Sulfasalazina

¿Qué es la sulfasalazina?

La sulfasalazina es un anti-inflamatorio medicamento que consiste en una combinación de ácido 5-aminosalicílico y la sulfonamida sulfapiridina. Actualmente, este medicamento está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de úlceras colitis y reumatoide artritis. La sulfasalazina también se ha utilizado para algunas afecciones de la piel.

Indicaciones extraoficiales de sulfasalazina en dermatología

Los usos informados no aprobados de sulfasalazina en dermatología incluyen:

• Pemphigus vulgaris
• Pioderma gangrenoso
• Dermatitis herpetiforme
• Alopecia areata
• Liquen plano
• Corticosteroide–dependiente crónico espontáneo urticaria
• Placa soriasis
• Cutáneo lupus eritematoso
• Urticaria
• Generalizado morfea
• Atrophie blanche.

Con la excepción de la psoriasis, la alopecia areata y el liquen plano, todas las indicaciones dermatológicas off-label se basan en informes de casos aislados y / o series pequeñas no controladas.

Pemphigus vulgaris

• El pénfigo vulgar representa una enfermedad potencialmente mortal. autoinmune enfermedad ampollosa.
• El uso de sulfasalazina y pentoxifilina como auxiliar La terapia para el tratamiento del pénfigo vulgar se ha evaluado en al menos una doble ciego aleatorizado estudio de 64 pacientes con pénfigo vulgar.
• El uso de pentoxifilina y sulfasalazina indujo una disminución más rápida y significativa de suero tumor–necrosis-factor-α, y esta disminución se asoció con una rápida mejoría clínica a las 8 semanas en 42 pacientes tratados en comparación con 22 placebo destinatarios.

Urticaria crónica espontánea

• Una revisión retrospectiva de la historia clínica de 19 pacientes con urticaria que no responde a antihistamínicos tratados con sulfasalazina mostró que 14 pacientes (74%) informaron una mejoría significativa, 4 pacientes (21%) informaron una mejoría mínima pero no estaban satisfechos con su síntoma alivio y 1 paciente (5%) refirió un empeoramiento de los síntomas.
• De los 13 pacientes que requirieron sistémico esteroides para controlar su urticaria, todos pudieron reducir o suspender el uso de esteroides durante la terapia con sulfasalazina.

Liquen plano

• Resultados de un ensayo prospectivo aleatorizado doble ciego de 52 pacientes con idiopático El liquen plano tratado con sulfasalazina durante 6 semanas (dosis máxima de 2,5 g / día) mostró una mejora significativa en la piel lesiones en pacientes tratados con sulfasalazina en comparación con placebo (82,6% frente a 9,6%). La tasa de mejora de prurito fue del 14,3% en el grupo de placebo y del 91,3% en el grupo de sulfasalazina.

Lupus eritematoso cutáneo

• La eficacia de la sulfasalazina para el tratamiento del lupus eritematoso cutáneo se descubrió por casualidad a principios de la década de 1990 cuando un paciente que había estado usando actual corticosteroides para tratarla dermatosis durante los últimos 10 años notó una mejora en su condición cuando le recetaron sulfasalazina por sospecha de colitis ulcerosa, seguida de una reaparición cuando se retiró el tratamiento.
• Desde este descubrimiento al menos 2 abierto estudios, uno en Turquía y uno en Francia han evaluado la eficacia de sulfasalazina en el lupus cutáneo.
• Se observó una respuesta completa o parcial en 9 de los 13 pacientes inscritos en el ensayo turco y en 13 de los 18 en el ensayo francés. En el último estudio, se administró sulfasalazina (2 g / d) a 18 pacientes con lupus cutáneo severo, todos los cuales tenían contraindicaciones para o el fracaso del tratamiento con medicamentos antipalúdicos y talidomida.
• El estudio francés encontró una clara correlación entre la acetilación fenotipo y eficacia del tratamiento: nueve de los diez pacientes que mostraron una respuesta completa fueron acetiladores rápidos, y cuatro de los cinco pacientes que fracasaron en el tratamiento fueron acetiladores lentos.
• Se observó una respuesta dentro de las 4 a 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento, a excepción de las lesiones del cuero cabelludo que mejoraron en una fecha posterior (después de 4 a 5 meses de tratamiento).
• La sulfasalazina puede ser útil como tratamiento de segunda línea para acetiladores rápidos con LES grave como alternativa a la talidomida.

