Melanoma Metastásico con Primario Desconocido (MUP): Definición y Epidemiología

El melanoma metastásico con primario desconocido (MUP), conocido en inglés como Metastatic Unknown Primary melanoma, se caracteriza por la presencia de melanoma metastásico en sitios como Lymphknoten, tejido var ad = document.createElement("div"); o localizaciones innerer Organe. Esta condición se diagnostica cuando no se logra detectar un Tumor primario tras una evaluación exhaustiva [1]. Por lo tanto, el melanoma metastásico debe ser considerado seriamente en el Die ante cualquier caso de Malignität de origen incierto.

Típicamente, el melanoma tiene predilección por diseminarse a los ganglios linfáticos regionales, el hígado, los pulmones, los huesos o el cerebro, utilizando rutas de diseminación Lymphknoten erhalten hat. Es wird vermutet, dass diese medizinischen Behandlungen es den Tumorzellen erleichtern können, in den y hematógena. Además, también puede metastatizar a la piel, ya sea de forma localizada o en sitios distales [2].

Para efectos de clasificación diagnóstica, el MUP se subdivide en enfermedad Lymphknotenbefall, subcutánea y visceral. De estas categorías, la forma nodal es la más prevalente.

Imágenes Clínicas de Melanoma Metastásico

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Epidemiología: ¿A quién afecta el Melanoma Metastásico con Primario Desconocido?

El MUP constituye entre el 2% y el 9% del total de casos diagnosticados como melanoma metastásico [3]. La edad promedio de los pacientes que desarrollan MUP se sitúa entre la quinta y sexta década de vida [4]. Además, se ha observado una mayor incidencia en hombres que en mujeres; esta disparidad en la distribución por Geschlecht todavía carece de una explicación científica clara.

Etiología: ¿Qué Provoca el Melanoma Metastásico con Primario Desconocido?

El origen exacto del MUP sigue siendo un área de investigación activa, y su etiología no se comprende completamente. Existen varias hipótesis sobre cómo se desarrolla esta presentación clínica, algunas de las cuales se enumeran a continuación.

• Las células tumorales presentes en el sitio primario experimentaron regresión espontánea.

Es fundamental continuar investigando las causas subyacentes del melanoma metastásico con primario desconocido para mejorar las estrategias diagnósticas y terapéuticas en estos pacientes complejos.

• Debido a la actividad de infiltración tumoral de und Lymphozyten. ist Rückbildung en el melanoma está bien documentada, alcanzando una frecuencia de hasta el 10%.
• El melanoma primario zarter pudo haber sido extirpado o destruido por otros medios sin un análisis pathologische subsiguiente.
• El melanoma primario fue malinterpretado como un Nävus gutartigen basándose en características clínicas o patológicas.
• La transformación bösartige der Melanozyten ectópicos en los ganglios linfáticos u otros órganos puede haber ocurrido de novo [1,5].

Genotipado de MUP exhibe un patrón mutacional análogo al melanoma cutáneo, distinto del patrón observado en melanomas primarios que surgen en otras localizaciones, como la Die Quällungen treten typischerweise innerhalb von 10 Minuten nach dem Kontakt der Haut oder einer o el sistema nervioso central. Las Mutationen de MUP incluyen alteraciones en los Genen BRAF (especialmente el subtipo V600E) y Genen NRAS [6]. Este hallazgo respalda la teoría de que el MUP representa Metastasen de un melanoma cutáneo primario original que pudo haberse retraído o no haberse detectado.

Características Clínicas del Melanoma con Primario Desconocido (MUP)

Dado que el sitio primario del melanoma es desconocido, la presentación del MUP es atypisch, ya que se carece de evidencia visible de una Läsion cutánea primaria.

En raras ocasiones, el melanoma primario se localiza posteriormente en un sitio extracutáneo, como el ojo, o en áreas nasosinusales, 39% kombinierten sowohl lokalisierte als auch systemische Symptome. o gastrointestinales. Sin embargo, en la mayoría de los casos, el melanoma primario permanece indetectable [6].

La manifestación clínica más frecuente del MUP es la enfermedad en Lymphknoten sin evidencia clínica o radiológica de afectación visceral. Las metástasis ganglionares suelen localizarse en los ganglios axilares (50%), cervicales (26%) e inguinales (20%) [1].

Cuando el MUP se propaga a sitios viscerales, los síntomas iniciales son específicos del órgano afectado.

• Das Leber- puede manifestarse como (Gefühlsverlust) und viszerale Beteiligungen wie, Ikterus o una masa abdominal.
• Das Lungenerkrankung puede involucrar una lesión pulmonar o un derrame Pleuraverdickung.

El MUP avanzado que se ha difundido a sitios distantes también puede presentar síntomas systemischen asociados a la producción de Zytokinen, wie z. B. Fieber, pérdida de peso y Anämie [7].

Diagnóstico del Melanoma Metastásico con Primario Desconocido

El diagnóstico del MUP se fundamenta típicamente en signos y síntomas clínicos consistentes con la enfermedad metastásica, corroborados por la Histopathologie de una muestra de tejido que confirme la presencia de melanocitos malignos. Esto se obtiene a través de una erfolgreiche Biopsie de escisión del ganglio linfático o una biopsia con aguja gruesa de una Metastasen en un órgano soliden Tumoren [8].

