Tildrakizumab

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introduzione

Nel marzo 2018, il trattamento biologico tildrakizumab (Ilumya ™; Sun Pharma India) ha ricevuto l'approvazione dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento di malattie da moderate a gravi. targa psoriasi in pazienti che sono candidati per sistemico terapia o fototerapia. Licenza Sun Pharma monoclonale anticorpo (un farmaco biologico), che si lega selettivamente alla subunità p19 di interleuchina 23 (IL-23) e inibisce la sua interazione con IL-23 ricevitoreda Merck and Co. (New Jersey, USA) nel 2014.

L'approvazione della FDA era basata sulla sicurezza e efficacia dati dagli studi clinici di fase III di reSURFACE, che collegavano tildrakizumab a miglioramenti significativi sia nell'area della psoriasi che nell'indice di gravità (PASI) e Physician's Global Assessment (PGA) alla settimana 12, rispetto a placebo.

Consulta la nostra pagina sulle principali prove di studi clinici per tildrakizumab.

Almirall ha i diritti su sviluppare e commercializzare il farmaco in Europa. Attualmente, l'Agenzia europea per i medicinali sta esaminando una domanda che richiede l'approvazione del medicinale in Europa. Tildrakizumab non è attualmente disponibile in Nuova Zelanda (2018).

Come funziona tildrakizumab?

Tildrakizumab è un monoclonale umano immunoglobuline Anticorpo G1 lambda (IgG1λ) che si lega selettivamente alla subunità p19 di IL-23 e inibisce la sua interazione con il recettore IL-23.

IL-23 promuove la normalità infiammatorio e risposte immunitarie. Psoriasi e altri autoimmune Le malattie infiammatorie della pelle sono il risultato della sovraespressione delle subunità p19 e p40 di IL-23. Tildrakizumab si lega selettivamente alla subunità p19 di IL-23 in cellule dendritiche e cheratinociti, bloccando la sua interazione con i recettori IL-23 e prevenendo il rilascio di pro-infiammatori citochine e chemochine.

Tildrakizumab blocca così la segnalazione anormalmente intensificata delle cascate infiammatorie (l'effetto della reazione a catena che avvia la risposta infiammatoria) che promuove iperproliferazione (alti tassi di divisione cellulare) dei cheratinociti e formazione psoriasica piatti.

Come viene somministrato tildrakizumab?

Tildrakizumab deve essere somministrato sottocutaneo iniezione sotto la guida e la supervisione di un medico. La dose raccomandata è di 100 mg alla settimana 0 e alla settimana 4 e successivamente ogni 12 settimane.

Il trattamento con tildrakizumab non deve essere iniziato nei pazienti con qualsiasi ingrediente attivo clinicamente importante. infezione fino alla risoluzione o al trattamento appropriato dell'infezione. La dose dimenticata deve essere iniettata non appena se ne ricorda e la dose successiva deve essere assunta all'orario previsto.

Tildrakizumab non deve essere iniettato in aree dove la pelle è sensibile, livida, rossa, dura, spessa, squamoso, o affetto da psoriasi, poiché può aumentare il rischio di infezione.

Valutazione pretrattamento per tubercolosi e immunizzazione

I pazienti in corso di valutazione per il trattamento con tildrakizumab devono essere sottoposti a screening per la tubercolosi e il loro stato di immunizzazione deve essere riesaminato. Vedi la nostra pagina sull'immunizzazione su immunosoppressi dermatologia pazienti.

  • Pazienti il cui rilevamento della tubercolosi è positivo o che hanno una storia di latente la tubercolosi deve essere adeguatamente trattata prima della somministrazione di tildrakizumab, poiché il farmaco può riattivare la tubercolosi.
  • I pazienti non devono essere immunizzati con vaccini vivi durante il trattamento con tildrakizumab.

L'uso di tildrakizumab in popolazioni specifiche

Donne incinte

  • I dati limitati disponibili sull'uso di tildrakizumab nelle donne in gravidanza non indicano un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo.
  • È noto che le IgG umane attraversano la barriera placentare; pertanto, tildrakizumab può essere trasferito dalla madre al feto.
  • Un embrione fetale evolutivo Lo studio di tildrakizumab su scimmie gravide non ha rivelato alcun effetto correlato al trattamento su sviluppando feto quando è stato somministrato tildrakizumab per via sottocutanea durante organogenesi (Organo sviluppo) di Nascita (consegna) a dosi fino a 159 volte la dose massima raccomandata per l'uomo.
  • Consulta le nostre pagine sulla sicurezza dei medicinali assunti durante la gravidanza e sui prodotti biologici e innovativi molecola trattamenti, riproduzione e psoriasi.

