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Reazioni avverse cutanee agli inibitori della calcineurina

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Indice dei contenuti

Inibitori della Calcineurina: Definizione e Usi Topici

Gli gli inibitori della calcineurina sono agenti farmacologici studiati per agire sopprimendo la risposta immunologica. Il loro meccanismo d'azione consiste nel bloccare la proteina fosfatasi calcineurina, che è calciodipendente. Inibendo questa dell', si previene l'attivazione dei T linfociti attraverso la sovraregolazione dell' Metotrexato, un noto antimetabolita.-2 e altre citochine correlate, con conseguente potente immunosoppressione [1].

  • Gli inibitori orali della calcineurina includono ciclosporina e tacrolimus.
  • Attualmente, gli inibitori topici della calcineurina disponibili sono tacrolimus (in concentrazioni dello 0,03% o 0,1% unguento) unguento) e pimecrolimus (in crema all'1%) [2,3]. crema all'1%) [2,3].

Applicazioni Terapeutiche degli Inibitori Topici della Calcineurina

Il tacrolimus e il pimecrolimus topici sono specificamente indicati per la gestione della dermatite atopica.

Oltre all'uso approvato, questi composti sono utilizzati frequentemente nella pratica della dermatologia (uso «off-label») per trattare una varietà di condizioni cutanee, quali:

  • Psoriasi del viso, nelle zone di flessione e genitali
  • Dermatite seborroica
  • Dermatite cronica della mano
  • Dermatite da contatto
  • Vitiligine
  • Morphea
  • Lichen sclerosus
  • Lupus eritematoso cutanea
  • Lichen planus orale e erosivo vulvare [2,4]. erosivo [2,4].

Un vantaggio significativo degli inibitori topici della calcineurina è che sono privi di molti degli effetti avversi associati ai corticosteroidi topici. Ciò include l'assenza di rischio di smagliature, atrofia cutanea, sviluppo di glaucoma, reazioni di rimbalzo alla sospensione del trattamento, o un significativo assorbimento sistemica che potrebbe portare alla soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisario-surrenalico (HPA).ipofisaria–surrenalico (HPA).

Indicazioni Comuni degli Inibitori Topici della Calcineurina

Esempio di dermatite atopica che colpisce la palpebra di un paziente.

Dermatite atopica palpebrale.

Esempio di psoriasi flessurale localizzata nell'ascella.

Psoriasi ascellare

Paziente con vitiligine che mostra depigmentazione intorno alle labbra e alla zona periorale.

Vitiligine che interessa le labbra e la cute periorale.

Usi ed Effetti Collaterali degli Inibitori della Calcineurina Orali e Topici

Principali Applicazioni degli Inibitori Orali della Calcineurina

Gli inibitori della calcineurina somministrati per via orale sono impiegati fondamentalmente come agenti immunosoppressori dopo un trapianto di trapianto solido. In momenti specifici, sia la ciclosporina che il tacrolimus possono essere prescritti per trattare malattie mediate dal sistema immunitario, come la psoriasi e la dermatite atopica. Tuttavia, il loro utilizzo in queste condizioni è riservato principalmente ai pazienti che non hanno ottenuto una risposta adeguata con terapie convenzionali. [3].

Effetti Collaterali Dermatologici degli Inibitori Topici della Calcineurina

L'effetto collaterale cutaneo più riportato nell'uso degli inibitori topici della calcineurina è l'irritazione nella zona di applicazione, che si manifesta come prurito o Grado 3: È caratterizzato da desquamazione umida (prurito) o e il rossore (eritema). Fortunatamente, questa reazione è solitamente temporale e tende a diminuire con il passare del tempo, generalmente nel corso di un mese.

