¿Was ist das Gardner-Syndrom?

Das Gardner-Syndrom ist eine Variante der familiären adenomatösen Polyposis (FAP), einer erblichen Erkrankung, die sich durch das Auftreten von gastrointestinalen Polypen, multiplen Osteomen (gutartige Knochentumoren) und Tumoren der Haut und des Weichgewebes auszeichnet. Die Polypenbildung beginnt typischerweise während der Pubertät, mit einem durchschnittlichen Diagnosealter von etwa 25 Jahren. Die Früherkennung ist von entscheidender Bedeutung, da bei fast allen Patienten diese Polypen zu Malignität fortschreiten und irreversibel zu kolorektalem Karzinom führen.

Genetische Ursachen des Gardner-Syndroms

Die Ätiologie des Gardner-Syndroms liegt in spezifischen Mutationen des APC-Gens, das sich auf Chromosom 5q22 befindet. Dieses Gen spielt eine wesentliche Rolle bei der Tumorsuppression. Das Vererbungsmuster des Gardner-Syndroms ist ein autosomal-dominanter Erbgang, was bedeutet, dass ein betroffenes Individuum eine Wahrscheinlichkeit von 50% hat, das mutierte Gen an jeden seiner Nachkommen weiterzugeben.

Genetik des Gardner-Syndroms *

Gardner-Syndrom

* Bild mit freundlicher Genehmigung von Genetics 4 Medics

Klinische Manifestationen des Gardner-Syndroms

Die klinischen Manifestationen des Gardner-Syndroms werden in kutanen und nicht-kutanen Befunden kategorisiert. Das ausgeprägteste dermatologische Merkmal ist das Auftreten von epidermalen Zysten. Diese Zysten können anhand der folgenden Kriterien von gewöhnlichen epidermalen Zysten unterschieden werden:

• Die mit dem Gardner-Syndrom assoziierten epidermalen Einschlusszysten (bei 50–65% der Fälle vorhanden) treten typischerweise in einem früheren Alter auf, genauer gesagt um die Pubertät herum, als typische epidermale Zysten.
• Die Lokalisation der epidermalen Zysten beim Gardner-Syndrom erfolgt häufig an ungewöhnlichen Stellen wie der Kopfhaut, dem Gesicht und den Extremitäten, im Gegensatz zu den häufigeren Stellen bei gewöhnlichen Zysten.
• Mehr als die Hälfte der Patienten mit Gardner-Syndrom entwickeln multiple Zysten.
• Wie bei konventionellen epidermalen Zysten sind diese in der Regel asymptomatisch; sie können jedoch prurigiös werden (Juckreiz verursachen), sich entzünden oder rupturieren.
• Gelegentlich weisen diese Zysten hybride Merkmale auf, die in der Histopathologie von Pilomatrixomen beobachtet werden.

Weitere berichtete kutane Manifestationen umfassen das Vorhandensein von desmoiden Zysten.

Umfasst Manifestationen wie Fibrome, Lipome, Leiomyome, Neurofibrome y lokalisiert sind pigmentierten der Haut.

Zu den Merkmalen, die die Haut nicht betreffen, gehören:

• Gastrointestinale Polypen, die fast immer zu einem Adenokarzinom des Kolons (kolorektales Karzinom) fortschreiten.
• Osteome: Diese gutartigen Knochentumoren sind entscheidend für die Diagnose des Gardner-Syndroms. Sie treten am häufigsten im Oberkiefer (Unterkiefer) auf, können sich aber auch im Schädel und in den langen Knochen entwickeln.
• Gefäßanomalien Zahnanomalien: Zusätzlich zu den Kieferosteomen können andere Zahnveränderungen auftreten, wie nicht durchgebrochene überzählige Zähne und Karies.
• Multifokale pigmentierte Läsionen des Augenhintergrunds: beobachtet bei 80% der Patienten. Diese Läsionen können kurz nach der Geburt vorhanden sein und den ersten Hinweis auf die Erkrankung darstellen.

Diagnose des Gardner-Syndroms

Das Gardner-Syndrom wird durch die Identifizierung der folgenden klinischen und genetischen Manifestationen diagnostiziert:

• Vorhandensein von $\geq 100$ kolorektalen Polypen O $\leq 100$ Polypen zusammen mit einem diagnostizierten Familienmitglied mit familiärer adenomatöser Polyposis oder Gardner-Syndrom.
• Vorhandensein von Osteomen.
• Weichteiltumoren, wie epidermale Zysten, Fibrome und desmoide Tumoren.
• Nachweis einer Mutation im APC-Gens.

Die radiologischen Untersuchungen sind sowohl für die Patienten als auch für ihre Familienmitglieder mit Verdacht auf Gardner-Syndrom von grundlegender Bedeutung.

• Knochenaufnahmen können das Vorhandensein von Osteomen in langen Knochen zeigen.
• Früh durchgeführte Röntgenaufnahmen des Kiefers können subtile Defekte in der Knochenstruktur zeigen.
• Frühe augenärztliche Untersuchungen sind notwendig, um die pigmentierten Läsionen des Augenhintergrunds nachzuweisen.
• Es wird empfohlen, eine Koloskopie und andere invasive Tests zur Überwachung der Polypenentwicklung alle ein oder zwei Jahre durchzuführen.

Behandlungsoptionen für das Gardner-Syndrom

Die Behandlung der mit dem Gardner-Syndrom assoziierten epidermalen Zysten ist analog zu der für gewöhnliche Zysten und beinhaltet im Allgemeinen die Entfernung chirurgische. Gelegentlich können bei entzündeten Zysten intraläsionale Steroidinjektionen verabreicht werden.

Angesichts der hohen Wahrscheinlichkeit, dass gastrointestinale Polypen zu Krebs fortschreiten, wird die chirurgische Entfernung dieser empfohlen. Es ist unerlässlich, dass Patienten ein Programm regelmäßiger Koloskopien beibehalten.

Osteome können ebenfalls eine Entfernung erfordern, dies ist jedoch Fällen vorbehalten, in denen sie erhebliche Deformitäten verursachen oder eine Quelle funktioneller oder ästhetischer Beschwerden darstellen.

Das umfassende Management des Gardner-Syndroms erfordert eine kontinuierliche Überwachung und rechtzeitiges Eingreifen bei klinischen Manifestationen, um schwere Komplikationen, insbesondere die Entwicklung von kolorektalem Karzinom, zu verhindern.