Invoering
In maart 2018 ontving de biologische behandeling tildrakizumab (Ilumya™; Sun Pharma India) goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van matige tot ernstige ziekte. nummerplaat psoriasis bij kandidaat-patiënten systemisch therapie of fototherapie. Sun Pharma heeft een licentie gekregen monoklonaal antilichaam (een biologisch geneesmiddel), dat selectief bindt aan de p19-subeenheid van interleukine 23 (IL-23) en remt de interactie met IL-23 ontvanger, van Merck en Co. (New Jersey, VS) in 2014.
FDA-goedkeuring was gebaseerd op veiligheid en effectiviteit gegevens uit de klinische fase III-onderzoeken van reSURFACE, waarin tildrakizumab werd gekoppeld aan significante verbeteringen in zowel het psoriasisgebied als de ernstindex (PASI) en Physician Global Assessment (PGA) in week 12, vergeleken met placebo.
Zie onze pagina over het belangrijkste bewijs uit klinische onderzoeken voor tildrakizumab.
Almirall heeft rechten over ontwikkelen en het geneesmiddel in Europa op de markt te brengen. Het Europees Geneesmiddelenbureau beoordeelt momenteel een aanvraag voor goedkeuring van het medicijn in Europa. Tildrakizumab is momenteel niet beschikbaar in Nieuw-Zeeland (2018).
Hoe werkt tildrakizumab?
Tildrakizumab is een humaan monoklonaal immunoglobuline G1 lambda-antilichaam (IgG1λ) dat selectief bindt aan de p19-subeenheid van IL-23 en de interactie ervan met de IL-23-receptor remt.
IL-23 bevordert normaliteit opruiend en immuunreacties. Psoriasis en anderen auto immuun Inflammatoire huidziekten zijn het resultaat van overexpressie van de p19- en p40-subeenheden van IL-23. Tildrakizumab bindt selectief aan de p19-subeenheid van IL-23 in dendritische cellen Y keratinocyten, blokkeert de interactie met IL-23-receptoren en voorkomt de afgifte van pro-inflammatoire cytokinen Y chemokinen.
Tildrakizumab blokkeert dus de abnormaal versterkte signalering van ontstekingscascades (het kettingreactie-effect dat de ontstekingsreactie initieert) die hyperproliferatie (hoge celdeling) van keratinocyten en de vorming van psoriatica platen.
Hoe wordt tildrakizumab toegediend?
Tildrakizumab moet worden gegeven onderhuids injectie onder begeleiding en toezicht van een arts. De aanbevolen dosis is 100 mg in week 0 en week 4, en daarna elke 12 weken.
Behandeling met tildrakizumab mag niet worden gestart bij patiënten met een klinisch belangrijke werkzame stof. infectie totdat de infectie is verdwenen of adequaat is behandeld. De gemiste dosis moet worden geïnjecteerd zodra u eraan denkt en de volgende dosis moet op het juiste geplande tijdstip worden ingenomen.
Tildrakizumab mag niet worden geïnjecteerd in gebieden waar de huid gevoelig, gekneusd, rood, hard, dik, geschubd, of aangetast door psoriasis, omdat dit het risico op infectie kan verhogen.
Evaluatie voorafgaand aan de behandeling voor tuberculose en immunisatie
Patiënten die worden beoordeeld voor behandeling met tildrakizumab moeten worden gescreend op tuberculose en hun vaccinatiestatus moet worden beoordeeld. Zie onze pagina over immunisatie op: immunosuppressie dermatologie patiënten.
- Patiënten die positief screenen op tuberculose of een voorgeschiedenis hebben van: latent tuberculose moet op de juiste manier worden behandeld voordat tildrakizumab wordt toegediend, omdat het geneesmiddel tuberculose kan reactiveren.
- Patiënten mogen tijdens de behandeling met tildrakizumab niet worden geïmmuniseerd met levende vaccins.
Het gebruik van tildrakizumab bij specifieke populaties
Zwangere vrouw
- De beperkte beschikbare gegevens over het gebruik van tildrakizumab bij zwangere vrouwen wijzen niet op een geneesmiddelgerelateerd risico op ernstige geboorteafwijkingen en miskraam.
- Van humaan IgG is bekend dat het de placentabarrière passeert; daarom kan tildrakizumab van moeder op foetus worden overgedragen.