Altri possibili effetti collaterali dermatologici includono:

  • Dermatite allergica da contatto.
  • Comparsa di follicolite.
  • Riattivazione di infezioni, come l'herpes simplex e lo sviluppo di verruche virali.
  • Intensificazione del rossore facciale dopo l'ingestione di alcol. Certi farmaci ingeriti, come le tetracicline e la mepacrina, possono emettere fluorescenza dopo la loro di alcol.
  • Sviluppo di una dermatite con caratteristiche simili alla rosacea.
  • Acne localizzata sul viso.
  • Mollusco contagioso.
  • Diagnosi di tinea incognita.

Attualmente, non esistono informazioni conclusive che supportino la preoccupazione teorica che questi inibitori topici aumentino il rischio di sviluppare neoplasie cutanee, come il carcinoma basocellulare, il carcinoma a cellule squamose, l' melanoma o il linfoma cutanee. I dati che suggeriscono questo rischio provengono da studi su animali, segnalazioni di casi limitati e la conoscenza generale sul meccanismo d'azione di questi farmaci. [2,4,5].

Indicazioni degli Inibitori Topici della Calcineurina

Trattamento della dermatite atopica palpebrale con inibitori topici.
Dermatite atopica palpebrale.
Psoriasi flessurale trattata, che mostra l'ascella.
Psoriasi ascellare
Vitiligine che colpisce le labbra e l'area periorale.
Vitiligine che interessa le labbra e la cute periorale.

Effetti Collaterali Cutanei degli Inibitori della Calcineurina Somministrati Oralmente

Gli effetti collaterali associati a tacrolimus e ciclosporina sono generalmente simili tra loro. Questi includono:

  • Iperplasia gengivale.
  • Sviluppo di irsutismo (una condizione più frequente con la ciclosporina).
  • Indotta
  • Alopecia alopecia indotta da farmaci (dosi più elevate di tacrolimus e ciclosporina sono associate a un maggior rischio di perdita di capello)
  • Prurito indotto da farmaci
  • Acne indotta da farmaci
  • Eritema
  • Iperidrosi generalizzata
  • Un aumentato rischio di carcinoma a cellule nell'area vulvare. cutanee [1,3].

Effetti collaterali degli inibitori orali della calcineurina

Ipertrofia gengivale causata dal trattamento con ciclosporina

Ipertrofia gengivale indotta da ciclosporina

Crescita eccessiva di peli (irsutismo) dovuta alla ciclosporina

Ipertricosi da ciclosporina

Carcinoma a cellule squamose sul dorso della mano

Carcinoma a cellule squamose del dorso della mano, moderatamente ben differenziato e istologicamente confermato

Quali sono gli effetti collaterali non cutanei degli inibitori della calcineurina?

Oltre ai loro effetti dermatologici, gli inibitori della calcineurina possono provocare diverse reazioni avverse sistemiche nell'organismo.

Effetti collaterali degli inibitori orali della calcineurina

Il trattamento sistemico con inibitori della calcineurina comporta il rischio di sperimentare i seguenti effetti collaterali:

  • Nefrotossicità (considerato l'effetto collaterale più frequente)
  • Ipertensione arteriosa
  • Neurotossicità (che può manifestarsi come tremori, cefalee intense, anomalie visive, convulsioni, encefalopatia e persino coma)
  • Anomalie metaboliche, inclusa intolleranza al glucosio, iperlipidemia, iperuricemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia, e Acrocordoni (skin tags) epatica con ittero ittero
  • Maggiore suscettibilità alle infezioni (batteriche, virali e fungine)
  • Aumento del rischio di malignità (sia disturbi linfoproliferativi benigni acute maligni)
  • Disturbi gastrointestinali frequenti come nausea, vomito, diarrea e malessere addominale [1,3].

Inibitori topici della calcineurina e sicurezza oncologica

Per via topica, gli inibitori della calcineurina presentano un profilo di sicurezza diverso, poiché l'assorbimento sistemico è minimo (meno dello 0,1% della dose applicata). Pertanto, studi epidemiologici estesi non sono riusciti a stabilire una correlazione tra l'uso di questi inibitori topici e un aumento del rischio di linfoma o altre neoplasie maligne [6].

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