Interleucina-17: Función, Vías de Señalización y Relevancia Clínica

La interleucina-17 (IL-17) designa a una familia de proteínas cruciales en la defensa del organismo, particularmente contra bacteriana e infecciones fúngicas. Además, desempeña un papel significativo en la patogénesis de enfermedades de naturaleza autoinmune.

La familia de citocinas IL-17 se compone de seis miembros, denominados interleucinas 17A hasta 17F, junto con cinco receptores específicos (interleucinas 17RA a 17RE). Es importante destacar que los ligandos heterodímeros IL-17A, IL-17F, y la combinación IL-17A/F, comparten la subunidad receptora denominada Interleucina-17RA para iniciar la transducción de señales.

La producción primaria de IL-17 emana de un subconjunto específico de células CD4, conocidas como células Th-17 (T-helper 17). Si bien son secretadas fundamentalmente por linfocitos T activados CD4+ y CD8+, su receptor celular se localiza en una amplia variedad de tipos celulares.

Comprendiendo la Vía de Señalización de la Interleucina-17

Debido a que la IL-17 estimula la expresión de diversos mediadores de la inflamación, se clasifica como una proinflamatoria citocina. Estos mediadores son fundamentales en procesos como la proliferación, maduración y la quimiotaxis de neutrófilos.

• Las isoformas IL-17A e IL-17F son cruciales en la defensa contra infecciones que afectan las superficies epiteliales de la piel, los pulmones y la cavidad oral [1,2].
• La cascada de señalización a través del dímero IL-17RA/RC induce la producción de péptidos antimicrobianos (AMPs), incluyendo las beta-defensinas.
• La IL-17 colabora estrechamente con la IL-22 (producida principalmente por células T-helper 22 en humanos) para promover la expresión de AMPs por parte de los queratinocitos [3].
• IL-17A e IL-17F son inductores de una amplia gama de citocinas, incluyendo:
  • Interleucina (IL)-6
  • G-CSF (Factor estimulante de colonias de granulocitos)
  • GM-CSF (Factor estimulante de colonias de granulocitos–macrófagos)
  • IL-1β (Interleucina 1 beta)
  • TGF-β (Factor de crecimiento transformante beta)
  • TNF-α (Factor de necrosis tumoral alfa)
  • Quimiocinas, como la IL-8
  • Prostaglandinas, como la PGE2
  • Metaloproteinasas de la Matriz (MMPs) [3].

La sobreexpresión de las interleucinas 17A, 17F y su formato heterodímero IL-17A/F se ha correlacionado directamente con el daño tisular y el desarrollo de varias enfermedades autoinmunes, tales como:

• Artritis Reumatoide (AR)
• Esclerosis Múltiple (EM)
• Enfermedad de Crohn
• Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
• Diversas enfermedades inflamatorias cutáneas, incluyendo:
  • SoriasisPsoriasis: Una Guía Completa sobre Causas, Síntomas y Clasificación Entendiendo la Psoriasis: Definición e Histología La psoriasis constituye una enfermedad crónica y notablemente inflamatoria que afecta principalmente la piel. Se caracteriza por el desarrollo de lesiones cutáneas bien demarcadas, conocidas como placas escamosas de tonalidad rojiza. Esta condición dermatológica se manifiesta a través de diversos subtipos clínicos distintos. Prevalencia y Perfil Epidemiológico de la Psoriasis A nivel mundial, la psoriasis más
  • DermatitisComprendiendo la Dermatitis: Definición, Causas y Tipos Comunes La dermatitis abarca un conjunto de afecciones inflamatorias que se manifiestan a través de cambios específicos en la epidermis, manifestándose frecuentemente como picazón intensa. Esta condición es notablemente común, afectando a cerca de una quinta parte de la población en algún momento de sus vidas. Debido a su etiología diversa, la dermatitis presenta múltiples patrones de manifestación clínica. Los términos "dermatitis" y más Atópica
  • Dermatitis alérgica de contactoComprendiendo la Dermatitis Alérgica de Contacto: Causas, Síntomas y Factores de Riesgo Definición de la Dermatitis Alérgica de Contacto La dermatitis alérgica de contacto es una forma de eccema provocada por una reacción alérgica específica tras el contacto de la piel con una sustancia determinada, denominada alérgeno. Para aquellos individuos no sensibilizados a esta sustancia, el alérgeno resulta ser totalmente inofensivo. Esta afección también se conoce formalmente como alergia de más
  • Lupus Eritematoso Cutáneo [4].

Enfermedades de la Piel Asociadas con la Interleucina-17

Eczema atopico

¿Cuál es el Papel Protector de la Interleucina-17 Contra las Infecciones?

La familia de citocinas IL-17 desempeña una función esencial en la gestión y defensa contra diversos patógenos en el organismo.