Soriasis en placas

• La eficacia de sulfasalazina 3-4 g / día en la psoriasis en placas se ha explorado en al menos 2 estudios de EE. UU.
• En un ensayo doble ciego de 8 semanas de sulfasalazina para el tratamiento de la psoriasis moderada a grave, 23 y 27 pacientes recibieron comprimidos activos y placebo, respectivamente. Al final de la fase doble ciego, en 17 pacientes evaluables que recibieron sulfasalazina, 7 (41%) tuvieron una mejoría marcada, 7 (41%) tuvieron una mejoría moderada y 3 (18%) demostraron un cambio mínimo.
• Solo 1 paciente que recibió placebo demostró una mejoría moderada
• La sulfasalazina puede ser una opción de tratamiento oral para pacientes con psoriasis que no son aptos para metotrexato, acitretina o fototerapia.

Atrophie blanche

• Existe evidencia anecdótica de que 1 g de sulfasalazina tres veces al día puede ser eficaz en la atrofia blanca. que puede ser una enfermedad crónica para la que no existe un tratamiento satisfactorio.
• En dos pacientes, pierna úlceras sanó dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento con sulfasalazina 1 g tres veces al día.

Alopecia areata

• La sulfasalazina se ha utilizado para tratar la alopecia areata. La literatura es anecdótica.
• Una revisión de la historia clínica retrospectiva de una serie de pacientes de los EE. UU. Mostró que 7 (23%) de 30 pacientes con alopecia areata tratados con sulfasalazina durante 3 meses lograron cosméticamente aceptable cabello rebrote. Las dosis variaron de 1 a 4 g por día. Once pacientes interrumpieron la medicación debido a efectos secundarios, principalmente gastrointestinales.
• En 2 estudios abiertos en los que participaron 64 pacientes con recalcitrante alopecia que no responde a corticosteroides tópicos e intralesionales, minoxidil al 5% o psoraleno más ultravioleta-A (PUVA), hubo un recrecimiento completo del cabello en aproximadamente el 27-30% de los pacientes y un recrecimiento parcial del cabello en el 30-40% de los pacientes después de terapia con sulfasalazina.
• En un estudio, 26 pacientes con alopecia areata recalcitrante o severa (> 40% de pérdida de cabello en el cuero cabelludo) recibieron tratamiento con sulfasalazina 500 mg dos veces al día durante el primer mes, luego 1 g dos veces al día durante el segundo mes y 1,5 g dos veces al día durante otros tres meses. .
• En el segundo estudio, 39 pacientes con persistente alopecia areata recibió 3 g de sulfasalazina oral durante 6 meses.

Pioderma gangrenoso

• Se ha encontrado que la sulfasalazina es útil en el tratamiento de casos de pioderma gangrenoso que tienen enfermedad inflamatoria intestinal.
• Las dosis de sulfasalazina comienzan de 1 a 4 g al día, con la dosis de mantenimiento de 0,5 a 1 g al día.

Dermatitis herpetiforme

• En la dermatitis herpetiforme, la sulfasalazina 1 a 2 g / día puede proporcionar una alternativa eficaz a la dapsona si no logra controlar la enfermedad o si la dapsona causa eventos adversos.

¿Cómo actúa la sulfasalazina en las enfermedades inflamatorias?

El mecanismo de acción de la sulfasalazina aún no se ha dilucidado por completo, pero se cree que es múltiple.

• Actúa tanto como un antiinflamatorio y un inmunomodulante, inhibidor de células inflamatorias quimiotaxis y citocina y anticuerpo producción.
• Actúa en parte como factor de necrosis tumoral. inhibidor.
• los inmunomodulador Los efectos de la sulfasalazina parecen ser particularmente importantes cuando se usa con fines dermatológicos.
• También es un antagonista del folato, por lo que es antiproliferativo.
• Tiene antimicrobiano propiedades.

