Interleukin-17 bei entzündlichen Hauterkrankungen

Was ist es Interleukin-17?

Interleukin (IL) -17 bezieht sich auf eine Familie von Protein die kritische Rollen gegen spielen bakteriell Infektionen und Pilzinfektionen und in der Pathogenese von Autoimmun Krankheiten.

Die IL-17 Zytokin Die Familie besteht aus sechs Zytokine (Interleukine 17A bis 17F) und fünf Rezeptoren (Interleukine 17RA bis 17RE). Die heterodimeren Liganden der Interleukine 17A, 17F und 17A / F teilen a Empfänger Untereinheit (Interleukin-17RA) zur Signalisierung.

IL-17 wird hauptsächlich von einer Untergruppe von CD4-Zellen produziert, die als Th-17-Zellen bezeichnet werden (T-Helfer 17). Es wird hauptsächlich von aktiviertem CD4 + und CD8 + ausgeschieden. T. Lymphozyten, während sein Rezeptor in vielen Arten von Zellen gefunden wird.

Was ist der Interleukin-17-Weg?

IL-17 wurde als klassifiziertentzündlich Zytokin, weil es die Expression von induziert Mediatoren von Entzündung beteiligt an Proliferation, Reifung und Chemotaxis von Neutrophile.

• IL-17A und IL-17F schützen vor Infektionen in der epithelial Oberflächen von Haut, Lunge und Mundhöhle [1,2]
• Die nachgeschaltete IL-17RA / RC-Signalisierung löst die Expression von aus antimikrobiell Peptide (AMP), einschließlich Beta-Defensine
• IL-17 wirkt mit IL-22 (das hauptsächlich von T-Helfer-22-Zellen beim Menschen produziert wird), um die AMP-Expression durch zu induzieren Keratinozyten [3]
• IL-17A und IL-17F induzieren Zytokine wie:
  • Interleukin (IL) -6
  • G-CSF (Granulozyt koloniestimulierender Faktor)
  • GM-CSF (Granulozyten-Makrophagen koloniestimulierender Faktor)
  • IL-1β (Interleukin 1 Beta)
  • TGF-β (transformierend) Wachstumsfaktor-Beta)
  • TNF-α (Tumor Nekrose Alpha-Faktor)
  • Chemokinewie IL-8
  • Prostaglandine wie PGE2
  • Matrix-Metalloproteinasen (MMP) [3].

Die Überproduktion der Interleukine 17A, 17F und 17A / F ist mit Gewebeschäden und Autoimmunerkrankungen verbunden, wie z.

• Rheumatoide Arthritis (RA)
• Mehrere Sklerose (EM)
• Morbus Crohn
• Systemisch Lupus erythematodes (SLE)
• Entzündliche Hauterkrankungen wie:
  • Schuppenflechte
  • Atopisch Dermatitis
  • Allergische Kontaktdermatitis
  • Haut Lupus erythematodes [4].

Welche Schutzfunktion hat Interleukin-17 gegen Infektionen?

Die IL-17-Familie von Zytokinen spielt eine Rolle bei der Behandlung von Krankheitserreger.

• IL-17F, IL-17A und IL-17C sind wichtig für den Schutz gegen Staphylococcus aureus (eine Ursache für Impetigo) und Candida albicans auf epithelialen Oberflächen [5].
• Therapien, die IL-17A- und IL-17RA-Signale blockieren, haben das Potenzial dazu verschärfen bakterielle und Pilzinfektionen [6].

Es wurde auch berichtet, dass dieselben Zytokine Funktionen außerhalb der Haut haben, zumindest in Mäusetests. IL-17E spielt eine schützende Rolle in ZNS Entzündung und ist an Schutzreaktionen gegen Parasiten im Darm beteiligt [7–9].

Welche Hauterkrankungen betrifft Interleukin-17?

Die Hautkrankheiten, an denen Interleukin 17 beteiligt ist oder von denen angenommen wird, dass sie beteiligt sind, sind wie folgt.

Schuppenflechte

Psoriasis ist eine chronisch entzündlicher Hautzustand gekennzeichnet durch epidermal Hyperplasie.

• IL-17A und erhöhte Th17-verwandte Zytokine wie IL-22 und IL-23 werden bei Psoriasis-Patienten gefunden. Platten.
• IL-17A-Blockade monoklonal Antikörper Secukinumab und Ixekizumab sowie IL-17RA-Targeting Antikörper Brodalumab führt zu einer deutlichen Verbesserung und manchmal zu einer vollständigen Beseitigung der Psoriasis [10–12].
• Verschiedene andere Moleküle Die Ausrichtung auf die IL-17-Familie befindet sich in der klinischen Praxis Entwicklung (z. B. Bimekizumab, das auf IL-17A und IL-17F abzielt) sowie Arzneimittel, die auf IL-23 abzielen, das IL-17 vorgeschaltet ist, und Signalmoleküle, die es sind stromabwärts [13,14].

Dermatitis

Die Rolle von IL-17 bei verschiedenen Formen der Dermatitis wird untersucht.

• Serum Die IL-17A- und F-Spiegel steigen bei Kindern mit atopischer Dermatitis an und korrelieren mit der Schwere der Erkrankung.
• IL-17A-Expression in der MRNA Bei Patienten mit allergischer Kontaktdermatitis aufgrund von Nickel steigt der Spiegel auf der Haut an Allergie [15].

Haut Krebs

Die IL-17-Signalübertragung wurde mit der Entwicklung von Hautkrebs während der chemischen Karzinogenese in Mausmodellen in Verbindung gebracht.

• Es wird angenommen, dass diese protumorigene Wirkung von IL-17 durch Förderung der Epithelproliferation auftrittapoptotisch Wirkung von Transkription Faktor STAT-3 (Signalwandler und Aktivator der Transkription 3), der möglicherweise auf induziertes IL-17 folgt Gene wie IL-6.
• Das Blockieren von IL-17A kann hilfreich sein, um zumindest einige Krebsarten zu kontrollieren [16]. Dies ist beim Menschen nicht belegt.

Was sind die zukünftigen Indikationen für die Untersuchung von Interleukin-17?

das entzündungshemmend Die Eigenschaften von IL-17 schützen vor Infektion. Ein gutes Verständnis der verschiedenen Rollen, die IL-17-Zytokine spielen, ist notwendig, um wirksame Medikamente zu entwickeln, die mit der Pathogenese und den Entzündungsmechanismen zusammenhängen.

• Unbegrenzte IL-17-Signale sind mit Immunopathologie, Autoimmunerkrankungen und Fortschreiten des Krebses verbunden.
• IL-17 Inhibitoren erweisen sich als wertvoll in der Steuerung von entzündlichen Hauterkrankungen.
• Die Analyse der Rolle einzelner Komponenten des IL-17-Signalwegs bei Infektionen und Entzündungen ist noch nicht abgeschlossen.