Bleomycin und die Haut

Was ist Bleomycin?

Bleomycin ist ein aus dem Pilz gewonnenes Antibiotikum. Streptomyces verticillus aber es wird hauptsächlich als verwendet Chemotherapie Arzneimittel. Ursache DNA Strangspaltung (DNA-Strangbrüche), die die Zellreplikation verhindert.

Bleomycin wird hauptsächlich über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Es kann auch durch Hydrolase im Körper inaktiviert werden. Enzyme, deren Spiegel in verschiedenen Geweben variiert. Bei intravenöser Anwendung zur Behandlung treten häufig Nebenwirkungen auf Krebs insbesondere die Haut weist keine Bleomycinhydrolaseaktivität auf.

Hautnebenwirkungen von systemisch Bleomycin

Nebenwirkungen der Haut entwickeln bei ungefähr 50% von Patienten, die Bleomycin gegen Krebs erhalten.

Häufige Nebenwirkungen sind:

• Alopezie (Haar hat verloren)
• Stomatitis (Mundschmerzen) und allgemeiner Mukositis
• geißeln Erythem (rotbraune Streifen)

Weniger häufig berichtete Nebenwirkungen sind:

• Erythema multiforme
• Blasen
• dick schuppig Platten auf Knien und Ellbogen
• Verhärtung der Haut an den Händen führt zu Gangrän (sklerotisch dermal Reaktionen)
• Macules (flache Punkte) und Papeln (kleine Beulen) das kann sein entzündlich
• ein Veränderungen einschließlich Verlust von Nägeln, Fingernägeln Dystrophie und Verlangsamung des Nagelwachstums
• neutrophil eccrine Hydradenitis.

Zugelassene Anwendungen von systemischem Bleomycin

Bleomycin ist von der FDA (US-amerikanische Food and Drug Administration), Medsafe in Neuseeland und ähnlichen Aufsichtsbehörden in anderen Ländern für die Behandlung von Bleomycin zugelassen schuppig Zelle Karzinom von Kopf und Hals, Gebärmutterhals, Penis und Haut, Hodgkin Lymphom und Non-Hodgkin-Lymphom, Hodenkrebs und der Böse pleural Erguss.

Es wird im Allgemeinen intravenös für diese Indikationen verwendet. Andere Verabreichungswege für die Krebsbehandlung umfassen intramuskuläre und intrapleurale Injektionen, da es nach oraler Einnahme schlecht resorbiert wird.

Intraläsionale Bleomycin-Injektion

Die Verwendung von Bleomycin durch Injektion in bestimmte Haut. Verletzungen (intraläsional) wurde von der FDA oder Medsafe in Neuseeland nicht zugelassen. Vor einer solchen Verwendung muss eine Einverständniserklärung eingeholt werden, um dies zu erläutern. Es gab jedoch mehrere klinische Studien und Fallberichte in der medizinischen Literatur, die die Verwendung von intraläsionalem Bleomycin beschreiben, die vorteilhaften Reaktionen dokumentieren und Nebenwirkungen.

Bleomycin dringt schlecht in die Zellmembranen ein. Lokalanästhetika verändern die Zellmembranen, so dass Bleomycin hergestellt werden kann Narkose Lösung (wie Lignocain), um das Eindringen in Zellen zu erhöhen. Manchmal werden elektrische Impulse verwendet, um Bleomycin zu verstärken Wirksamkeit durch Elektroden auf der Haut um den injizierten Bereich (Elektrochemotherapie).

Was sind die Indikationen für intraläsionales Bleomycin?

Die häufigste Verwendung von intraläsionalen Bleomycin-Injektionen sind Viruswarzen, die nicht auf herkömmliche Therapien wie flüssigen Stickstoff angesprochen haben. Kryotherapie und Warzenfarben / -gele (z. B. hochfeste Salicylsäure). Es wurde erfolgreich in verwendet immunsupprimiert Patienten als Organ Transplantation Empfänger. Es kann auch für die Verwendung an schwer zu behandelnden Stellen wie unter dem Nagel oder bei Warzenarten wie Mosaiken in Betracht gezogen werden. Pflanze Warzen Es gibt begrenzte, aber erfolgreiche Berichte über die Verwendung von behandlungsresistenten Genitalwarzen.

Heilungsraten angegeben in Placebo-überprüft Doppelblind Versuche mit behandlungsresistenten Warzen variieren je nach Standort:

• Plantarwarzen ("Warzen") 47-87%,
• Warzen um die Nagel (periungual Warzen) 76–94%
• an anderer Stelle in Händen und Füßen 75–77%.

Andere Hauterkrankungen, bei denen intraläsionales Bleomycin angewendet wurde, umfassen:

• Gefäß Anomalien - Hämangiome, venös Missbildungen, lymphatisch Missbildungen einschließlich zystisch Hygrom.
• Primär Hautkrebs - basal Zellkarzinom, Keratoakanthom, flach (Makula) Kaposi Bühne Sarkom und Plattenepithelzellen Morbus Bowen / Karzinom wurde normalerweise erfolgreich mit der Kombination von intraläsionalem Bleomycin gefolgt von elektrischen Impulsen (Elektrochemotherapie) behandelt.
• Metastasierend Hautkrebs - Haut Metastasierung von Melanom Es wurde berichtet, dass Brustkrebs lokal auf Elektrochemotherapie anspricht, Langzeit-Follow-up wurde jedoch nicht berichtet. Intraläsionales Bleomycin wird nicht als Ersatz für eine konventionelle Therapie dieser Erkrankungen angesehen, sondern als Linderung.
• Haut Leishmaniose: Es gibt nur sehr wenige Fallberichte, die den erfolgreichen Einsatz von intraläsionalem Bleomycin bei dieser Haut beschreiben. Infektion.

