Tumornekrosefaktor-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom

Was ist es Tumor Nekrose Faktor Empfänger-assoziierte Zeitung Syndrom?

Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-assoziierte periodische Fieber Das TRAPS-Syndrom (MIM 142680) ist selten genetisch autoinflammatorisch Syndrom. Es wird dargestellt als wiederkehrend, längere Fieberepisoden, typischerweise verbunden mit serösen, synovial und Haut- Entzündung. Es kann kompliziert sein Amyloidose, was zu Nieren- oder Leberversagen führt.

FALLEN kommen am häufigsten vor autosomal Die dominante Form des periodischen Fiebersyndroms war ursprünglich bekannt als Familie Hibernian-Fieber (HFF).

Wer erhält TRAPS und warum?

TRAPS wurde erstmals in Familien irischer und schottischer Abstammung beschrieben, inzwischen wurden jedoch mehr als 200 Fälle gemeldet, darunter auch bei anderen Rassengruppen. In Australien wurde ein großer Verwandter schottischer Abstammung beschrieben. In einer prospektiven Studie wurde die Vorfall Die Zahl der Fallen in Deutschland wird auf 5,6 pro 10 Millionen Personenjahre geschätzt.

Es wurde berichtet, dass das anfängliche klinische Erscheinungsbild von TRAPS über einen weiten Altersbereich hinweg variiert Neugeborene an Erwachsene über 50 Jahre. In einer Serie jedoch Median Das Erkrankungsalter betrug 3 Jahre, in der Regel vor 20 Jahren. Andere Berichte deuten auf den Beginn des Erwachsenenlebens bei 20% hin.

TRAPS ist auf a zurückzuführen Mutation beim Gen kodierender Tumornekrosefaktor (TNF) Rezeptor 1 (TNFR1). TNF ist ein Zytokin oder Zellbotenstoff Protein. TRAPS wird vererbt als autosomal dominant Dies bedeutet, dass eine betroffene Person eine Wahrscheinlichkeit von 50% hat, die Krankheit an jedes Kind weiterzugeben. Es wurden nicht-familiäre Fälle gemeldet und durch genetische Untersuchungen bei Verwandten betroffener Personen festgestellt asymptomatisch Träger, was eine Variable nahelegt Durchdringung. Allerdings erschwert die Möglichkeit, dass Symptome im späten Erwachsenenalter auftreten, die Interpretation dieser Ergebnisse.

Molekular Biologie

Das verantwortliche Gen, TNFRSF1A, befindet sich in Chromosom 12 (12p13.2). Mehr als 80 Mutationen wurden identifiziert, von denen mindestens 60 mit klinischen TRAPS in Zusammenhang standen. Dabei handelt es sich meist um Punktmutationen, am häufigsten sind R92Q und P46L. R92Q kommt jedoch im 1-2% der Allgemeinbevölkerung vor und ist mit assoziiert atypisch fieberhaft Episoden. Mutationen, die zu einer Cysteinsubstitution in TNFR1 führen, sind möglicherweise mit schwereren Erkrankungen verbunden Entwicklung von Amyloidose.

Verschiedene Mechanismen, durch die Anomalien von TNFR1 führt zu einer TRAPS-Entzündung, einschließlich einer beeinträchtigten TNFR-Ablösung aus der Zellmembran, einer verringerten Ligandenbindung und Defekten apoptotisch Signalisierung.

Klinische Merkmale von TRAPS

Die klinischen Merkmale von TRAPS, die es von anderen periodischen Fiebersyndromen unterscheiden, sind:

• Längere Fieberepisoden, die 3 bis 4 Wochen dauern
• wandernder Muskelschmerz mit Rötung der darüber liegenden Haut
• Bindehautentzündung mit oder ohne Schwellung um das Auge.

Die Eigenschaften des Wiederkehrenden akut TRAPS-Episoden werden in der folgenden Tabelle beschrieben.

Inguinal Hernien kommen bei betroffenen Männern häufig vor.

Es wurde über Amyloidose berichtet entwickeln bei bis zu 25%-Patienten. Bei einigen Mutationen ist das Risiko einer Amyloidose höher. Amyloidose kann zu Nieren- oder Leberversagen und zum Tod führen.

Was sind die Merkmale des Hautausschlags?

Der Hautausschlag ist normalerweise rot. Patch das sich stunden- oder tagelang bewegt (wandernd), um sich zu bilden stornieren (ringförmig) und Wende (Spinn-)Muster. Es beginnt normalerweise in einem Bereich mit Muskelschmerzen in der proximalen Extremität (Oberschenkel oder Oberarm) und bewegt sich nach unten in Richtung Knöchel oder Handgelenk. Zunächst mehrere kleine runde Ovale Verletzungen erscheinen, die sich dann verbinden und verschmelzen. Die Flecken sind unterschiedlich groß, rot, warm, berührungsempfindlich und haben einen flauschigen Rand.

