Porfiria variegada

Que es variegate porfiria?

La porfiria variegada es un subtipo de porfiria. Es un trastorno hereditario caracterizado por la piel fotosensibilidad (reacción a la luz), sistémico síntomas derivados de neurológico problemas, o ambos. Se considera muy poco común o raro en todo el mundo, excepto en Sudáfrica, donde se estima que 1 de cada 300 de la población blanca de Sudáfrica se ve afectada. Esta gene mutación se puede rastrear hasta los inmigrantes holandeses que se casaron allí en 1680.

¿Qué causa la porfiria variegada?

La porfiria variegada es causada por una mutación genética de la protoporfirinógeno oxidasa enzima proteína (PPOX). Esta enzima es fundamental en el proceso químico que conduce a la producción de hemo. Haem es el rojo pigmento en las células sanguíneas y es un componente importante de hemoglobina, la molécula que transporta oxígeno en la sangre. En personas con porfiria variegada, la actividad de la enzima PPOX se reduce en un 50%. Esto significa que hay una acumulación de tóxico porfirinas particularmente uroporfirina y coproprofirina, lo que conduce a la formación de ampollas.

La porfiria variegada es una autosómico trastorno dominante. Esto significa que un hombre o una mujer portadores del gen lo transmitirá a la mitad de sus hijos.

En la mayoría de las personas con porfiria variegada, los signos y síntomas solo pueden manifestarse cuando se exponen agenético factores como ciertos medicamentos, el estrés, la dieta o el ayuno y ciertas hormonas. Estos factores aumentan la demanda de hem y la enzimas para hacer hem. Las combinaciones de mayor demanda y menor actividad de PPOX interrumpen la producción de hemo y desencadenan una agudo ataque de porfiria variegata.

¿Cuáles son los signos y síntomas de la porfiria variegada?

Aproximadamente el 60% de los pacientes con una mutación del gen PPOX no experimentarán síntomas. En aquellos que son sintomáticos, la fotosensibilidad cutánea ocurre 3-5 veces más a menudo que los síntomas sistémicos que surgen de neurología. disfunción. En algunos casos, los síntomas cutáneos y sistémicos se presentan juntos. En la mayoría de los casos, los ataques agudos suelen comenzar en la edad adulta y, a menudo, pueden estar relacionados con el historial de un nuevo medicamento.

Los signos y síntomas de la porfiria variegada rara vez ocurren en la infancia, sin embargo, en los casos en que ocurre, suele ser más grave e incluso debilitante. Los niños con esta afección pueden tener retraso mental y crecer más lentamente.

Fotosensibilidad cutánea

La mayoría de las personas con porfiria variegada tienen una piel demasiado sensible a la luz solar. Áreas expuestas al sol a menudo desarrollar ampollas, cicatrices, cambios en el color de la piel y aumento cabello crecimiento.

Síntomas sistémicos

Los ataques agudos provocan dolor abdominal intenso, vómitos incontrolados, diarrea y estreñimiento. Neurológico manifestaciones incluyen debilidad muscular y de las extremidades que puede Progreso a la cuadriparesia arrefléxica (brazos y piernas débiles), convulsionesy cambios mentales como ansiedad y alucinaciones. Otros síntomas incluyen cambios en la frecuencia cardíaca y la presión arterial y dificultad respiratoria. Puede haber un desequilibrio electrolítico, como niveles bajos de sodio y magnesio.

¿Qué investigaciones se deben realizar?

Durante los ataques agudos, el diagnóstico de porfiria variegada se confirma mediante:

• Niveles elevados de porfirinas urinarias (ácido aminolevulínico, porfobilinógeno, coproporfirina y en menor medida uroporfirina). Entre ataques, los resultados de orina pueden ser normales.
• Niveles elevados de porfirinas fecales (coproporfirina, protoporfirina y porfirina X)
• Plasma fluorescencia muestra un pico a 625-7 nm en síntomas y muchos asintomático portadores

Estas pruebas deben ser realizadas por un laboratorio experimentado y de calidad garantizada, ya que la precisión es fundamental.

Hay un kit de prueba rápida para identificar niveles elevados de porfobilinógeno si es necesario en caso de emergencia.

Las características de una piel biopsia puede parecer similar a la porfiria cutánea tarda. La ampolla se debe a hendidura bajo la epidermis y no se asocia con mucho inflamación. Vaso sanguíneo las paredes y las membranas del sótano están engrosadas.

Otras pruebas dependerán de la salud general del individuo y de los síntomas.

¿Cómo se trata la porfiria variegada?

El tratamiento de un ataque agudo de porfiria variegada es el mismo que para los ataques agudos de todos los demás trastornos porfiria. El manejo de los ataques agudos consiste en lo siguiente:

• Manejar los desequilibrios de líquidos y electrolitos
• Controlar convulsiones con benzodiazepinas, sulfato de magnesio o gabapentina
• Control severo taquicardia y hipertensión con betabloqueantes
• Manejar el dolor severo con analgésicos opioides
• Reduce las náuseas y los vómitos con fenotiazinas.
• Administrar hem-término análogo, particularmente en casos severos que no responden al manejo sintomático, líquidos y carbohidratos en un día.

Los pacientes con porfiria variegada deben estar informados sobre los factores que pueden desencadenar los síntomas agudos de la enfermedad. Si bien la mayoría de los desencadenantes de la porfiria variegada parecen ser fármacos, en algunos casos se desconoce el factor inductor. Por tanto, es sensato minimizar la exposición a los factores de riesgo. Los pacientes deben cumplir con los siguientes puntos de manejo tanto como sea posible.

• Evite las dietas restringidas en carbohidratos; glucosa en alimentos o bebidas puede detener un ataque.
• Consumo moderado de alcohol (es mejor evitar el alcohol por completo) y dejar de fumar
• Instituya cualquier terapia hormonal necesaria con precaución
• Aplique un bloqueador solar opaco como los que contienen zinc o dióxido de titanio y cúbrase cuando esté afuera; la luz responsable es la banda de Soret a 400 nm que, lamentablemente, no está bloqueada por la mayoría de los protectores solares
• Usar bronceado crema que contiene dihidroxiacetona: esto puede bloquear la luz responsable hasta cierto punto.

Puede ser difícil determinar qué medicamentos deben evitar las personas con porfiria variegada, y la tolerancia a estos puede variar entre pacientes. Minimice el uso de medicamentos y consulte una lista de medicamentos seguros e inseguros (consulte los enlaces a otros sitios web a continuación).

Un fármaco en investigación, givosiran, es un ARNi terapéutico se dirige a la sintasa de ácido aminolevulínico 1 y se muestra prometedor en el tratamiento de la porfiria variegada.