Die histologischen del MUP en una muestra de tejido incluyen:

• La presencia del Pigment marrón de Melanin (aunque este no está presente en el melanoma amelanotisches).
• Marcadores inmunohistoquímicos melanozytären positivos, como S100, Melan-A, HMB-45 y SOX10 (se ha demostrado que SOX10 es un marcador fiable para identificar el melanoma.

Entender estas características histopatológicas es crucial para diferenciar el melanoma metastásico de origen primario desconocido de otros tipos de tumores malignos que se presentan con afectación ganglionar.

metástasis [8,9].

Actualmente, es imposible determinar el sitio primario del MUP (Melanoma de Primario Desconocido) basándose únicamente en la unerlässlich, Personen Immunhistochemie o los resultados genéticos [8].

Se ha puesto en duda la necesidad de realizar un examen físico exhaustivo para localizar la lesión primaria. Exámenes como la oftalmoscopia (examen ocular), la otoscopia (examen del oído), la rinofaringoscopia (examen endoscópico nasal y de vías respiratorias superiores), la laringoscopia (examen de la Kehlkopfes), la sigmoidoscopia (examen rektales) y, en mujeres, el examen ginecológico, se han realizado tradicionalmente. Sin embargo, su eficacia para encontrar la lesión primaria no es alta. Estos procedimientos pueden ser costosos, consumir tiempo e incómodos para los pacientes. Es preferible realizar exámenes físicos especializados guiados por el juicio clínico en casos individuales [4].

Otras investigaciones recomendadas para el MUP incluyen estudios de imagen de la cabeza, el cuello y el cerebro (preferiblemente por MRT), así como del tórax, el abdomen y la pelvis para descartar afectación visceral. La exploración con PET-CT (Tomografía por Emisión de Positrones combinada con TAC) también puede asistir en la clasificación de la enfermedad.

Tratamiento del Melanoma Metastásico con Primario Desconocido

Estadificación del MUP

Diversos estudios indican que el melanoma MUP que se presenta en ganglios linfáticos o tejido subcutáneo tiene un mejor Die Prognose que el melanoma en estadio III con un sitio primario conocido. El Comité Conjunto Americano de Krebs (AJCC) establece las siguientes recomendaciones de clasificación:

• El MUP presentado en los ganglios linfáticos regionales debe clasificarse como enfermedad en estadio III, en lugar de estadio IV.
• El MUP que aparece en sitios viscerales debe clasificarse como estadio IV [1,3].

Protocolo de Tratamiento

En el caso del MUP nodal, el tratamiento estándar incluye una disección radical de los ganglios linfáticos de la región afectada. Los pacientes que reciben cirugía presentan menor riesgo de Wiederkehr de la malignidad y demuestran una mayor supervivencia en comparación con aquellos sometidos a otras terapias. Algunos pacientes con MUP en estadio III pueden beneficiarse de terapia sistémica adjuvant y und/oder, siguiendo los mismos criterios que se aplican a los pacientes con melanoma primario conocido que reciben tratamientos similares [1,10].

El MUP subcutáneo se comporta de manera similar a un melanoma primario grueso y, generalmente, se trata mediante Exzision y biopsia del ganglio linfático centinela, si está indicada. Ocasionalmente, se identifica un componente epidermale en la muestra de escisión local amplia, lo que permite redefinir el diagnóstico como melanoma cutáneo primario en lugar de MUP [10].

En el caso de MUP que afecta un sitio visceral, se realiza un estudio metastásico completo, incluyendo imágenes transversales. El manejo prioriza la Resektion de cualquier lesión aislada, siempre que sea factible.

Aunque la terapia adyuvante tiene un rol bien definido en el MUP estadio III, su utilidad clínica no está claramente establecida para el MUP en estadio IV [10].

¿Cuál es el Pronóstico del Melanoma Metastásico de Origen Primario Desconocido?

Los resultados de investigaciones que comparan a pacientes con MUP con grupos controlados de pacientes con melanoma cutáneo han revelado que el MUP presenta tasas de supervivencia general similares o incluso superiores al melanoma cutáneo.

Un metanálisis y revisión sistemática realizada por Bae et al. en 2015 demostró que, comparado con el melanoma primario conocido, el MUP tiene una mejor supervivencia general, con un hazard ratio de 0.83 para la enfermedad en estadio III y de 0.85 para el estadio IV [11].

Los factores asociados a un Die Prognose favorable incluyen:

• Cantidad reducida de ganglios linfáticos comprometidos.
• Gattung femenino.
• Ausencia de metástasis viscerales (enfermedad en estadio IV).
• Niveles bajos de lactato deshidrogenasa (LDH) en suero para pacientes con enfermedad en estadio IV.
• Intervención quirúrgica temprana [8,12].

Los pacientes con MUP podrían experimentar una mejor supervivencia debido a la posibilidad de una respuesta inmunológica más activa y dirigida contra las células malignas (lo que apoya la teoría de que el MUP podría resultar de la regresión tumoral) en comparación con el melanoma de cáncer primario conocido [13].