Metastasiertes Melanom mit unbekanntem primären

Was ist es metastatisch Melanom mit unbekannt primär?

Metastasiertes Melanom mit unbekanntem Primärtumor (MUP) bezieht sich auf metastasierendes Melanom bei Lymphe Knoten, subkutan Gewebe, oder viszeral Stellen in Abwesenheit eines nachweisbaren primären Tumor trotz genauer Prüfung [1]. Ein metastasiertes Melanom sollte in Betracht gezogen werden Differenzialdiagnose für jeden Patienten, der sich mit . vorstellt Malignität unbekannter Herkunft.

Melanome metastasieren häufig in regionale Lymphknoten, Leber, Lunge, Knochen oder Gehirn und breiten sich aus lymphatisch und hämatogenes Routen. kann auch Metastasierung auf die Haut, entweder lokal oder an entfernten Stellen [2].

Zu Klassifizierungszwecken kann MUP in subkutane, Knotenund viszerale Erkrankungen, wobei nodale MUP am häufigsten ist.

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Wer bekommt metastasierendes Melanom mit unbekanntem Primärtumor?

MUP macht etwa 2 bis 9% der Fälle von metastasiertem Melanom aus [3]. das halb Das Alter der Patienten mit MUP liegt im fünften und sechsten Lebensjahrzehnt. [4]. Es tritt häufiger bei Männern als bei Frauen auf. Dies Sex Der Unterschied ist derzeit ungeklärt.

Was verursacht metastasierendes Melanom mit unbekanntem Primärtumor?

Der Ursprung von MUP ist nicht vollständig geklärt. Einige mögliche Erklärungen sind unten aufgeführt.

• Tumorzellen an der primären Stelle bildeten sich aufgrund der Tumorinfiltrationsaktivität zurück Lymphozyten. Regression beim Melanom ist es mit einer Häufigkeit von bis zu 10% gut dokumentiert.
• Die primäre Haut- das Melanom kann entfernt oder auf andere Weise zerstört worden sein, ohne pathologisch Analyse.
• Primäres Melanom wurde fälschlicherweise als gutartig Nävus basierend auf klinischen und / oder pathologischen Merkmalen.
• Der Böse Transformation von ektopisch Melanozyten in den Lymphknoten oder anderen Organen aufgetreten sein können de novo [1,5].

Genotypisierung von MUP zeigt ein Mutationsmuster ähnlich dem kutanen Melanom und nicht das Muster, das beim primären Melanom beobachtet wird, das an anderen Stellen auftritt, wie z Schleimhaut oder zentrales Nervensystem. MUP Mutationen enthalten Mutationen in der BRAF (insbesondere der Untertyp V600E) und NRAS Gene [6]. Dies unterstützt die Theorie, die MUP repräsentiert Metastasierung eines ursprünglichen primären kutanen Melanoms, das sich zurückgebildet haben kann oder nicht.

Was sind die klinischen Merkmale eines Melanoms mit unbekanntem Primärtumor?

Da die primäre Lokalisation des Melanoms unbekannt ist, ist die Präsentation von MUP atypisch, da es keinen klinisch primären Hautnachweis gibt Verletzung.

In seltenen Fällen wird das primäre Melanom später bei a . gefunden extrakutan Website, wie im Auge, oder in a sinonasal, vulvovaginaloder Magen-Darm-Bereich. In den meisten Fällen kann das primäre Melanom nicht gefunden werden. [6].

Die häufigste klinische Präsentation von MUP ist Lymphknoten Krankheit ohne Symptome oder radiologisch Hinweise auf eine viszerale Beteiligung. Lymphknotenmetastasen treten normalerweise in den Lymphknoten der Achselhöhle (50%), des Halses (26%) und der Leiste (20%) auf [1].

Bei einer Ausbreitung von MUP auf viszerale Stellen sind die ersten Symptome ortsspezifisch.

• Hepatisch Melanom kann sich präsentieren mit Hepatomegalie, Gelbsucht, oder eine Bauchmasse.
• Lungen Melanom kann eine Lungenverletzung beinhalten oder pleural Erguss.

Fortgeschrittenes MUP, das sich auf entfernte Sites ausgebreitet hat, kann ebenfalls auftreten systemisch Eigenschaften im Zusammenhang mit Zytokin Produktion, wie Fieber, Gewichtsverlust und Anämie [7].

Wie wird ein metastasiertes Melanom mit unbekanntem Primär diagnostiziert?

Die Diagnose von MUP basiert im Allgemeinen auf klinischen Anzeichen und Symptomen, die mit einer Metastasierung übereinstimmen, zusammen mit Histopathologie einer Gewebeprobe, die das Vorhandensein von malignen Melanozyten bestätigt, wie z. B. Exzision Biopsie Lymphknotenbiopsie oder Kernnadelbiopsie von a solide Organ Metastasierung [8].

das histologisch Zu den Merkmalen von MUP in einer Gewebeprobe gehören:

• Das Vorhandensein von Braun Pigment Melanin - dies ist nicht vorhanden in amelanotisch Melanom
• Positiv melanozytisch Immunhistochemische Marker wie S100, Melan-A, HMB-45 und SOX10 (SOX10 hat sich als zuverlässiger Marker zur Identifizierung von metastasierendem Melanom erwiesen) [8,9].