Protokoll zur Behandlung von Warzen

Bleomycin sollte nur für Angehörige der Gesundheitsberufe hergestellt werden, die Erfahrung im Umgang mit Chemotherapeutika haben.

Warzen können vor der Injektion durch Reduzieren des Volumens hergestellt werden, beispielsweise mit einer Skalpellklinge.

Zur Behandlung von Warzen wird Bleomycinsulfat unter normalen Bedingungen üblicherweise auf 1 U / ml (1 mg / ml) verdünnt. Kochsalzlösung oder Lidocain 1% (ohne Adrenalin). Es wird berichtet, dass die Lösung 4 Wochen lang stabil ist, wenn sie gekühlt aufbewahrt wird.

Die Lösung wird in die Warze injiziert, um zu sehen Bleichen. Es wurde über verschiedene Injektionstechniken berichtet (siehe unten). Normalerweise eine 1 ml Tuberkulin-Spritze und eine 30G Luerlock-Nadel oder a Insulin Es wird eine Spritze verwendet, bei der die Nadel am Schaft der Spritze befestigt ist. Aufgrund der stark gebogenen Oberfläche von Warzen wird manchmal ein Austreten von Lösung an die Oberfläche beobachtet. Das übliche injizierte Volumen beträgt 0,1 bis 2 ml pro Behandlungssitzung. Die optimale Dosierung wurde nicht bestimmt, scheint jedoch ein sicherer und wirksamer Bereich zu sein. Das Injizieren vieler Warzen in einer einzigen Sitzung, die diesen Dosisbereich überschreitet, kann zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führen.

Die Warze wird in 3-4 Wochen auf eine mögliche weitere Behandlung überprüft. In vielen der berichteten klinischen Studien wurde Bleomycin 1-3 Mal injiziert, obwohl in einer Studie die durchschnittliche Anzahl der Behandlungen pro Warze 4 betrug.

Nebenwirkungen und unerwünschte Ereignisse nach intraläsionalem Bleomycin

1. Häufige lokale unmittelbare Nebenwirkungen:

Bleomycin-Injektionen sind fast immer schmerzhaft. Allgemeines Anästhesie, Regionalanästhesieblöcke, Eindringling Lokalanästhesie und aktuell Narkose Sahne Es kann insbesondere bei Kindern oder wenn mehrere Injektionen erforderlich sind, angewendet werden. Jet-Injektoren, modifizierte Tätowiermaschinen, Monolettnadeln und das Stechen mit gegabelten Impfnadeln können die Schmerzen des Verfahrens lindern. Im Allgemeinen sind die Schmerzen jedoch erträglich und mit einer Kryotherapie vergleichbar.

Rötungen, Schwellungen, Schmerzen und ein brennendes Gefühl sind unmittelbar nach der Injektion häufig. Schmerz kann bestehen bleiben für bis zu 72 Stunden und reagiert im Allgemeinen auf Paracetamol, manchmal mit zusätzlichem Codein.

2. Häufige verzögerte lokale Effekte:

Es ist üblich, dass sich ein schwarzer Schorf bildet, der nach 4 Wochen abfällt. Dies kann ein nützlicher Indikator für die Wirksamkeit sein, da es sich um Gewebetod und Gewebeabgabe handelt. Verletzung.

3. Einzigartige, seltene und seltene Berichte über lokale unerwünschte Ereignisse:

• Verengung der Fingerspitzen, Raynauds Phänomen, eingeschränkt interphalangeal Gelenkbewegungen und Gangrän der Fingerspitzen wurden berichtet, insbesondere nach Injektionen in oder in der Nähe von Fingern und Zehen.
• Das Nagelwachstum kann nach Injektionen um die Haut eingeschränkt sein Nagelfalte. Nägel können durch Grate oder verloren gehen oder beschädigt werden Pigmentierung erscheint.
• Reduzierung oder Verlust von Pigment auf injizierter Haut depressiv (atrophisch) und erhöht (hypertrophe) Narben wurden gemeldet.
• Es gab nur einen Fallbericht von Lymphangitis (wütend Lymphgefäße).
• Parästhesie (Kribbeln) kann sich entwickeln.
• das Entwicklung von a Hämatom an der Injektionsstelle ist ein unerwünschtes Ereignis normalerweise aufgrund einer zu tiefen Injektion.

4. Verallgemeinert Nebenwirkungen

Diese wurden sehr selten gemeldet, schließen aber ein Anaphylaxie, Juckreiz, Urtikaria (Nesselsucht), Flagellatenerythem / Hyperpigmentierung und Symptome ähnlich einer Lungenentzündung. Es gibt keine Fälle von Lungen Fibrose (gesehen mit intravenösem Bleomycin) wurde bisher nach intraläsionalem Bleomycin berichtet.

Kontraindikationen zu intraläsionalem Bleomycin

Aufgrund der Möglichkeit von Entwicklung Raynauds Phänomen wird empfohlen, bei Patienten mit intraläsionalem Bleomycin kein intraläsionales Bleomycin durchzuführen peripher Gefäßerkrankungen oder Bindegewebe Krankheit.

Die Anwendung von Bleomycin während der Schwangerschaft und Stillzeit wird aufgrund der Risiken des Arzneimittels für das Baby nicht empfohlen. Es wurde gezeigt, dass es bei Mäusen Geburtsfehler verursacht.