Alpha-1-Antitrypsin-Mangel-Panniculitis

Was ist eine Alpha-1-Antitrypsin-Mangelerkrankung?

Alpha-1-Antitrypsin ist ein Serin Protease Inhibitor. Alpha-1-Antitrypsin-Mangel-Krankheit ist eine angeborene Stoffwechselstörung, bei der Protein fehlt oder ist defekt.

Alpha-1-Antitrypsin-Mangelerkrankung tritt am häufigsten als Lungenerkrankung (Emphysem) oder Magen-Darm-Erkrankung (Leber) auf Zirrhose). Es kann auch selten die Haut betreffen.

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel wird als A1AD abgekürzt.

Was ist es Panniculitis?

Panniculitis bezieht sich auf eine Gruppe von Störungen, die verursachen Entzündung des subkutan Fett Gewebe (das Fett unter der Haut).

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel-Panniculitis ist selten.

* Mit freundlicher Genehmigung von Genetics 4 Medics

Wer bekommt eine Alpha-1-Antitrypsin-Mangel-Panniculitis?

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel ist mehr vorherrschend bei Kaukasiern europäischer und nordamerikanischer Abstammung.

Männer und Frauen jeden Alters sind gleichermaßen von Panniculitis betroffen, die mit einem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel verbunden ist und bei Kindern selten auftreten kann.

Weil Alpha-1-Antitrypsin-Mangel unterdiagnostiziert ist, stimmt Vorherrschaft von Alpha-1-Antitrypsin-Mangel Panniculitis ist schwer zu bestimmen. Eine Studie berichtete, dass Panniculitis 0,91 TP1T von ZZ homozygot aufgrund eines Alpha-1-Antitrypsin-Mangels beeinflusste.

Panniculitis kann vorausgehen Trauma. Dies liegt daran, dass eine Verletzung eine erhöhte Proteaseaktivierung und eine Kaskade von verursacht entzündlich Ereignisse zur Wundheilung.

Was verursacht Alpha-1-Antitrypsin-Mangel?

Genetik

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel ist normalerweise auf a zurückzuführen Mutation im Chromosom 14.

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel ist a autosomal codominante Störung, was bedeutet, dass zwei verschiedene Versionen (Allele) von a Gen Sie werden in einem Individuum ausgedrückt. Jeder Allel produziert ein etwas anderes Protein. Beide Allele beeinflussen die Eigenschaften und die Schwere der Mangelerkrankung.

Es sind mehr als 90 bekannt Mutant Allele des alpha-1-Antitrypsin-Gens und werden nach ihrer sauren Stärke klassifiziert Gel Mobilität (F = schnell, M = mittel, S = langsam, Z = sehr langsam). Ein normales Niveau einer Variante Enzym mit veränderter Aktivität kann auch eine klinische Erkrankung verursachen.

das Genotyp (einer Person genetisch Make-up) und Ihre Kombination davon Gene Bestimmen Sie den Grad des Mangels. Der normale Genotyp ist "MM" und er hat einen normalen Alpha-1-Antitrypsinspiegel. Patienten mit zwei "ZZ" -Genen (homozygot) haben einen 85%-Alpha-1-Antitrypsin-Mangel. Dieser Typ ist am häufigsten mit Emphysem verbunden.

Pathogenese

Alpha-1-Antitrypsin wird hauptsächlich in der Leber produziert und reguliert mehrere proteolytisch Enzyme einschließlich Trypsin, Elastase, Chymotrypsin, Faktor VIII, Kollagenase und Kallikrein. Der Mangel an Alpha-1-Antitrypsin führt zu einer erhöhten Aktivität dieser Enzyme und gelegen Zerstörung von Geweben.

Was sind die klinischen Merkmale eines Alpha-1-Antitrypsin-Mangels?

Alpha One Antitrypsin-Mangel führt zu Entzündungen und Nekrose in verschiedenen Organen.

