Was sind Calcineurin? Inhibitoren?
Calcineurin-Inhibitoren sind Medikamente, die Calcium hemmenabhängig Protein Phosphatase Calcineurin, a Enzym was zur Aktivierung von T. Lymphozyten durch Aufwärtsregulierung von Interleukin-2 und verwandte Zytokineund führt zur Immunsuppression [1].
- Orale Calcineurin-Inhibitoren sind Cyclosporin und Tacrolimus.
- Aktuell Calcineurin-Inhibitoren sind Tacrolimus (erhältlich als 0,03% oder 0,1% Salbe) und Pimecrolimus (1% Sahne) [2,3].
Wofür werden topische Calcineurin-Inhibitoren verwendet?
Die Calcineurin-Inhibitoren Tacrolimus und Pimecrolimus sind indiziert zur Behandlung von atopisch Dermatitis.
Sie werden üblicherweise off-label in verwendet Dermatologie zum:
- Gesichts, Flexionund genitale Psoriasis
- Seborrhoisch Dermatitis
- Chronisch Handdermatitis
- Kontaktdermatitis
- Vitiligo
- Morphea
- Lichen sclerosus
- Haut Lupus erythematodes
- Mündlich und erosiv vulvar lichen planus [2,4].
Topische Calcineurin-Inhibitoren sind frei von vielen der Nebenwirkungen von topischen Calcineurin-Inhibitoren. Kortikosteroide, wie Dehnungsstreifen, Haut Atrophie, Glaukom, Bounce Flares und systemisch Absorption oder das Potenzial für hypothalamisch Hypophyse–Suppression der Nebennierenachse (HPA).
Indikationen für topische Calcineurin-Inhibitoren
Atopische Dermatitis des Augenlids.
Psoriasis der Achselhöhle
Vitiligo wirkt sich auf die Lippen und die periorale Haut aus.
Wofür werden orale Calcineurin-Inhibitoren angewendet?
Orale Calcineurin-Inhibitoren werden üblicherweise zur Immunsuppression nach verwendet solide Organ Transplantation. Gelegentlich können Ciclosporin und Tacrolimus auch zur Behandlung von immunvermittelten Erkrankungen, einschließlich Psoriasis und atopischer Dermatitis, eingesetzt werden; seine Verwendung ist jedoch hauptsächlich auf Patienten beschränkt, die auf eine konventionelle Therapie nicht angesprochen haben. [3].
Was sind die kutanen Nebenwirkungen von topischen Calcineurin-Inhibitoren?
Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung von topischen Calcineurin-Inhibitoren ist eine Reizung Juckreizund Erythem) auf der Anwendungsseite. Dies ist jedoch normalerweise der Fall vorübergehend und nimmt mit der Zeit ab (normalerweise innerhalb eines Monats).
Andere nachteilige Wirkungen können sein:
- Allergische Kontaktdermatitis
- Follikulitis
- Reaktivierung von Infektion (Herpes Simplex und virale Warzen)
- Verbesserung der Gesichtsrötung nach Alkohol. Einnahme
- Rosacea-ähnliche Dermatitis
- Gesichtsakne
- Molluscum contagiosum
- Ringworm incognita.
Es gibt keine Belege für die theoretische Besorgnis, dass topische Calcineurin-Inhibitoren das Risiko erhöhen könnten Malignität, wie basal Zelle Karzinomkutan schuppig Zellkarzinom, Melanom und kutan Lymphom. Informationen, die über dieses Risiko berichten, basieren auf Daten aus Tierstudien, Fallberichten bei einer kleinen Anzahl von Patienten und dem Wissen darüber, wie diese Medikamente wirken. [2,4,5].
Indikationen für topische Calcineurin-Inhibitoren
Atopische Dermatitis des Augenlids.
Psoriasis der Achselhöhle
Vitiligo wirkt sich auf die Lippen und die periorale Haut aus.
Was sind die Hautnebenwirkungen von oralen Calcineurin-Inhibitoren?
Die Nebenwirkungen von Tacrolimus und Cyclosporin sind im Allgemeinen ähnlich. Diese schließen ein:
- Zahnfleisch Hyperplasie
- Hypertrichose (Dies ist häufiger bei Cyclosporin)
- Von Drogen hervorgerufen Alopezie (Höhere Dosen von Tacrolimus und Ciclosporin sind mit einem erhöhten Risiko verbunden Haar hat verloren)
- Arzneimittelinduzierter Juckreiz
- Arzneimittelinduzierte Akne
- Rötung
- Verallgemeinert Hyperhidrose
- Ein erhöhtes Hautrisiko Plattenepithelzellen Karzinom [1,3].
Nebenwirkungen von oralen Calcineurin-Inhibitoren
Zahnfleischhypertrophie durch Cyclosporin
Cyclosporin-Hypertrichose
Ein histologisch bestätigtes, mäßig gut differenziertes Plattenepithelkarzinom der Rückenhand
Was sind die nicht hautbezogenen Nebenwirkungen von Calcineurin-Inhibitoren?
Calcineurin-Inhibitoren können neben der Wirkung auf die Haut eine Reihe von Nebenwirkungen hervorrufen.
Orale Calcineurin-Inhibitoren
Orale Calcineurin-Hemmer können folgende Nebenwirkungen verursachen:
- Nephrotoxizität (die häufigste Nebenwirkung)
- Hypertonie
- Neurotoxizität (Zittern, starke Kopfschmerzen, Anomalien, Krämpfe, Enzephalopathieund Komma)
- Stoffwechselstörungen (Glucose Intoleranz, Hyperlipidämie, Hyperurikämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie, Leber Funktionsstörung mit Gelbsucht)
- Infektionen (bakteriell, viral und pilzartig)
- Erhöhtes Malignitätsrisiko (gutartig und der Böse lymphoproliferativ Störungen)
- Gastrointestinale Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Bauchbeschwerden) [1,3].
Topische Calcineurin-Inhibitoren
Aktuell Die applizierten Calcineurin-Inhibitoren bewirken keine signifikante Unterdrückung des Immunsystems, da weniger als 0,11 TP1T der applizierten Dosis resorbiert werden. Groß epidemiologisch Studien haben nicht gezeigt, dass topische Calcineurin-Inhibitoren mit einem erhöhten Risiko für Lymphome oder andere Malignome korrelieren [6].