Interleuchina-17 nei disturbi infiammatori della pelle

Che cos'è interleuchina-17?

L'interleuchina (IL)-17 si riferisce a una famiglia di proteina che giocano ruoli critici contro batterica infezioni e infezioni fungine e nel Patogenesi di autoimmune malattie.

IL-17 citochina la famiglia è composta da sei persone citochine (interleuchine da 17A a 17F) e cinque recettori (interleuchine da 17RA a 17RE). I ligandi eterodimerici delle interleuchine 17A, 17F e 17A/F condividono un ricevitore subunità (interleuchina-17RA) per la segnalazione.

IL-17 è prodotto principalmente da un sottoinsieme di cellule CD4 chiamate cellule Th-17 (T-helper 17). È secreto principalmente da CD4 + e CD8 + attivati. T linfociti, mentre il suo recettore si trova su molti tipi cellulari.

Qual è la via dell'interleuchina-17?

IL-17 è stato classificato come pro-infiammatorio citochina perché induce l'espressione di mediatori di infiammazione coinvolto nel proliferazione, maturazione e chemiotassi di neutrofili.

• IL-17A e IL-17F proteggono dalle infezioni nel epiteliale superfici cutanee, polmoni e cavità orale [1,2]
• La segnalazione di IL-17RA/RC a valle provoca l'espressione di antimicrobico peptidi (AMP), comprese le beta-defensine
• IL-17 agisce con IL-22 (prodotta principalmente dalle cellule T-helper 22 nell'uomo) per indurre l'espressione di AMP da parte di cheratinociti [3]
• IL-17A e IL-17F inducono citochine come:
  • Interleuchina (IL)-6
  • G-CSF (granulociti fattore stimolante le colonie)
  • GM-CSF (granulociti-macrofago fattore stimolante le colonie)
  • IL-1β (interleuchina 1 beta)
  • TGF-β (trasformante fattore di crescita-beta)
  • TNF-α (tumore necrosi fattore alfa)
  • Chemochine, come IL-8
  • Prostaglandine, come PGE2
  • metalloproteinasi della matrice (MMP) [3].

La sovrapproduzione di interleuchine 17A, 17F e 17A/F è associata a danno tissutale e malattie autoimmuni come:

• Reumatoide artrite (RA)
• Molteplici sclerosi (SM)
• Morbo di Crohn
• Sistemico lupus eritematoso (LES)
• Malattie infiammatorie della pelle come:
  • Psoriasi
  • Atopica dermatite
  • Dermatite allergica da contatto
  • Cutaneo lupus eritematoso [4].

Qual è il ruolo protettivo dell'interleuchina-17 contro le infezioni?

La famiglia di citochine IL-17 svolge un ruolo nella gestione di agenti patogeni.

• IL-17F, IL-17A e IL-17C sono importanti per la protezione contro Staphylococcus aureus (causa di impetigine) e candida albicans sulle superfici epiteliali [5].
• Le terapie che bloccano i segnali IL-17A e IL-17RA hanno il potenziale per farlo esacerbare infezioni batteriche e fungine [6].

È stato riportato che le stesse citochine hanno anche funzioni al di fuori della pelle, almeno negli studi sui topi. IL-17E ha un ruolo protettivo in CNS infiammazione e partecipa alle risposte protettive contro i parassiti nell'intestino [7-9].

Quali condizioni della pelle coinvolgono l'interleuchina-17?

Le malattie della pelle in cui l'interleuchina 17 è implicata o si ritiene che sia implicata sono le seguenti.

Psoriasi

La psoriasi è a cronica condizione infiammatoria della pelle caratterizzata da epidermico iperplasia.

• Nei pazienti con psoriasi si trovano elevate citochine correlate a IL-17A e Th17, come IL-22 e IL-23. piatti.
• Blocco IL-17A monoclonale anticorpi Targeting di Secukinumab e Ixekizumab e IL-17RA anticorpo brodalumab si traduce in un netto miglioramento e talvolta in una completa eliminazione della psoriasi [10-12].
• vari altri molecole che prendono di mira la famiglia IL-17 sono in clinica sviluppo (p. es., bimekizumab, che prende di mira IL-17A e IL-17F), così come i farmaci che prendono di mira IL-23, che è a monte di IL-17, e le molecole di segnalazione, che sono a valle [13,14].

Dermatite

Il ruolo dell'IL-17 in varie forme di dermatite è allo studio.

• Siero I livelli di IL-17A e F sono aumentati nei bambini con dermatite atopica e sono correlati alla gravità della malattia.
• IL-17A espressione nel MRNA il livello è aumentato nella pelle dei pazienti con dermatite allergica da contatto dovuta al nichel allergia [15].

Pelle Cancro

La segnalazione di IL-17 è stata associata allo sviluppo del cancro della pelle durante la cancerogenesi chimica nei modelli murini.

• Si pensa che questo effetto protumorigeno di IL-17 avvenga attraverso la promozione della proliferazione epiteliale eapoptotico effetto di trascrizione Fattore STAT-3 (trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione 3), che può essere indotto da IL-17 geni come IL-6.
• Il blocco di IL-17A può essere utile per controllare almeno alcuni tumori [16]. Questo non è testato sugli esseri umani.

Quali sono le indicazioni future dello studio dell'interleuchina-17?

il pro-infiammatorio Le proprietà di IL-17 proteggono infezione. Una buona comprensione dei diversi ruoli svolti dalle citochine IL-17 è necessaria per progettare farmaci efficaci correlati alla patogenesi e ai meccanismi dell'infiammazione.

• La segnalazione illimitata di IL-17 è associata a immunopatologia, malattie autoimmuni e progressione del cancro.
• IL-17 inibitori si stanno rivelando preziosi nel controllo di malattie infiammatorie della pelle.
• L'analisi dei ruoli dei singoli componenti della via dell'IL-17 nell'infezione e nell'infiammazione è in corso.