In einer tollen Familienserie die Haut Eruption dauerte 4-21 Tage, mit a halb von 13 Tagen. Die meisten Patienten berichten, dass der Ausschlag erstmals vor dem Alter von 2 Jahren auftritt.

Andere Haut Eruptionen Zu den in TRAPS beschriebenen gehören:

• Urtikaria (Bienenstock) -ähnlich Platten
• Dermal Ödeme (tiefere Schwellung)
• Verallgemeinert serpeginös (schlangenförmige) Flecken und Plaques
• Rote, geschwollene, fleckige, schmerzhafte Stellen gelegen an Extremitäten und Rumpf
• Wanderndes Lymphödem
• Exanthem Form (viraler Ausschlag) am Rumpf
• Prellungen (Ekchymose)

Was löst die Angriffe aus?

Zu den gemeldeten Auslösern für Fieberkrämpfe gehören:

• Körperlich Trauma
• Körperlicher und emotionaler Stress.

In einer Familienserie variierte die Häufigkeit der Anfälle zwischen den Episoden alle paar Wochen bis hin zu zehn Jahren, der übliche Abstand betrug jedoch alle drei bis sechs Monate. Die Häufigkeit kann mit zunehmendem Alter abnehmen.

Anfälle im Zusammenhang mit der R92Q-Mutation sind atypisch:

• Kürzere Dauer
• Weniger wahrscheinlich, dass Bauch-, Brust- oder Gelenkschmerzen auftreten
• Wahrscheinlicher ist, dass er einen Mund hat Geschwüre
• Es ist wahrscheinlicher, dass Sie Halsschmerzen entwickeln (Pharyngitis).

Wie wird TRAPS diagnostiziert?

Eine TRAPS-Diagnose sollte klinisch in Betracht gezogen werden, wenn wiederkehrende akute Fieberanfälle zusammen mit charakteristischen Muskelschmerzen und darüber liegenden Hautveränderungen auftreten, sofern diese nicht vorhanden sind Infektion oder Autoimmun Krankheit.

Während einer akuten Episode zeigen Blutuntersuchungen:

• Ist gestiegen Neutrophile zählen (Neutrophilie)
• Signifikanter Anstieg der Akute-Phase-Reaktanten (ESR, CRP, etc.) – kann auch zwischen Angriffen erkannt werden
• Hypochrom Anämie (Anämie von chronisch Krankheit)
• Anstieg der Polyklonalen Immunoglobulin, insbesondere IgA

Haut Biopsie zeigt eine oberflächliche und tiefe Unspezifischheit perivaskulär mononukleäre Zelle (T-Lymphozyten, Monozyten) infiltrieren.

Die Untersuchung von Muskelschmerzen zeigt ein normales Muskelniveau. Enzyme. Eine Muskelbiopsie zeigt eine tiefe Entzündung. Faszie statt im Muskel selbst.

Gentests bestätigen die Diagnose von TRAPS.

TRAPS-Behandlung

für einen Angriff systemisch Kortikosteroide Die Einnahme zu Beginn einer Episode kann deren Schwere und Dauer verringern. Aber Wirksamkeit Es scheint mit der Zeit abzunehmen, sodass höhere Dosen erforderlich sind. Bei einigen Patienten kommt es zu anhaltenden häufigen Anfällen abhängig Ich nehme Steroide und kann die Medikamente nicht absetzen.

Anti-Steroideentzündlich Berichten zufolge lindern die Medikamente in einigen Fällen die Symptome.

Colchicin ist nicht hilfreich, ein nützliches Unterscheidungsmerkmal beim familiären Mittelmeerfieber.

Biologische Mittel

Etanercept, ein TNF-α Inhibitorkann bei einigen steroidabhängigen Patienten zu einer Reduzierung der Steroiddosis führen. Allerdings ist es nicht in allen Fällen sinnvoll.

Die Verwendung von Infliximab, a monoklonal Antikörper das TNF-α blockiert, mit unterschiedlichen Ergebnissen, einschließlich „ausbleibender Besserung“ und Verschlimmerung der Krankheitsaktivität.

Anakinra, a Interleukin 1-Rezeptorantagonist, scheint bei Patienten, die gegen Etanercept resistent sind, wirksam zu sein.

Die Wirkung biologischer Wirkstoffe auf die Entstehung von Amyloidose ist unbekannt.