• Las isoformas IL-17F, IL-17A e IL-17C son cruciales para conferir protección contra microorganismos como Staphylococcus aureus (un agente causal del impétigoEntendiendo el Impétigo: Causas, Tipos y Manifestaciones Clínicas El impétigo constituye una infección cutánea aguda y superficial de origen bacteriano, clasificada médicamente como pioderma. Se caracteriza notablemente por la aparición de pústulas que, al romperse, dejan erosiones cubiertas por una costra de color miel, a menudo descritas como "llagas escolares". El término impetiginización se emplea para describir la infección bacteriana superficial secundaria que se superpone a una herida preexistente o más) y CandidaEntendiendo la Candida y las Infecciones por Candidiasis El género Candida agrupa diversas especies de levaduras, que son un tipo de **hongos**, conocidas frecuentemente por causar infecciones cutáneas. El término 'Candida' se deriva del color blanco distintivo que exhiben estos **organismos** cuando se cultivan en laboratorio. Una **infección** provocada por este hongo se denomina médicamente 'candidiasis' o 'candidosis'; históricamente también se conoció como 'moniliasis' (ya que Monilia es otro género más albicans, especialmente en las superficies epiteliales [5].
• Existe la posibilidad de que las terapias dirigidas a bloquear las señales de IL-17A e IL-17RA puedan derivar en una exacerbación de infecciones bacterianas y micóticas [6].

Estudios preliminares, principalmente en modelos murinos, han sugerido que estas citocinas también ejercen funciones protectoras fuera del ámbito cutáneo. Específicamente, la IL-17E ha demostrado tener un rol defensivo en la inflamación del SNC y participa activamente en las respuestas inmunes protectoras contra parásitos a nivel intestinal [7–9].

Infecciones que son Contrarrestadas por IL-17

Intertrigo por cándidaEntendiendo el Intertrigo por Candidiasis: Definición y Causas El intertrigo por candidiasis se define como una infección cutánea superficial localizada en los pliegues, siendo causada por la proliferación de la levadura del género *Candida*. Manifestaciones Clínicas del Intertrigo Candidásico Intertrigo Intertrigo Infección por cándida Explore visualmente más casos gráficos de intertrigo provocado por la levadura *Candida*. Factores Etiológicos del Intertrigo por Candidiasis El desarrollo del intertrigo candidiásico surge de la más

Candidiasis oralCandidiasis Oral: Entendiendo la Infección por Hongos en la Boca La candidiasis oral es un término frecuentemente empleado, a veces comparado con las aftas debido a la apariencia de sus lesiones blanquecinas, que recuerdan al pecho de dicho ave. Aunque el hongo Candida reside de forma natural en aproximadamente el 50% de la flora oral saludable, esta condición se desarrolla cuando una proliferación excesiva de estas levaduras invade la mucosa, más

Impétigo

Enfermedades Cutáneas Relacionadas con la Interleucina-17

A continuación se detallan las diversas afecciones dermatológicas donde la interleucina 17 está implicada activamente o se sospecha su participación en la patogénesis.

Psoriasis

La psoriasis constituye una afección inflamatoria de la piel crónica, la cual se distingue por una notable hiperplasia epidérmica.

• Tanto los niveles elevados de IL-17A como de citocinas asociadas al perfil Th17, como IL-22 e IL-23, se han detectado consistentemente en las placas de los pacientes psoriásicos.
• El proceso de bloqueo específico de IL-17A...

• El tratamiento con anticuerpos monoclonales como secukinumabSecukinumab (Cosentyx®): Mecanismo de Acción y Eficacia Clínica en Dermatología El secukinumab pertenece a la vanguardia de tratamientos biológicos, específicamente categorizado como un anticuerpo monoclonal. Este medicamento, comercializado bajo la marca Cosentyx® (Novartis AG) [1], representa un avance crucial para el manejo de diversas patologías inmunomediadas y afecciones dermatológicas. Actualmente, el secukinumab está formalmente indicado para el control de la psoriasis en placas de moderada a grave en pacientes adultos más e ixekizumabIxekizumab (TALTZ™): Mecanismo de Acción y Uso en Psoriasis En marzo de 2016, la FDA de EE. UU. otorgó la aprobación para el tratamiento biológico ixekizumab (TALTZ™, desarrollado por Eli Lilly en Indiana, EE. UU.) destinado al tratamiento de la psoriasis. Posteriormente, en noviembre de 2017, esta aprobación se extendió para incluir también su uso en pacientes con artritis psoriásica activa. De manera paralela, en abril de 2016, la Agencia más, y la focalización de IL-17RA mediante el anticuerpo brodalumabBrodalumab (Siliq™): Tratamiento de la Psoriasis en Placas y Consideraciones de Seguridad En febrero de 2017, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) autorizó el uso del biológico brodalumab (Siliq™; comercializado por Valeant Pharmaceuticals, Nueva Jersey, EE. UU.). Este medicamento está aprobado para tratar la psoriasis en pacientes adultos que no han respondido de manera adecuada a las terapias previamente establecidas. Valeant planeaba introducir brodalumab en el más, se traduce en una mejoría significativa o incluso la remisión total de la psoriasis [10–12].
• Diversas moléculas adicionales dirigidas a la familia IL-17 se encuentran en fase clínica de desarrollo (por ejemplo, bimekizumab, que actúa contra IL-17A e IL-17F), al igual que los fármacos que apuntan a IL-23 (que está aguas arriba de IL-17) y a moléculas de señalización aguas abajo [13,14].