Derzeit ist es nicht möglich, die Hauptseite von MUP vorherzusagen Histologie, Immunhistochemieoder Genetik [8].

Die Notwendigkeit einer umfassenden körperlichen Untersuchung zur Suche nach der primären Läsion wurde in Frage gestellt. Untersuchungen wie Ophthalmoskopie (Ophthalmoskop-Augenuntersuchung), Otoskopie (Otoskop-Ohruntersuchung), Rhinopharyngoskopie (Nasenuntersuchung) Endoskopie und Untersuchung der oberen Atemwege), Laryngoskopie (Untersuchung des Larynx), Sigmoidoskopie (rektal Untersuchung) und bei Frauen eine gynäkologische Untersuchung werden traditionell durchgeführt, aber die Leistung beim Auffinden einer primären Läsion ist nicht hoch. Diese Untersuchungen können kostspielig, zeitaufwendig und für Patienten unangenehm sein. Im Einzelfall werden spezielle körperliche Untersuchungen nach klinischer Beurteilung durchgeführt [4].

Andere empfohlene Untersuchungen für MUP umfassen Connecticut Bilder von Kopf, Hals, Gehirn (vorzugsweise von Magnetresonanz), Brust, Bauch und Becken, um eine viszerale Beteiligung zu erkennen. CONNECTICUT-HAUSTIER Der Scan kann auch helfen, die Krankheit zu klassifizieren.

Wie wird ein metastasiertes Melanom mit unbekanntem Primärtumor behandelt?

Inszenierung

Studien haben gezeigt, dass die Lymphknoten und die subkutane MUP eine bessere Prognose als Melanom im Stadium III einer bekannten primären Lokalisation. Das American Joint Committee on Krebs (AJCC) empfiehlt:

• MUP, die sich in regionalen Lymphknoten präsentiert, sollte eher als Stadium III als als Stadium IV klassifiziert werden
• MUP, die in viszeralen Lokalisationen auftritt, sollte als Stadium IV klassifiziert werden [1,3].

Behandlung

Bei der nodalen MUP wird in der Regel eine radikale Dissektion der Lymphknoten in der betroffenen Region durchgeführt. Patienten, die sich einer Operation unterziehen, haben seltener ein Wiedererscheinen von Malignität und haben ein verbessertes Überleben im Vergleich zu Patienten, die sich anderen Behandlungen unterziehen. Einige Patienten mit MUP im Stadium III können profitieren von Assistent systemisch und Strahlentherapie mit identischen Kriterien wie bei Patienten mit bekanntem primärem Melanom bei gleicher Behandlung [1,10].

Die subkutane MUP verhält sich eher wie ein dickes primäres Melanom und wird normalerweise behandelt durch Exzision und Sentinel-Lymphknotenbiopsie, falls angezeigt. EIN epidermal Die Komponente wird manchmal in der breiten lokalen Exzisionsprobe identifiziert, wodurch sie als primäres kutanes Melanom und nicht als MUP nachgewiesen wird [10].

Eine vollständige Metastasierung Job durchgeführt für MUP, das sich an einer viszeralen Stelle entwickelt, einschließlich Querschnittsbildern. Management beinhaltet Resektion wenn möglich von jeder isolierten Verletzung.

Obwohl die adjuvante Therapie bei MUP im Stadium III eine etablierte Rolle spielt, ist ihre Rolle bei MUP im Stadium IV unklar [10].

Was ist das Ergebnis eines metastasierten Melanoms unbekannter primärer Herkunft?

Ergebnisse von Studien, in denen Patienten mit MUP-Patienten mit übereinstimmenden Gruppen von Patienten mit kutanem Melanom verglichen wurden, haben gezeigt, dass MUP ähnliche oder bessere Gesamtüberlebensraten als kutane Melanome aufweist.

Ein systematischer Review und eine Metaanalyse von Bae et al. aus dem Jahr 2015 zeigten, dass MUP im Vergleich zu bekannten primären Melanomen ein besseres Gesamtüberleben hat, mit einer Hazard Ratio von 0,83 für die Erkrankung im Stadium III und einer Hazard Ratio von 0,85 für das Stadium IV [11 ].

Günstig Prognose Faktoren umfassen:

• Reduzierte Anzahl betroffener Lymphknoten
• Weiblich Geschlecht
• Fehlen von viszeralen Metastasen (Erkrankung im Stadium IV)
• Niedrig Serum Laktatdehydrogenase (LDH) bei Menschen im Stadium IV der Erkrankung
• Früher chirurgischer Eingriff [8,12].

Patienten mit MUP haben möglicherweise ein besseres Überleben, da es möglicherweise eine aktivere tumorgerichtete Immunantwort gegen maligne Zellen gibt (was die Idee unterstützt, dass MUP das Ergebnis einer Tumorregression sein kann) als beim bekannten primären Krebsmelanom. [13].