Lungenerkrankung

• Alpha-1-Antitrypsin schützt im Allgemeinen die Lunge vor Elastaseenzymen, die von produziert werden Neutrophile.
• Wenn Alpha-Antitrypsin fehlt, können Elastaseenzyme schädigen und Narbe Lungengewebe, das ein Emphysem verursacht.
• Asthma, Bronchiektasie und chronisch obstruktiv Lungen Krankheiten sind auch häufiger.
• Die Lungenerkrankung ist bei Rauchern viel schwerwiegender als bei Nichtrauchern mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel.

Leber erkrankung

• Das abnormale Alpha-1-Antitrypsin-Protein reichert sich in Leberzellen an (Hepatozyten) und kann verursachen Hepatitis.
• Hepatitis kann mit einem geschwollenen Bauch, einem Bein auftreten Ödem oder Gelbsucht.
• Lebererkrankungen werden durch Alkoholkonsum beschleunigt.
• Später tritt eine Leberzirrhose (Vernarbung der Leber) auf.
• Dies erhöht das Risiko einer hepatozellulären Erkrankung. Karzinom.

Pankreaserkrankung

• Elastase ist ein Pankreasenzym.
• Eine erhöhte Elastase aufgrund eines Alpha-1-Antitrypsin-Mangels kann dazu führen Pankreatitis.
• Chronische Pankreatitis verursacht Steatorrhoe, Malabsorption, Vitaminmangel (A, D, E, K, B.₁₂), Diabetes und Gewichtsverlust.

Nephropathie

• Membranoproliferative Glomerulonephritis

Panniculitis

Bei Alpha-1-Antitrypsin-Mangelerkrankung:

• Panniculitis ist auf eine ungehinderte enzymatische Wirkung und den Abbau von Proteinen in der Haut zurückzuführen.
• Anfänglich erythematös Platten und Knötchen entwickeln im Kofferraum oder proximal Extremitäten.
• Knötchen können sein verlängert an den Beinen, Armen, Rumpf oder Gesicht.
• Die Knötchen können ulzerieren, bluten und öliges Material auslaufen lassen.
• Der Patient kann sein fieberhaft.

Panniculitis im Zusammenhang mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangelerkrankung bessert sich nicht mit Antibiotika oder systemisch Steroide.

Wie wird ein Alpha-1-Antitrypsin-Mangel und eine damit verbundene Panniculitis diagnostiziert?

Diagnose eines Alpha-1-Antitrypsin-Mangels

Eine Alpha-1-Antitrypsin-Mangelerkrankung kann aufgrund klinischer Merkmale, insbesondere Emphysem, chronischer Hepatitis und verflüssigender Panniculitis, vermutet werden. Zur Bestätigung der Diagnose können verschiedene Tests durchgeführt werden.

Serum Alpha-1-Antitrypsinspiegel

• Serum-Alpha-1-Antitrypsin-Spiegel können bestätigen, ob ein Patient einen Mangel hat oder nicht.
• Beachten Sie, dass Alpha-1-Antitrypsin während eines entzündlichen Zustands täuschend erhöht sein kann, da es sich um einen handelt akut Phasenprotein.

Alpha-1-Antitrypsin Phänotyp und Genotypisierung

• Wenn der Verdacht auf die Krankheit besteht und die Alpha-1-Antitrypsin-Spiegel normal sind, kann eine Studie zur isoelektrophoretischen Mobilität (Alpha-1-Antitrypsin-Phänotyp) hilfreich sein.
• Genotypisierung kann abnormale Allele in einem Individuum erkennen.

Atemwegsuntersuchungen

• Lungenfunktionstests können helfen, ein Emphysem zu etablieren
• Röntgenaufnahmen des Brustkorbs können charakteristische Lungenveränderungen zeigen (Emphysem an den Lungenbasen)
• Hohe Auflösung Connecticut (TCAR) kann helfen, zu identifizieren basal Emphysem und Bronchiektasie

Diagnose einer Panniculitis in Verbindung mit einem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel

Bluttest

• Entzündungsmarker (Erythrozyten Sedimentationsrate und C-reaktives Protein) kann erhöht sein.
• Antinukleär Antikörper und Rheumafaktor kann in geringem Maße vorhanden sein Titel.
• Chronische Erkrankungen können normozytisch sein Anämie und Hypoalbuminämie.

