Bleomicina y la piel

¿Qué es la bleomicina?

La bleomicina es un antibiótico derivado del hongo. Streptomyces verticillus pero se utiliza principalmente como quimioterapia droga. Causa ADN Escisión de la hebra (roturas de la hebra de ADN), que impide la replicación celular.

La bleomicina se excreta principalmente del organismo a través de los riñones. También se puede inactivar en el cuerpo por hidrolasa. enzimas, cuyo nivel varía en diferentes tejidos. Existe una alta tasa de efectos secundarios en la piel cuando se usa por vía intravenosa para tratar cáncer porque la piel, en particular, no tiene actividad de bleomicina hidrolasa.

Efectos secundarios cutáneos de sistémico bleomicina

Efectos secundarios de la piel desarrollar en aproximadamente el 50% de los pacientes que reciben bleomicina para el cáncer.

Los efectos secundarios comunes son:

• alopecia (cabello pérdida)
• estomatitis (dolor de boca) y más general mucositis
• flagelar eritema (rayas marrón rojizo)

Los efectos secundarios notificados con menos frecuencia incluyen:

• eritema multiforme
• ampollas
• grueso escamoso placas de rodillas y codos
• endurecimiento de la piel de las manos que resulta en gangrena (esclerótico dérmico reacciones)
• máculas (puntos planos) y pápulas (pequeñas protuberancias) que pueden ser inflamatorio
• uña cambios que incluyen pérdida de uñas, uñas distrofia y ralentización del crecimiento de las uñas
• neutrofílico ecrino hidradenitis.

Usos aprobados de la bleomicina sistémica

La bleomicina está aprobada por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.), Medsafe en Nueva Zelanda y autoridades reguladoras similares en otros países, para el tratamiento de escamoso célula carcinoma de la cabeza y el cuello, cuello uterino, pene y piel, Hodgkin linfoma y linfoma no Hodgkin, cáncer testicular y maligno pleural efusión.

Generalmente se usa por vía intravenosa para estas indicaciones. Otras vías de administración para el tratamiento del cáncer incluyen inyecciones intramusculares e intrapleurales, ya que se absorbe mal después de la ingesta oral.

Inyección intralesional de bleomicina

El uso de bleomicina por inyección en piel específica. lesiones (intralesional) no ha sido aprobado por la FDA ni por Medsafe en Nueva Zelanda. Se debe obtener el consentimiento informado para explicar esto antes de dicho uso. Sin embargo, ha habido múltiples ensayos clínicos e informes de casos en la literatura médica que describen el uso de bleomicina intralesional, documentando las respuestas beneficiosas y eventos adversos.

La bleomicina penetra mal a través de las membranas celulares. Los anestésicos locales alteran las membranas celulares, por lo que la bleomicina se puede preparar en anestésico solución (como la lignocaína) para aumentar su penetración en las células. A veces se utilizan impulsos eléctricos para mejorar la bleomicina eficacia a través de electrodos colocados en la piel alrededor del área inyectada (electroquimioterapia).

¿Cuáles son las indicaciones de la bleomicina intralesional?

El uso más común de las inyecciones intralesionales de bleomicina es para las verrugas virales que no han respondido a las terapias convencionales como el nitrógeno líquido. crioterapia y pinturas / geles para verrugas (por ejemplo, ácido salicílico de alta concentración). Se ha utilizado con éxito en inmunodeprimido pacientes como órgano trasplante destinatarios. También se puede considerar su uso en lugares difíciles de tratar, como debajo de la uña, o tipos de verrugas, como mosaico. plantar verrugas Ha habido informes exitosos pero limitados sobre el uso de verrugas genitales resistentes al tratamiento.

Tasas de curación informadas en placebo-revisado doble ciego Los ensayos para verrugas resistentes al tratamiento varían según el sitio:

• verrugas plantares ('verrugas') 47-87%,
• verrugas alrededor del uñas (periungueal verrugas) 76–94%
• en otras partes de las manos y los pies 75–77%.

Otras afecciones de la piel para las que se ha utilizado bleomicina intralesional incluyen:

• Vascular anomalías - hemangiomas, venoso malformaciones, linfático malformaciones incluyendo cístico higroma.
• Primario cánceres de piel - basal carcinoma de células, queratoacantoma, plano (macular) etapa de Kaposi sarcoma y células escamosas El carcinoma / enfermedad de Bowen se ha tratado con éxito normalmente con la combinación de bleomicina intralesional seguida de impulsos eléctricos (electroquimioterapia).
• Metastásico cánceres en la piel - piel metástasis de melanoma y se ha informado que el cáncer de mama responde localmente a la electroquimioterapia, pero no se ha informado de un seguimiento a largo plazo. La bleomicina intralesional no se considera un sustituto de la terapia convencional de estas afecciones, sino un alivio.
• Cutáneo Leishmaniasis: ha habido un número muy pequeño de informes de casos que describen el uso exitoso de bleomicina intralesional para esta piel. infección.

