2W y Q4W, respectivamente, frente al 2,4% del placebo (P <0,0001 en comparación con placebo).
• El porcentaje que alcanzó sPGA 0 o 1 fue del 83,2% y 72,9% para ixekizumab Q2W y Q4W, respectivamente, comparado con el 2,4% del placebo (P <0,0001 frente a placebo).
• Ambos regímenes de dosificación de ixekizumab resultaron estadísticamente superieur zijn al placebo en términos de PASI 90, PASI 100 y DLQI (P <0,0001 frente a placebo).
• En contraste con etanercept 50 mg dos veces por semana, ixekizumab 80 mg Q2W y Q4W demostró ser estadísticamente superior en cuanto a la proporción de pacientes que alcanzaron PASI 75 y sPGA 0 o 1 a la semana 12 (P <0,0001 en comparación con etanercept).
• A las 12 semanas, una mayor proporción de pacientes tratados con ixekizumab 80 mg Q2W y 80 mg Q4W experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento (61,7% y 58,8%, respectivamente) en comparación con el grupo de placebo.
• Los eventos adversos más frecuentes fueron nasofaringitis, reacciones en el lugar de la inyección y cefalea.
• Se reportaron Baden met kaliumpermanganaat of verdunde bleekmiddel om secundaire en el 29,7% y 28,8% de los pacientes que recibieron ixekizumab 80 mg Q2W y 80 mg Q4W, respectivamente, comparado con el 27,5% en el grupo de placebo.
• Las proporciones de pacientes con una infección por Candida a las 12 semanas fueron del 1,5% y 0,3% para ixekizumab Q2W e ixekizumab Q4W, respectivamente, en comparación con el 0,6% del placebo.
• Todas las infecciones por Candida se clasificaron como de intensidad leve a moderada y se resolvieron completamente sin necesidad de interrumpir la terapia.
• Las tasas de eventos adversos graves a la semana 12 fueron del 1,4%, 2,3% y 1,2% para los pacientes que recibieron ixekizumab Q2W, ixekizumab Q4W o placebo, respectivamente.
• Hasta la semana 12, la neutropenie se notificó en el 8,6% de los pacientes que tomaban ixekizumab Q2W y el 7,6% de los que tomaban ixekizumab Q4W, en contraste con el 4,8% en el grupo de placebo.
• Los casos de neutropenia fueron de carácter leve y voorbijgaande, sin complicaciones infecciosas asociadas.
• Es crucial destacar que las comparaciones en los eventos adversos no alcanzaron significación estadística, ya que los ensayos estaban diseñados con el poder necesario para detectar diferencias en la eficacia y no en las tasas de eventos adversos.

Resultados de UNCOVER-3: Evaluación de Eficacia y Eventos Adversos

En el estudio UNCOVER-3, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo (n = 193), etanercept (n = 382), ixekizumab cada 2 semanas (Q2W; n = 385) o ixekizumab cada 4 semanas (Q4W; n = 386).

• Los criterios de valoración primarios y secundarios de eficacia fueron idénticos a los utilizados en el estudio UNCOVER-2.
• De manera consistente con los ensayos previos, UNCOVER-3 también demostró una superioridad estadísticamente significativa de ixekizumab 80 mg Q2W e ixekizumab 80 mg Q4W en comparación con el placebo.
• La proporción de pacientes que lograron PASI 75 fue del 87,3% y 84,2% para ixekizumab Q2W y Q4W, respectivamente, frente al 7,3% en aquellos que recibieron placebo (P <0,0001 en comparación con placebo).
• El porcentaje que alcanzó sPGA 0 o 1 fue del 80,5% y 75,4% para ixekizumab Q2W y Q4W, respectivamente, comparado con el 6,7% en el placebo (P <0,0001 frente a placebo).
• Ambos regímenes de ixekizumab mostraron una superioridad estadísticamente comparable al placebo en relación con PASI 90, PASI 100 y DLQI (P <0,0001 frente a placebo).
• Al igual que se observó en UNCOVER-2, ixekizumab 80 mg Q2W y Q4W demostró ser estadísticamente superior a etanercept 50

Estos resultados consolidados de los ensayos UNCOVER-2 y UNCOVER-3 refuerzan la eficacia superior de ixekizumab en dosis de 80 mg cada dos o cuatro semanas para el tratamiento de la psoriasis en comparación con el placebo y etanercept, alcanzando altos niveles de aclaramiento cutáneo a las 12 semanas.