Haut Biopsie

Die Panniculitis-Hautbiopsie sollte tiefes Fettgewebe enthalten. Spezifische Merkmale der Alpha-1-Antitrypsin-Mangel-Panniculitis in Histopathologie einschließen:

• Vorwiegend lobuläre Entzündung mit einer gewissen Beteiligung des Septums und einer umfassenden Gewebezerstörung.
• Bei frühen Erkrankungen Neutrophile infiltrieren Zwischen Kollagen Pakete in der retikulieren Dermis.
• Das Kollagen in der Dermis löst sich allmählich auf und das Epidermis es kann verflüssigt werden.
• Neutrophile Verbreitung kann Fortschritt faserige Septen und subkutane Fettlappen einzubeziehen.
• In späteren Stadien Histiozyten und sie sehen lipophag aus, manchmal mit Riesenzelle Akkumulation.
• Leukozytoklastisch und lymphozytisch Vaskulitis kann in Bereichen mit dichter Entzündung sowie Phlebothrombose und auftreten Blutung.
• Überspringen Sie die normalen Fettbereiche neben nekrotisch Fettbereiche können ein Merkmal sein.
• Bereiche heilen mit Fibrose und manchmal, dystrophisch Verkalkung.
• Direkte Immunfluoreszenz erkennen kann intravaskulär Einlagen von ergänzen C3 und IgM in der Dermis von ungewisser Bedeutung.

Was ist die Behandlung für Alpha-1-Antitrypsin-Mangel und damit verbundene Panniculitis?

Allgemeine Maßnahmen

• Vermeiden Sie nach Möglichkeit Traumata und Operationen in der Umgebung
• Rauchen und Alkohol sind unbedingt zu vermeiden.
• Vermeiden Sie berufliche Expositionen, die das Risiko von Atemwegserkrankungen erhöhen können (z. B. Bergbau, Bauarbeiten).
• Eine jährliche Grippeimpfung wird empfohlen

Orale Medikamente

• Tetracyclin-Antibiotika (Doxycyclin, Minocyclin) können bei leichter Panniculitis wirksam sein. Es wird angenommen, dass die Anti-Kollagenase-Aktivität von Tetracyclinen dazu beiträgt, das Gleichgewicht zwischen Protease- und Antiprotease-Enzymen wiederherzustellen.
• Dapson und Colchicin können die mit Panniculitis verbundene Entzündung reduzieren.

Systemisch Kortikosteroide, Malariamittel, Immunsuppressiva und Danazol sind bei einer Alpha-1-Antitrypsin-Mangelerkrankung unwirksam.

Enzymersatztherapie

Enzymersatztherapie mit exogen Es wurde berichtet, dass intravenös infundiertes Alpha-1-Antitrypsinkonzentrat (Prolastin®) wirksam ist. Die empfohlene Anfangsdosis von 60 mg / kg einmal wöchentlich kann je nach Ansprechen angepasst werden. Die erforderliche Dosis und Dauer der Behandlung variieren je nach Fallbericht. Seine Verwendung kann durch hohe Kosten und begrenzte Verfügbarkeit eingeschränkt sein.

Andere Maßnahmen

• Plasma wechseln
• Genetisch verändertes Alpha-1-Antitrypsin
• Organ Transplantation (Lunge / Leber) für Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung

Was ist das Ergebnis eines Alpha-1-Antitrypsin-Mangels und der damit verbundenen Panniculitis?

das Prognose und die Lebenserwartung eines Patienten mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel hängt vom Phänotyp, dem Grad des Enzymmangels und dem ab hepatisch und Lungenschäden.

Die vollständige Auflösung der Panniculitis im Zusammenhang mit einem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel wurde innerhalb von vier Wochen nach der Behandlung mit einer Enzymersatztherapie beschrieben. Können wiederholenIn diesem Fall kann eine unbefristete Behandlung erforderlich sein.

Chronisch Geschwürbildung kann die damit verbundene Panniculitis komplizieren, und wenn die Bereiche endgültig heilen, können sie sich bilden atrophisch Narben