- een embryofoetaal ontwikkelingsgericht Het onderzoek met tildrakizumab bij drachtige apen bracht geen behandelingsgerelateerde effecten op ontwikkelen foetus toen tildrakizumab werd toegediend subcutaan gedurende organogenese (Orgaan ontwikkelen) over Geboorte (toediening) in doses tot 159 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens.
- Zie onze pagina's over de veiligheid van medicijnen die tijdens de zwangerschap worden ingenomen en over biologische en nieuwe producten molecuul behandelingen, reproductie en psoriasis.
Vrouwen die borstvoeding geven
- Er is geen informatie over de aanwezigheid van tildrakizumab in moedermelk of de effecten ervan op de zuigeling.
- Bij het voorschrijven van tildrakizumab aan de moeder moet rekening worden gehouden met de mogelijke voordelen en risico's.
- Zie onze pagina over borstvoeding en huid.
Kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van tildrakizumab bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet beoordeeld.
Oude mensen
Klinische onderzoeken met tildrakizumab omvatten niet voldoende aantallen mensen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen.
Patiënten met lever of nier onbekwaamheid
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om het effect van lever- of nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van tildrakizumab.
Wat zijn de risico's van tildrakizumab?
Bijwerkingen met tildrakizumab
De meest voorkomende Bijwerkingen gemeld voor tildrakizumab zijn:
- bovenste luchtwegen infecties (bij >10%-patiënten)
- Reacties op de injectieplaats (3%)
- Diarree (2%).
Wat zijn de nadelige geneesmiddelinteracties van tildrakizumab?
Cytochroom P450 (CYP) substraten
Bij personen met plaque psoriasis is het gebied onder de concentratietijdcurve (AUC∞) van dextromethorfan (CYP2D6 ondergrond) verhoogd met een 20% bij gebruik gelijktijdig met tildrakizumab 200 mg (tweemaal de goedgekeurde aanbevolen dosis).
Geen klinisch significante verandering in AUC∞ Gevallen van cafeïne (CYP1A2-substraat), warfarine (CYP2C9-substraat), omeprazol (CYP2C19-substraat) of midazolam (CYP3A4-substraat) zijn waargenomen bij gelijktijdige toediening met tildrakizumab.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het vermogen van levende of geïnactiveerde vaccins om een immuunrespons op te wekken bij patiënten die worden behandeld met tildrakizumab. Levende vaccins mogen niet gelijktijdig worden gebruikt tijdens de behandeling met tildrakizumab.
Contra-indicaties naar tildrakizumab
Tildrakizumab is gecontra-indiceerd bij personen die:
- Heb vorige serieuze overgevoeligheid reacties op tildrakizumab of een van de hulpstoffen in het product
- Een huidige aanhoudende of terugkerende infectie hebben
- U heeft tuberculose of bent in nauw contact geweest met iemand met tuberculose.
- Onlangs een vaccin hebben gekregen of gepland zijn om te worden gevaccineerd
- van plan om zwanger te worden
- U geeft momenteel borstvoeding of bent van plan borstvoeding te geven.
Outlook Wat zijn de vooruitzichten voor behandeling met tildrakizumab?
Selectieve neutralisatie van IL-23 is een voordelige strategie om psoriasis te behandelen. Voorlopige gegevens van fase II- en III-onderzoeken hebben het vermogen hiervan aangetoond therapeutisch klasse om bij veel patiënten volledige of bijna volledige klaring van psoriasis te induceren.
Huidige biologische geneesmiddelen met een soortgelijk mechanisme als tildrakizumab zijn ustekinumab, een antagonist van IL-12 en -23, en guselkumab, een andere IL-23-blokker.
Gezien het therapeutische doel, een verlengd subcutaan toedieningsschema van 12 weken en een veiligheids- en werkzaamheidsprofiel dat vergelijkbaar is met ustekinumab, wordt verwacht dat tildrakizumab gelijktijdig kan worden toegediend met guselkumab als voorkeursbehandeling voor psoriasis.
De doseringsperiode van 12 weken voor tildrakizumab kan handiger zijn dan het onderhoudsschema voor guselkumab van 8 weken.
Tot nu toe zijn er geen directe vergelijkingsstudies tussen tildrakizumab en guselkumab.
Op basis van de resultaten tot nu toe lijkt tildrakizumab een veelbelovende therapeutische optie te zijn voor matige tot ernstige plaque psoriasis, hoewel verdere studies nodig zijn om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn te beoordelen.
