Lanadelumab

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Indice dei contenuti

Che cos'è ereditario angioedema?

El angioedema hereditario es raro, autosomica enfermedad dominante que se asocia con una deficiencia o disfunzione de C1-esterasa-inibitore (C1-INH) actividad. El angioedema hereditario causa espontáneo, ricorrentee hinchazón potencialmente mortal en varias regiones del cuerpo, incluida la laringe.

Angioedema

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Angioedema

Angioedema

¿Qué es lanadelumab?

Lanadelumab (también llamado lanadelumab-flyo) es un tratamiento biológico recetado que se usa en pacientes de 12 años o más para prevenir ataques de hinchazón severos debidos a angioedema hereditario. Es el primero monoclonale anticorpo disponible para angioedema hereditario.

Lanadelumab fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en agosto de 2018, en Canadá en septiembre de 2018 y por la Comisión Europea en noviembre de 2018. En Australia también se están considerando aplicaciones regulatorias para la comercialización de lanadelumab. Lanadelumab no está disponible actualmente en Nueva Zelanda.

Lanadelumab se comercializa bajo la marca Takhzyro ™ por Dyax Corp (una subsidiaria de Shire) con sede en Burlington, MA, EE. UU.

¿Cómo actúa lanadelumab?

Lanadelumab es completamente humano immunoglobuline G1, anticuerpo monoclonal de cadena ligera kappa que proporciona inibizione di plasma calicreína, un regulador crítico de los ataques de angioedema hereditario.

  • La actividad de la calicreína plasmática está regulada por la actividad de C1-INH.
  • La deficiencia o disfunción de C1-INH conduce a aumentos incontrolados de la actividad de la calicreína plasmática.
  • La calicreína plasmática es una proteasi que funciona dividiendo lo alto molecolare cininógeno de peso (un coagulazione proteina) para generar el pro-infiammatorio peptide bradichinina. La bradicinina es un potente vasodilatador y aumenta vascolare permeabilità, que es la causa de la hinchazón y el dolor asociados con el angioedema hereditario.
  • Lanadelumab obstruye el proteolitico sitio activo de la calicreína plasmática, evitando la división del cininógeno en bradicinina.
  • Lanadelumab, por tanto, reduce la actividad de la calicreína y bradicinina plasmática en pacientes con angioedema hereditario.

¿Cuál es la indicación de lanadelumab?

Lanadelumab está indicado para prevenir ataques recurrentes de angioedema hereditario en pacientes de 12 años o más.

  • No está destinado al tratamiento de acuto ataques de angioedema hereditario.
  • El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con angioedema hereditario.

¿Cómo se administra lanadelumab?

Lanadelumab puede ser autoadministrado por el paciente o administrado por un cuidador después de recibir capacitación sobre sottocutaneo técnica de inyección por un profesional sanitario.

  • La dosis inicial recomendada es de 300 mg de lanadelumab por inyección subcutánea cada 2 semanas.
  • La inyección debe limitarse a los lugares de inyección recomendados (abdomen, muslos y parte superior externa de los brazos), rotando el lugar de la inyección según sea necesario.
  • En pacientes que no presentan ataques de hinchazón durante el tratamiento, la dosis puede reducirse a 300 mg cada 4 semanas.
  • Si se omite una dosis de lanadelumab, la dosis omitida debe administrarse lo antes posible, asegurándose al menos 10 días entre dosis.

Controindicazioni a lanadelumab

Il principale controindicazione a lanadelumab es ipersensibilità al Sostanza attiva o a uno qualsiasi dei file eccipienti.

Avvertenze e precauzioni

tracciabilità

Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del lanadelumab administrado.

Reacciones hipersensibles

Se han observado reacciones de hipersensibilidad a lanadelumab. En caso de una reacción de hipersensibilidad grave, debe interrumpirse inmediatamente la administración de lanadelumab e iniciarse el tratamiento adecuado.

generale

Lanadelumab no está indicado para el tratamiento de ataques agudos de angioedema hereditario. En el caso de angioedema irruptivo, se debe iniciar un tratamiento individualizado con medicación de rescate aprobada.

No hay datos clínicos disponibles sobre el uso de lanadelumab en pacientes con angioedema hereditario con actividad normal de C1-INH.

Modifica della dose

Pazienti con renale disabilità

No se han realizado estudios en pacientes que toman lanadelumab y tienen insuficiencia renal grave. No se espera que la insuficiencia renal afecte la exposición a lanadelumab o su perfil de seguridad. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pazienti con epatica disabilità

No se requiere ajuste de dosis en pacientes que toman lanadelumab y que tienen insuficiencia hepática. No se espera que la insuficiencia hepática afecte la exposición a lanadelumab. No hay estudios en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

Anziani

No se requiere ajuste de dosis para pacientes mayores de 65 años porque no se espera que la edad afecte la exposición a lanadelumab.

Bambini

Sicurezza e efficacia de lanadelumab en niños menores de 12 años no se ha establecido. No hay datos disponibles.

