Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer

Seine Beziehung zur dermatologischen Chirurgie

Was sind Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer?

Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer sind allgemein als "Blutverdünner" bekannt, obwohl sie das Blut nicht streng verdünnen. Sie werden verwendet, um die übermäßige Bildung von Blutgerinnseln zu reduzieren.

Wie bilden sich Blutgerinnsel?

Blutgerinnsel sind Teil einer komplizierten Kaskade von Ereignissen, bekannt als Blutstillung, die Blutungen aus einer äußeren oder inneren Wunde verhindert.

• das Blutgefäße Vertrag, um die Durchblutung zu reduzieren.
• Kleine Fragmente von Blutzellen genannt Blutplättchen Sie gruppieren sich, um die Wunde zu versiegeln. Sie produzieren Thromboxan, das mehr Blutplättchen an die Wunde zieht.
• Die Wunde produziert Thromboplastin, das das auslöst Koagulation Wasserfall.
• Die Gerinnungskaskade umfasst 12 Gerinnungsfaktoren (Blut) Protein) die konvertieren Fibrinogen in einem Netzwerk von Fibrin Filamente durch Enzym Thrombin.
• Vitamin K und Kalzium sind ebenfalls für diesen Prozess notwendig.
• Antithrombin verhindert übermäßige Gerinnung, Protein C und Protein S.

Was passiert, wenn die Gerinnung übermäßig ist?

Übermäßige Gerinnung bildet a Thrombus, die a vollständig blockieren kann Blutgefäß und den normalen Blutfluss stoppen. Dies ist bekannt als Thrombose.

Ein Teil des Thrombus kann sich ablösen (a Kolben) und kann durch Blutgefäße wandern, um ein kleineres Gefäß zu blockieren.

Blutgerinnsel, die sich bilden Arterien Sie bestehen hauptsächlich aus Blutplättchen mit einer geringen Menge Fibrin. Führen zu:

• Werdegang, vorübergehend ischämisch Angriff (TIA oder Mini-Schlaganfall)
• Herzinfarkt
• Peripherie arteriell Gerinnsel und Gangrän
• Herzinfarkt in inneren Organen (zB Niere, Milz, Darm).

Blutgerinnsel, die sich in größeren Venen bilden, bestehen hauptsächlich aus Fibrin mit einer kleinen Anzahl von Blutplättchen. Sie können führen zu:

• Tiefe Venenthrombose (DVT)
• Lungen Embolie (BEWEGUNGSERZIEHUNG, KÖRPERERZIEHUNG, LEIBESERZIEHUNG).

Warum treten Thrombosen und Embolien auf?

Thromboembolische Erkrankung tritt durch auf genetisch und erworbene Gründe. Dies können sein:

• Familie reduziertes Antithrombin, Protein C oder Protein S.
• Fettleibigkeit und Stoffwechsel Syndrom
• Rauchen
• Langsamer Blutfluss durch Atherosklerose (Cholesterin und Kalzium Erklärung an den Wänden der Arterien) oder Erfrierungen
• Längere Bettruhe, zum Beispiel nach einer Operation oder während einer Krankheit
• Höher orthopädisch Chirurgie, insbesondere Hüft- und Kniechirurgie
• Reisen mit dem Flugzeug oder Bus über einen längeren Zeitraum
• Unregelmäßiger Herzschlag (z. B. Vorhofflimmern)
• Künstliche Herzklappe oder angeboren Herzfehler
• Antiphospholipid-Syndrom
• Schwangerschaft oder Östrogen Medikamente (zB orale Verhütungspille)
• Medikamente, die die Blutstillung erhöhen (z. B. Tranexamsäure, Aprotinin).

Patienten, die zu Blutgerinnseln neigen, können ein oder mehrere orale Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer verschrieben bekommen, um das Risiko für Schlaganfall, Herzinfarkt und Blutgerinnsel zu verringern venös Thrombose.

• Thrombozytenaggregationshemmer verhindern das Anhaften von Blutplättchen.
• Antikoagulanzien wirken gegen Gerinnungsfaktoren.

Der Antithrombozyten- / Antikoagulansspiegel sollte innerhalb eines gewünschten Bereichs liegen, um das Risiko übermäßiger Blutungen zu verringern.