Protocolo para el tratamiento de verrugas

La bleomicina solo debe prepararse para su uso por profesionales de la salud con experiencia en el manejo de agentes quimioterapéuticos.

Las verrugas se pueden preparar antes de la inyección reduciendo el volumen, como con una hoja de bisturí.

Para el tratamiento de las verrugas, el sulfato de bleomicina se suele diluir a 1U / ml (1 mg / ml) en condiciones normales. salina o 1% de lidocaína (sin adrenalina). Se informa que la solución es estable durante 4 semanas si se mantiene refrigerada.

La solución se inyecta en la verruga, con el objetivo de ver blanqueando. Se han informado varias técnicas de inyección (ver más abajo). Por lo general, una jeringa de tuberculina de 1 ml y una aguja Luerlock 30G, o una insulina jeringa donde la aguja se une al eje de la jeringa, se utiliza. Debido a la superficie muy doblada de las verrugas, a veces se observa una fuga de solución a la superficie. El volumen inyectado habitual es de 0,1 a 2 ml por sesión de tratamiento. No se ha determinado la dosis óptima, pero parece ser un rango seguro y eficaz. La inyección de muchas verrugas en una sola sesión que exceda este rango de dosis puede resultar en un mayor riesgo de efectos secundarios.

La verruga se vuelve a evaluar en 3-4 semanas para un posible tratamiento adicional. En muchos de los ensayos clínicos informados, la bleomicina se inyectó en 1-3 ocasiones, aunque en un estudio el número promedio de tratamientos por verruga fue de 4.

Efectos secundarios y eventos adversos después de la bleomicina intralesional

1. Efectos secundarios inmediatos locales comunes:

Las inyecciones de bleomicina son prácticamente siempre dolorosas. General anestesia, bloqueos anestésicos regionales, infiltrante anestesia local y actual anestésico crema puede usarse, particularmente en niños o cuando se requieren múltiples inyecciones. Los inyectores a chorro, las máquinas de tatuaje modificadas, las agujas monolet y el pinchazo con agujas de vacunación bifurcadas pueden reducir el dolor del procedimiento. Sin embargo, en general, el dolor es tolerable y comparable a la crioterapia.

Enrojecimiento, hinchazón, dolor y sensación de ardor son comunes inmediatamente después de la inyección. El dolor puede persistir por hasta 72 horas y generalmente responde al paracetamol, a veces con codeína adicional.

2. Efectos locales retardados comunes:

Es común que se forme una costra negra que se cae después de 4 semanas. Este puede ser un indicador útil de la eficacia, ya que implica la muerte del tejido y el desprendimiento del tejido. lesión.

3. Informes únicos, raros y poco frecuentes de eventos adversos locales:

• Estrechamiento de las yemas de los dedos, Fenómeno de Raynaud, restringido interfalángico Se han notificado movimientos articulares y gangrena de las yemas de los dedos, especialmente después de inyecciones en los dedos de las manos y pies o cerca de ellos.
• El crecimiento de las uñas puede verse restringido después de inyecciones alrededor del pliegue de la uña. Las uñas se pueden perder o dañar con crestas o pigmentación apareciendo.
• Reducción o pérdida de pigmento en la piel inyectada, deprimido (atrófico) y elevado (hipertrófico) se han informado cicatrices.
• Ha habido un solo informe de caso de linfangitis (enconado vasos linfáticos).
• Parestesia (hormigueo) puede desarrollarse.
• los desarrollo de un hematoma en el lugar de la inyección es un evento no deseado generalmente debido a una inyección demasiado profunda.

4. Generalizado efectos secundarios

Estos se han informado muy raramente, pero incluyen anafilaxia, picazón, urticaria (ronchas), eritema flagelado / hiperpigmentación y síntomas similares a la neumonía. No hay casos de pulmonar fibrosis (visto con bleomicina intravenosa) hasta ahora se ha informado después de la bleomicina intralesional.

Contraindicaciones a la bleomicina intralesional

Debido a la posibilidad de desarrollando Fenómeno de Raynaud, se recomienda no realizar bleomicina intralesional en pacientes con periférico enfermedad vascular o tejido conectivo enfermedad.

No se recomienda el uso de bleomicina durante el embarazo y la lactancia debido a los riesgos del fármaco para el bebé. Se ha demostrado que causa defectos de nacimiento en ratones.