Funzione barriera nella dermatite atopica

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Che cos'è atopica dermatite?

Dermatite atopica o eczema, è un cronica, condizione della pelle pruriginosa associata alla pelle secca. Di solito inizia nell'infanzia o nell'infanzia ed è spesso associata ad altre condizioni atopiche, come l'asma e la rinocongiuntivite allergica (fieno febbre) [1].

Dermatite atopica

Eczema atopico

Eczema atopico

Eczema atopico

Eczema atopico

Eczema atopico della mano

Eczema atopico della mano

Chi ha la dermatite atopica?

La dermatite atopica colpisce fino a 20-30% nei bambini e 2-10% negli adulti. Persone con una storia personale o familiare di atopia - la tendenza a sviluppare condizioni allergiche: hanno maggiori probabilità di sviluppare dermatite atopica [1].

Che cosa causa la dermatite atopica?

Le cause della dermatite atopica non sono completamente comprese. Si ritiene che la causa alla base della dermatite atopica sia il risultato di una barriera cutanea indebolita e a predisposizione verso allergico infiammazione [2]. I fattori scatenanti ambientali causano a reazione allergica, quale esacerba sintomi di dermatite atopica.

il immunologico il disturbo nasce da T linfociti, in particolare le cellule T helper (Th) di tipo 2 (Th2) in acuto fase e cellule Th1, Th17 e Th22 in cronica lesioni. Le cellule Th2 producono interleuchina (IL) -4 e -13 (IL-13), che regolano positivamente la produzione di immunoglobuline E (IgE) [3].

Una teoria di Patogenesi della dermatite atopica è la "teoria dell'interno", dove il primario Si ritiene che il problema sia nel sistema immunitario e la barriera cutanea diventa disfunzionale secondario a IgE sensibilizzazione [4].

Un'altra teoria è la "teoria dell'esterno", in cui si ritiene che il difetto originale si trovi nella barriera cutanea, portando a un aumento allergene esposizione e successiva sensibilizzazione alle IgE [4].

Come funziona normalmente la barriera cutanea?

La barriera cutanea fornisce protezione contro minacce esterne come agenti patogeni, prodotti chimici, irritantie Allergeni, che può causare una risposta immunitaria se lasciato andare in profondità epidermico o dermico strati della pelle (vedere la pagina DermNet NZ sulla normale struttura della pelle).

La barriera cutanea protegge anche il corpo dalla perdita di acqua epidermica e la funzione della barriera cutanea può essere misurata dal tasso di transepidermica perdita di acqua. L'aumento della perdita di acqua transepidermica corrisponde all'aumento della pelle. permeabilità. La funzione di barriera cutanea può talvolta essere misurata anche in base alla superficie pH, la permeabilità dei composti traccianti e strato corneo coesione e idratazione [2].

Lo strato corneo

Lo strato corneo è lo strato superiore del epidermide. Lo strato corneo è composto da una struttura altamente organizzata intercellulare lipidi matrice e corneociti (celle appiattite senza core che sono pieni di frenare filamenti); Questo è spesso indicato come il "mattone e malta" della pelle, con i corneociti che rappresentano i mattoni e il lipidi che rappresenta la malta [2].

C'è uno strato corneo alterato omeostasi entrambi in lesione e pelle sana di pazienti con dermatite atopica. Ciò porta ad una maggiore perdita di acqua e ad una maggiore penetrazione degli allergeni. [1].

Nella dermatite atopica, la struttura e la composizione sia dei corneociti che della matrice lipidica intercellulare dello strato corneo possono essere influenzate nei seguenti modi:

  • Perdita o ridotta funzionalità della filaggrina proteina (FLG)
  • Serina aumentata proteasi esercizio
  • Alterata elaborazione dei lipidi [1].

Proteina filaggrina

FLG è importante per l'integrità strutturale dello strato corneo. FLG aggregati filamenti di cheratina all'interno dei corneociti e quindi aiuta a formare un involucro cellulare cornificato che circonda i corneociti. I prodotti di degradazione di FLG contribuiscono anche alla capacità di ritenzione idrica e al pH acido dello strato corneo. Il mantenimento del pH acido è importante da regolare enzima attività che porta a peeling, lipidi sintesie infiammazione [2,5].

Una perdita di funzionalità mutazione a FLG gene è il più forte genetico fattore di rischio per la dermatite atopica. FLG mutazioni sono associati a un'insorgenza precoce di dermatite atopica, a una maggiore gravità della malattia e persistenza della malattia. Si possono attribuire a circa 50% casi di dermatite atopica da moderata a grave FLG mutazioni [5].

Attività della serina proteasi e pH

Attività della serina proteasi, come la callicreina (KLK) 5 e sette è regolata dal pH dello strato corneo. KLK5 e KLK7 fendono il corneodesmosoma extracellulare proteina che uniscono i corneociti. La tua maggiore attività porta a una diminuzione corneocyte adesione e desquamazione [6].