Mehr zu Thrombozytenaggregationshemmern

Thrombozytenaggregationshemmer hemmen die Herstellung von Thromboxan. Sie werden hauptsächlich zur Vorbeugung von Schlaganfällen und Herzinfarkten eingesetzt. Das am häufigsten verschriebene Thrombozytenaggregationshemmer ist eine kleine Dosis Aspirin (Aspec®, Cartia®, Cardiprin® und andere). Andere Thrombozytenaggregationshemmer umfassen:

• Dipyridamol (Persantin®, Pytazen und andere)
• Clopidogrel (Plavix®, Clopid® und andere)
• Prasugrel (Effient®)
• Ticagrelor (Brilinta®)
• Ticlopidin (Ticlid®).

Aspirin hemmt irreversibel die für Prostaglandin und Thromboxan notwendige Cyclooxygenase-1 Synthese. Es hat eine lange Halbwertszeit.

Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor und Ticlopidin antagonisieren ADP Empfängerunterbrechen Plättchen Aktivierung und Vernetzung. Diese haben kürzere Halbwertszeiten.

Mehr zu Antikoagulanzien

Blutverdünner werden hauptsächlich zur Behandlung und Vorbeugung von Venenthrombosen sowie zur Vorbeugung von Komplikationen durch Vorhofflimmern und künstliche Herzklappen eingesetzt. Warfarin ist ein Synthetik abgeleitet von Pflanzenmaterial, Cumarin. Die Verwendung von Warfarin (Coumadin®, Maravan®) zur Antikoagulation begann mit seiner Zulassung im Jahr 1954 und trug maßgeblich zur Reduzierung bei Morbidität und Mortalität verbunden mit thrombotischen Zuständen.

Warfarin:

• Hemmt die Vitamin-K-Epoxid-Reduktase und reduziert die hepatisch Synthese von Vitamin K. abhängig Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X.
• Der Grad der Antikoagulation wird durch Messung des International Normalized Ratio (INR) gesteuert.
• Es wird durch CYP2C9 metabolisiert und ist stark proteingebunden (99%), was bedeutet, dass viele andere Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel die physiologisch aktive Dosis verändern können.
• In der Notsituation unkontrollierbarer Blutungen bei Patienten, die Warfarin, Vitamin K und Plasma Es kann gegeben werden, um seinen Wirkungen entgegenzuwirken und den INR zu senken.

Phenprocoumon (Marcoumar®, Marcumar®, Falithrom®) wird in einigen Ländern, z. B. in Deutschland, anstelle von Warfarin verwendet.

Neuere orale Antikoagulanzien (NOACs) umfassen:

• Dabigatran (Pradaxa®): Hemmt Thrombin (Faktor IIa) und verhindert die Umwandlung von Fibrinogen in Fibrin
• Rivaroxaban (Xarelto®): Hemmt Faktor Xa und verhindert die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin
• Apixaban (Eliquis®): Hemmt Faktor Xa und verhindert die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin.

Im Vergleich zu Warfarin sind diese neueren Blutverdünner:

• Sie können genauso gut oder besser verhindern Thromboembolie
• Haben Sie ein gleiches oder reduziertes Blutungsrisiko
• Derzeit sind keine Rollback-Agenten verfügbar
• Vorhersehbar haben Pharmakokinetik und PharmakodynamikDaher werden die Pegel derzeit nicht gesteuert
• Es hat weniger Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Es gibt jedoch einige wichtige Wechselwirkungen mit Cytochrom P450 3A4. Inhibitoren und Induktoren und mit p-Glykoprotein Inhibitoren
• Sie haben eine kürzere Halbwertszeit und Zeit, um Spitzenwerte im Plasma zu erreichen.

Natürliche Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien

Einige Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel und natürliche Arzneimittel haben eine blutplättchenhemmende und gerinnungshemmende Wirkung, wie Knoblauch, Ingwer, Ginkgo, Dong Quai, Mutterkraut, Fischöl, Vitamin E und viele andere. An diesen Wirkstoffen wurden keine qualitativ hochwertigen Studien am Menschen und im Labor durchgeführt, und sie sind nicht reguliert. Nahrungsergänzungsmittel und pflanzliche Arzneimittel mit ungewisser Wirkung auf die Blutgerinnung sollten bei der Einnahme von verschreibungspflichtigen Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien vermieden werden, da die Kombination gefährlich sein kann.

Andere Lebensmittel und Nahrungsergänzungsmittel enthalten Vitamin K, zum Beispiel Kohl, Rosenkohl, Brokkoli, Spargel und viele andere Gemüsesorten. Diese können die Wirksamkeit von Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien unvorhersehbar verringern.

Wie wirken sich Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien auf die dermatologische Chirurgie aus?

Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien einnehmen, haben ein erhöhtes Blutungsrisiko, insbesondere nach Trauma. Dermatologische Operationen bei diesen Patienten können zu Komplikationen führen wie:

• Erhöhte perioperative Blutung
• Postoperativ Hämatom
• Verlust der Hauttransplantation oder des Hautlappens.

Wenn Patienten jedoch vor der Operation die Einnahme von Blutverdünnern abbrechen, treten Komplikationen im Zusammenhang mit Thrombosen auf. Dies stellt ein Dilemma dar: Sollte die Antikoagulation für dermatologische Operationen abgebrochen oder fortgesetzt werden?

In der Vergangenheit sprachen sich dermatologische Chirurgen dafür aus, Antikoagulanzien abzusetzen, um das Blutungsrisiko zu verringern. Warfarin erhöht das Risiko für chirurgische Blutungen sieben- bis neunmal. Jedoch:

• Blutungen sind äußerst selten lebensbedrohlich.
• Die Gesamtrate der perioperativen und postoperativen Blutungen in Haut- Die Operation ist sehr gering (0,89%).
• Die Blutung kann leicht durch Elektrokoagulation im Operationssaal kontrolliert werden
• Ein postoperatives Hämatom kann ambulant behandelt werden.

Es ist klar geworden, dass das Absetzen von Antikoagulanzien zu schwerwiegenden thromboembolischen Ereignissen führen kann.

• Der 24% der befragten dermatologischen Chirurgen erinnerte an einen Patienten mit einem thromboembolischen Ereignis.
• Retrospektive Studien haben berichtet, dass Patienten eine größere als erwartet haben Vorfall von zerebrovaskulär Unfälle und Lunge Schlaganfälle nach dem Absetzen von Warfarin.

Begrenzte Daten zu Dabigatran weisen darauf hin, dass es einem ähnlichen Muster wie Warfarin folgt.

Da das Risiko einer Thromboembolie das Blutungsrisiko überwiegt, wird jetzt empfohlen, Antikoagulanzien bei Operationen mit geringem Risiko, wie z Dermatologie. Diese Empfehlung kann je nach Fall unterschiedlich sein. Im Falle des Absetzens eines Medikaments, Pharmakokinetik und pharmakodynamisch Faktoren müssen berücksichtigt werden, um das Timing zu optimieren (siehe Tabelle unten).

Allgemeine Richtlinien für Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer während der Hautoperation

Brown et al. Geben Richtlinienvorschläge für die perioperative Behandlung von oralen Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern für die dermatologische Chirurgie (nachstehend vereinfacht). [3].

• Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer, die zur Vorbeugung von Thrombosen verschrieben werden, sollten vor dem Eingriff fortgesetzt werden.
• Sorgfältige intraoperative hämostatische Maßnahmen sollten unter Verwendung von Elektrokauter und aktuell Hämostate.
• Postoperative Druckverbände sollten 24 bis 48 Stunden lang angelegt werden.

Warfarin

• Das International Normalized Ratio (INR) 1 Monat vor der Operation sollte innerhalb liegen therapeutisch Rang.
• Die Operation sollte verschoben werden, wenn die INR> 3,5 ist.
• Wenn schwere Blutungen auftreten, die nicht durch Druck gestoppt werden können, Umkehrung mit frisch gefrorenem Plasma oder Vitamin K.

Aspirin / nichtsteroidale Anti-Steroideentzündlich Die MedikamenteNSAIDs)

Aspirin (10 Tage) oder NSAIDs (3 Tage) können NUR vor dem Eingriff abgesetzt werden, wenn das Arzneimittel dafür vorgesehen ist primär Vorbeugung von Schlaganfällen oder Herzinfarkten (konsultieren Sie Ihren Arzt), Kopfschmerzen oder Schmerzen. Sie können 3 Tage nach dem Eingriff wieder aufgenommen werden.

Andere Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer

Siehe allgemeine Richtlinien.

Dabigatran kann 12 bis 48 Stunden vor der Operation abgesetzt werden, wenn das Blutungsrisiko hoch ist. Schwere chirurgische Blutungen, die nicht mit Druck gestoppt werden können, erfordern möglicherweise eine Umkehrung mit Tranexamsäure oder in einer Notsituation mit dem spezifischen Umkehrmittel. Idarucizumab.

Von Neuseeland genehmigte Informationsblätter sind die offizielle Informationsquelle für diese verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich genehmigter Verwendungen und Risikoinformationen. Siehe das individuelle neuseeländische Datenblatt auf der Medsafe-Website.