Psoriasis (Consideraciones Visuales)

Placas de psoriasis crónica

Psoriasis del cuero cabelludoComprendiendo a Fondo la Psoriasis del Cuero Cabelludo La psoriasis es una enfermedad dermatológica frecuente caracterizada por la aparición de enrojecimiento, placas engrosadas cubiertas de escamas, afectando predominantemente el cuero cabelludo. Esta afección crónica puede manifestarse de manera aislada en esta zona o ser parte de un cuadro generalizado de psoriasis en otras áreas del cuerpo. El cuero cabelludo representa un sitio común para la manifestación de la psoriasis. Aunque más

Psoriasis unguealEntendiendo la Onicólisis Psoriásica: Características y Causas ¿Qué es la Psoriasis Ungueal? La psoriasis de las uñas, frecuentemente denominada onicólisis psoriásica, es una afección dermatológica directamente asociada con la psoriasis general. También se reconoce bajo el término distrofia ungueal, afectando la estructura y apariencia de las uñas. ¿Quiénes son Afectados por la Psoriasis en las Uñas? Solo un pequeño porcentaje (aproximadamente el 5%) de los pacientes experimenta la onicólisis psoriásica más

Dermatitis y el Rol de IL-17

Se está estudiando activamente la implicación de la citoquina IL-17 en distintas manifestaciones de la dermatitis.

• Los niveles séricos de IL-17A y F se encuentran elevados en niños que padecen dermatitis atópicaLa Dermatitis Atópica: Conceptos Clave y Manifestaciones Clínicas La dermatitis atópica se define como una enfermedad cutánea crónica caracterizada por una intensa picazón, siendo muy prevalente en la infancia, aunque susceptible de aparecer a cualquier edad. Comúnmente se le denomina eccema o eccema atópico, y anteriormente era conocida como prurigo de Besnier (prurigo). Constituye la modalidad más frecuente de dermatitis. Esta condición típicamente afecta a individuos con una "predisposición atópica". más, y estos niveles se correlacionan directamente con la severidad observada de la enfermedad.
• La expresión de IL-17A a nivel de ARNm se incrementa en la piel de pacientes con dermatitis de contactoEntendiendo la Dermatitis de Contacto: Causas, Síntomas y Diagnóstico La **dermatitis de contacto**, también conocida como eczema, representa un conjunto de afecciones cutáneas provocadas directamente por la exposición a un agente causal. El término "dermatitis" subraya que las capas superficiales de la piel son las principalmente afectadas. Esta condición puede manifestarse como un episodio agudo (singular y repentino) o volverse crónica (persistente). Casi invariablemente, la dermatitis de contacto provoca picazón más alérgica, lo cual está relacionado con la alergia al níquel [15].

Dermatitis atópica

Dermatitis por contacto con plantas

Dermatitis por níquel

Implicación de IL-17 en el Cáncer de Piel

Se ha documentado la asociación de la ruta de señalización de IL-17 con la progresión del cáncer cutáneo en modelos murinos de carcinogénesis inducida químicamente.

• Se hipotetiza que este efecto posiblemente protumorigénico de IL-17 opera al favorecer la proliferación epitelial y al influir en el efecto apoptótico del factor de transcripción STAT-3 (Transductor de Señal y Activador de la Transcripción 3), mediante la regulación de genes como IL-6, que son inducidos por IL-17.
• El bloqueo de IL-17A podría ser beneficioso para el manejo de ciertos tipos de cáncer [16]; sin embargo, esta aplicación aún requiere confirmación en ensayos clínicos con humanos.

Diagnóstico y Futuro de los Cánceres Epiteliales de Piel

Perspectivas Futuras del Estudio de la Interleucina-17 (IL-17)

Las propiedades proinflamatorias de la IL-17 son fundamentales para proteger al organismo frente a la infección. Es crucial lograr una comprensión detallada de las diversas funciones que desempeñan estas citocinas IL-17, ya que este conocimiento es esencial para el desarrollo de terapias farmacológicas eficaces dirigidas a la patogénesis y los mecanismos inflamatorios subyacentes.

• La señalización desregulada de IL-17 está íntimamente ligada a la inmunopatología, el desarrollo de enfermedades autoinmunes y la progresión del cáncer.
• Los inhibidores de IL-17 están demostrando ser herramientas terapéuticas valiosas para el controlar de enfermedades inflamatorias cutáneas específicas.
• Actualmente, se está investigando activamente el análisis exhaustivo de las funciones que cumplen los componentes individuales de la vía de IL-17 en contextos de infección e inflamación.

Continuar desentrañando el papel exacto de IL-17 es clave para mejorar el manejo de las patologías inflamatorias, incluyendo varios tipos de cáncer epitelial de piel, optimizando así las estrategias de tratamiento para el futuro.