Uso de lanadelumab en poblaciones específicas

Donne incinte

No hay datos disponibles sobre el uso de lanadelumab en mujeres embarazadas para informar sobre los riesgos asociados al fármaco. Monoclonal anticorpi como lanadelumab puede atravesar la placenta durante el tercer trimestre del embarazo con efectos potencialmente dañinos en el feto. Estudios de lanadelumab en embarazadas scimmie cynomolgus, tratado con 33 veces la dosis máxima recomendada para humanos, no reveló evidencia de daño al sviluppando feto.

Madri che allattano

No se sabe si lanadelumab o su metaboliti se excretan en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, las madres deben dejar de amamantar antes de usar lanadelumab. Disponible farmacocinetica los datos en monos cynomolgus han demostrado que la excreción de lanadelumab en la leche es aproximadamente del 0,2% del nivel plasmático materno.

Bambini

No se ha establecido la seguridad y eficacia de lanadelumab en niños menores de 12 años.

Anziani

En los ensayos clínicos, no se han observado diferencias generales en la seguridad o la eficacia entre los pacientes mayores de 65 años y los pacientes más jóvenes tratados con lanadelumab.

Individuos en edad fértil

El efecto de lanadelumab sobre la fertilidad no se ha evaluado en humanos. Lanadelumab no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de machos o hembras en monos cynomolgus.

¿Cuáles son las posibles interacciones farmacológicas con lanadelumab?

No se han realizado estudios específicos de interacción fármaco-fármaco con lanadelumab. En base a sus características, no se esperan interacciones farmacocinéticas con medicamentos administrados concomitantemente.

Interacción con el ensayo aPPT

  • Lanadelumab puede aumentar el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) debido a una interacción con el ensayo aPTT.
  • Reactivos utilizados en la prueba de laboratorio aPTT inician la coagulación intrínseca a través de la activación de la calicreína plasmática en el sistema de activación por contacto.
  • La inhibición de la calicreína plasmática por lanadelumab puede aumentar el aPTT en este ensayo.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de lanadelumab?

Los efectos secundarios más comunes en pacientes que recibieron lanadelumab en ensayos clínicos se describen a continuación.

Efectos secundarios con más del 10% incidenza

A una dosis de lanadelumab 300 mg cada 2 semanas, lo siguiente Reazioni avverse donde se ve:

  • Reacciones en el lugar de la inyección, incluido dolor, eritemay hematomas (56%)
  • Tratto respiratorio superiore infezione (44%)
  • Dolor de cabeza (33%)
  • Mialgia (11%).

A una dosis de lanadelumab 300 mg cada 4 semanas, se observaron las siguientes reacciones adversas:

  • Reacciones en el lugar de la inyección (45%)
  • Infección del tracto respiratorio superior (31%)
  • Dolor de cabeza (21%).

Efectos secundarios de una incidencia del 1 al 10%

Las reacciones adversas de 1 a 10% en incidencia observadas con lanadelumab incluyen:

  • Aumento de la alanina transferasa (ALT) y aspartato transferasa (AST) hígado enzimi (2%)
  • Hipersensibilidad (1%): síntomas de una grave reazione allergica includere orticaria, picazón / hinchazón (especialmente en la cara, lengua y garganta), mareos intensos y dificultad para respirar.

Con una dosis de lanadelumab 300 mg cada 2 semanas, se observaron las siguientes reacciones adversas:

  • Eruzione (4%)
  • Mareos (4%)
  • Diarrea (4%).

A una dosis de lanadelumab 300 mg cada 4 semanas, se observaron las siguientes reacciones adversas:

  • Erupción (10%)
  • Mareos (10%).

immunogenicità

El tratamiento con lanadelumab se ha asociado con la sviluppo de anticuerpos anti-fármaco en 10 de 84 pacientes (11,9%). Todos los anticuerpos Titoli eran bajos. La respuesta de anticuerpos antidrogas fue transitorio en el 20% de los sujetos positivos para anticuerpos antidrogas; dos de los 84 pacientes tratados con lanadelumab (2,4%) dieron positivo en anticuerpos neutralizantes.

El desarrollo de anticuerpos antidrogas, incluidos los anticuerpos neutralizantes contra lanadelumab, no pareció afectar negativamente a la farmacocinética y farmacodinamico perfiles o la respuesta clínica.

Le schede informative approvate dalla Nuova Zelanda sono la fonte ufficiale di informazioni per i farmaci da prescrizione, inclusi gli usi approvati e le informazioni sui rischi. Vedere la scheda tecnica individuale della Nuova Zelanda nel Sito Web di Medsafe.

Se non risiedi in Nuova Zelanda, ti suggeriamo di verificare con la tua agenzia nazionale di approvazione dei farmaci per ulteriori informazioni sui farmaci (ad esempio, il Amministrazione australiana dei prodotti terapeutici e il Food and Drug Administration degli Stati Uniti) o un modulo approvato a livello nazionale o statale (ad esempio, il Forma della Nuova Zelanda e Modulo neozelandese per bambini e il Forma nazionale britannica e Modulo nazionale britannico per bambini).