• El tratamiento con ixekizumab 80 mg cada dos semanas (Q2W) demostró una superioridad significativa en la proporción de pacientes que alcanzaron PASI 75 y una puntuación sPGA de 0 o 1 en la semana 12, comparado con etanercept ($<0,0001$).
• Los eventos adversos (EA) reportados con mayor frecuencia incluyeron nasofaringitis, reacciones en el lugar de la inyección, infección del tracto respiratorio superior y cefalea.
• A las 12 semanas, una mayor proporción de pacientes tratados con ixekizumab 80 mg Q2W (53,4%) y 80 mg Q4W (56,3%) experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento o infecciones (21,4% y 23,0%, respectivamente), en contraste con el grupo placebo (EA: 36,3%; infecciones: 14,0%).
• Las tasas de infección por Candida a las 12 semanas fueron del 1,8% para ixekizumab Q2W y del 0,8% para ixekizumab Q4W, frente al 0,5% registrado en el grupo placebo.
• Las tasas de eventos adversos graves (EAG) a las 12 semanas fueron comparables entre los grupos: 2,3% para ixekizumab Q2W, 1,6% para ixekizumab Q4W y 2,6% para placebo.
• La neutropenia se observó en el 8,9% de los pacientes que recibieron ixekizumab Q2W y en el 9,5% de los pacientes que recibieron ixekizumab Q4W, frente al 1,0% en el grupo placebo.
• Los episodios de neutropenia registrados fueron clasificados como leves y transitorios, sin estar asociados a infecciones subsecuentes.
• Es importante notar que las comparaciones de eventos adversos no alcanzaron significancia estadística, puesto que el diseño del estudio se enfocó primariamente en demostrar diferencias de eficacia entre el tratamiento y el placebo.
• La siguiente tabla resume los resultados clave de eficacia obtenidos en las semanas 12 de los ensayos clínicos UNCOVER 1, 2 y 3.

Tabla 1: Resultados de eficacia en la semana 12 en adultos evaluables con psoriasis en placas en los ensayos UNCOVER 1, 2 y 3

N = número

Resultados de Eficacia y Seguridad del Ixekizumab en Psoriasis: Análisis por Intención de Tratar

Eventos Adversos Agrupados en los Ensayos UNCOVER 1, 2 y 3

Análisis Comparativo de Reacciones Adversas

La Tabla 2 presenta un resumen de las reacciones adversas que se manifestaron en una proporción igual o superior al 1% al comparar el grupo de Ixekizumab con los grupos de etanercept y placebo, durante el periodo inicial de tratamiento de 12 semanas.

Tabla 2: Reacciones Adversas Reportadas en ≥1% del Grupo TALTZ Comparado con Placebo en los Estudios 1, 2 y 3

* El grupo de infecciones del tracto respiratorio superior incluye específicamente nasofaringitis e infección por rinovirus.

Perspectivas Futuras: Direcciones y Alcance del Ixekizumab en el Tratamiento Dermatológico

• Un número considerable de pacientes con psoriasis alcanzan una piel limpia o casi limpia de manera rápida y mantenida con ixekizumab, lo que refuerza la hipótesis de que la IL-17A es un pilar fundamental en la immunopathogenese de esta enfermedad.
• Tanto la pauta de 80 mg cada dos semanas (Q2W) como la de 80 mg cada cuatro semanas (Q4W) de ixekizumab demostraron ser notablemente más efectivas que etanercept (50 mg dos veces por semana) o placebo en cuanto a las tasas de respuesta PASI 75, PASI 90 y PASI 100 a las 12 semanas. Estos resultados positivos se han sostenido consistentemente hasta la semana 60 y posteriores.
• Actualmente, el secukinumab es el único otro inhibidor de la vía IL-17 aprobado por la FDA de EE. UU. para el manejo de la psoriasis en placas.
• Hasta la fecha, no se ha realizado ninguna investigación que compare directamente el ixekizumab con otros agentes biológicos para establecer una equivalencia directa en términos de eficacia o seguridad comparada.
• Un ensayo clínico de fase III confirmó que ixekizumab superó estadísticamente al placebo en el manejo de pacientes con artritis psoriásica activa. La medida principal fue la proporción de pacientes que alcanzaron una Respuesta de Mejora ACR20 (American College of Reumatología) a las 24 semanas.
• Por lo tanto, el ixekizumab tiene el potencial de aliviar los síntomas articulares de la artritis psoriásica y, además, podría contribuir a mitigar el riesgo de eventos cardiovasculares que suelen asociarse con niveles elevados de IL-17 en pacientes con psoriasis.