¿Cuáles son las interacciones medicamentosas con la sulfasalazina?

• Concomitante La ingesta de sulfasalazina y digoxina puede reducir los niveles séricos de digoxina en un 50%, lo que resulta en una falta de eficacia de la digoxina.
• El tratamiento concomitante con azatioprina puede aumentar la azatioprina toxicidad.
• En raras ocasiones, la sulfasalazina aumenta el efecto de los tratamientos orales para diabéticos y de la warfarina.

¿Cuáles son los efectos adversos de la sulfasalazina?

Los efectos secundarios son más probables en los acetiladores lentos, que tienen mayor plasma concentraciones de sulfapiridina.

Común pero inofensivo y transitorio los efectos adversos incluyen:

• Náuseas, vómitos y diarrea
• Dolor de cabeza
• Mareo.

Otros efectos adversos raros pero potencialmente graves incluyen:

• Neutropenia (reducido neutrófilos glóbulos blancos)
• Un aumento moderado de las transaminasas hepáticas (pruebas de función hepática anormales).
• Raro pulmonar toxicidad, más a menudo eosinofílico neumonía
• Potencialmente fatal mucocutáneo reacciones.

Los posibles eventos adversos cutáneos debidos a la sulfasalazina incluyen:

• Morbiliforme erupción
• Urticaria inducida por fármacos
• Droga hipersensibilidad síndrome
• Liquenoide droga erupción
• Lupus eritematoso inducido por fármacos
• Inducido por drogas fotosensibilidad
• Inducido por drogas hiperpigmentación
• Alopecia inducida por fármacos
• Fenómeno de Raynaud
• Síndrome de Stevens-Johnson / tóxico epidérmico necrólisis.

Consejos prácticos para el uso de sulfasalazina en dermatología

Dado que todas las indicaciones dermatológicas no están indicadas en la etiqueta, el tratamiento solo debe iniciarse después de recibir el consentimiento del paciente.

Las contraindicaciones para su uso son:

• Hipersensibilidad a una sulfonamida o salicilato
• GlucosaDeficiencia de -6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD)
• Enfermedad grave de hígado o riñón
• Agudo intermitente porfiria y porfiria variegada.

Un pretratamiento trabajo Debería incluir:

• Sangre completa y plaqueta contar
• Detección de deficiencia de G6PD
• Hígado y renal pruebas de funcionamiento con orina proteína medición
• Antinuclear y anti-ADN pruebas de anticuerpos si es necesario
• N-acetiltransferasa (NAT2) genotipado si necesario.

Dosificación

• La dosis inicial es de 500 mg / día.
• La dosis se ajusta hasta un máximo de 3000 mg / día en dosis divididas.
• Se recomienda un suplemento adicional de ácido fólico.
• La dosis debe reducirse en pacientes con enfermedad renal.

El embarazo

La FDA de EE. UU. Ha clasificado a la sulfasalazina como Categoría B.

La TGA australiana ha clasificado la sulfasalazina en la Categoría A. Un gran número de mujeres embarazadas y mujeres en edad fértil han tomado medicamentos de la Categoría A, sin que se haya demostrado un aumento en la frecuencia de malformaciones u otros efectos nocivos directos o indirectos sobre el feto. Sin embargo:

• El efecto que tiene la sulfasalazina en el feto no se ha estudiado ampliamente.
• La sulfasalazina solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario
• Se recomienda ácido fólico durante el embarazo para reducir el riesgo de neural defectos de las trompas en pacientes que toman antagonistas de folato
• La sulfapiridina pasa a la leche materna y podría afectar al lactante.
• La fertilidad masculina puede verse reducida con sulfasalazina.

Seguimiento del tratamiento

• Se debe realizar un recuento sanguíneo y plaquetario completo y pruebas de función renal y hepática antes del tratamiento, cada dos semanas durante dos meses y luego cada tres meses a partir de entonces.
• Prueba previa para la deficiencia de G6PD.
• Pruebas de anti-ADN nativo y antinuclear anticuerpos debe llevarse a cabo en base y una vez al año, cuando sea necesario.