Donne che allattano

  • Non ci sono informazioni sulla presenza di tildrakizumab nel latte materno o sui suoi effetti sul lattante.
  • Quando si prescrive tildrakizumab alla madre deve essere preso in considerazione il potenziale rischio-beneficio.
  • Vedi la nostra pagina sull'allattamento al seno e sulla pelle.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia di tildrakizumab nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state valutate.

Anziani

Gli studi clinici con tildrakizumab non hanno incluso un numero sufficiente di persone di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.

Pazienti con epatica o renale disabilità

Non sono stati effettuati studi per valutare l'effetto della compromissione epatica o renale su farmacocinetica di tildrakizumab.

Quali sono i rischi di tildrakizumab?

Eventi avversi con tildrakizumab

Il più comune Reazioni avverse tildrakizumab riportati sono:

  • Vie respiratorie superiori infezioni (in> 10% dei pazienti)
  • Reazioni al sito di iniezione (3%)
  • Diarrea (2%).

Quali sono le interazioni farmacologiche avverse di tildrakizumab?

Citocromo P450 (CYP) substrati

Nei soggetti con psoriasi a placche, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) destrometorfano (CYP2D6 substrato) è aumentato di 20% durante l'utilizzo contemporaneamente con tildrakizumab 200 mg (due volte la dose raccomandata approvata).

Nessun cambiamento clinicamente significativo dell'AUC Sono stati osservati caffeina (substrato del CYP1A2), warfarin (substrato del CYP2C9), omeprazolo (substrato del CYP2C19) o midazolam (substrato del CYP3A4) quando somministrati contemporaneamente a tildrakizumab.

Non sono disponibili dati sulla capacità dei vaccini vivi o inattivati di suscitare una risposta immunitaria nei pazienti in trattamento con tildrakizumab. I vaccini vivi non devono essere usati contemporaneamente durante il trattamento con tildrakizumab.

Controindicazioni a tildrakizumab

Tildrakizumab è controindicato in soggetti che:

  • Avere precedenti seri ipersensibilità reazioni a tildrakizumab o ad uno qualsiasi dei eccipienti nel prodotto
  • Avere un'infezione in corso persistente o ricorrente
  • Hai la tubercolosi o sei stato a stretto contatto con qualcuno affetto da tubercolosi.
  • Ricevuto di recente o in programma per ricevere una vaccinazione
  • Stai pianificando una gravidanza
  • Stai attualmente allattando al seno o stai pianificando di allattare.

Outlook Quali sono le prospettive per il trattamento con tildrakizumab?

La neutralizzazione selettiva di IL-23 è una strategia vantaggiosa per il trattamento della psoriasi. I dati preliminari degli studi di fase II e III hanno dimostrato la capacità di questo terapeutico classe per indurre la clearance completa o quasi completa della psoriasi in molti pazienti.

Gli attuali farmaci biologici con un meccanismo simile a tildrakizumab includono ustekinumab, che è un antagonista di IL-12 e -23, e guselkumab, che è un altro bloccante di IL-23.

Dato l'obiettivo terapeutico, un programma di somministrazione sottocutanea prolungato di 12 settimane e un profilo di sicurezza ed efficacia paragonabile a ustekinumab, si prevede che tildrakizumab possa essere somministrato insieme a guselkumab come trattamento preferenziale per la psoriasi.

Il periodo di somministrazione di 12 settimane di tildrakizumab può essere più conveniente del programma di mantenimento di 8 settimane di guselkumab.

Finora non ci sono studi di confronto diretto tra tildrakizumab e guselkumab.

Sulla base dei risultati fino ad oggi, il tildrakizumab sembra essere un'opzione terapeutica promettente per la psoriasi a placche da moderata a grave, sebbene siano necessari ulteriori studi per valutarne la sicurezza e l'efficacia a lungo termine.

Le schede informative approvate dalla Nuova Zelanda sono la fonte ufficiale di informazioni per i farmaci da prescrizione, inclusi gli usi approvati e le informazioni sui rischi. Vedere la scheda tecnica individuale della Nuova Zelanda nel Sito Web di Medsafe.

Se non risiedi in Nuova Zelanda, ti suggeriamo di verificare con la tua agenzia nazionale di approvazione dei farmaci per ulteriori informazioni sui farmaci (ad esempio, il Amministrazione australiana dei prodotti terapeutici e il Food and Drug Administration degli Stati Uniti) o un modulo approvato a livello nazionale o statale (ad esempio, il Forma della Nuova Zelanda e Modulo neozelandese per bambini e il Forma nazionale britannica e Modulo nazionale britannico per bambini).