Il normale pH della pelle è acido e limita l'attività di queste proteasi, più attive negli ambienti alcalini. Nella dermatite atopica, il pH della pelle aumenta e successivamente l'attività della serina proteasi. [7].

Funzione della matrice lipidica

La matrice lipidica dello strato corneo è composta da tre tipi di lipidi: colesterolo, acidi grassi liberi e ceramidi. Questi formano una struttura molto ordinata di strati lipidici fitti. Questa matrice lipidica intercellulare è il percorso principale per le sostanze che viaggiano attraverso la barriera cutanea. [2].

Nella dermatite atopica, c'è una riduzione dei lipidi totali, deficit significativi di alcuni tipi di lipidi e cambiamenti nella composizione dei lipidi. In combinazione, questo porta ad una ridotta funzione di barriera cutanea e ad una maggiore permeabilità dello strato corneo. [2].

Il sistema immunitario e la funzione barriera cutanea.

Un difetto nella barriera cutanea può facilitare il trasporto di allergeni o apteni (molecole che causano una reazione allergica solo quando si legano a una proteina) nella pelle, inducendo il rilascio di pro-infiammatorio citochine causando infiammazione della pelle [2].

Allo stesso tempo, le citochine Th2 IL-4 e IL-13 e Th2 citochina IL-22 sottoregola l'espressione di FLG, provocando maggiori danni alla barriera cutanea [2,8].

Pelle microbioma e funzione barriera cutanea

il cutaneo il microbioma è il patogeno e cena batteri, funghi e virus che risiedono sulla nostra pelle e aiutano a mantenere l'omeostasi epidermica [1].

Più di 90% di pazienti con dermatite atopica hanno colonizzato la pelle con Staphylococcus aureus [1].

Quando lo strato corneo è strutturalmente competente, con un pH acido e una matrice lipidica ben organizzata, previene la colonizzazione con agenti patogeni come S. aureus, a batterio che può influire negativamente sulla funzione barriera. S. aureus Le proteine di superficie riducono la produzione di acidi grassi liberi nell'epidermide, aumentando la permeabilità della pelle. Nei pazienti con dermatite atopica, S. aureus esotossine con super-antigenico Le proprietà stimolano la produzione di IgE e causano prurito. Successiva escoriazioni creare più difetti nella barriera cutanea [4].

In che modo la conoscenza della funzione di barriera cutanea influisce sul trattamento della dermatite atopica?

Capire che la barriera cutanea disfunzione Guidare l'attività della malattia nella dermatite atopica ha portato a un maggiore interesse e all'enfasi sui trattamenti che migliorano la funzione di barriera.

Le creme idratanti sono il trattamento principale per la dermatite atopica. Idratanti che migliorano la funzione barriera (barriera crema) hanno dimostrato di ridursi ricaduta tassi di dermatite atopica con uso regolare [9].

Il ripristino della funzione barriera cutanea può prevenire in modo proattivo la dermatite atopica. sviluppando o progredendo, come dimostrato in randomizzato controllo prove di neonati a rischio di dermatite atopica trattata con una crema idratante quotidiana [10,11].

Gli ingredienti idratanti utili nella dermatite atopica includono [2,12]:

  • Fisiologico lipidi (p. es., ceramidi, colesterolo): ripristinano la composizione dei doppi strati lipidici nello strato corneo e riducono la permeabilità della pelle
  • Fisiologico creme idratanti (urea, glicerolo) che non partecipano al processo metabolico della pelle, ma prevengono l'eccessiva perdita di acqua e mantengono idratato lo strato corneo
  • Agenti anti-prurito (ad esempio, glicerolo) che bloccano il rilascio di istamina e consentire l'inizio del ripristino dello strato corneo
  • Dexpantenolo: stimola la sintesi dei lipidi e dell'epidermide. differenziazione
  • Occlusivo agenti (es. vaselina) che riducono l'evaporazione dell'acqua
  • Emollienti che ammorbidiscono la pelle (es. crema di sorbolene e glicerina).

Fare il bagno con l'acqua può rimuovere sostanze irritanti, allergeni e squame (bilancia) nella dermatite atopica, che consente la riparazione della barriera cutanea. Si consiglia di applicare una crema idratante subito dopo il bagno. I detergenti senza sapone, che hanno un pH basso e sono ipoallergenici, sono consigliati come sostituti del sapone, in quanto causano meno perturbazioni alla struttura dello strato corneo e del mantello acido. [12]. Utilizzando la tecnica "ammollo e spargi" (immergere l'area interessata in acqua prima di spargerla sul unguento) aumenta l'efficacia di attuale medicinali. Applicazione topica corticosteroidi per bagnare la pelle, subito dopo il bagno, intrappola l'acqua nello strato corneo e aumenta la quantità di farmaco somministrato da 10 a 100 volte [13].

I bagni di candeggina hanno dimostrato di essere utili nel ridurre la gravità clinica della dermatite atopica, grazie alle loro proprietà antibatteriche, antimicotiche e antinfiammatorie.infiammatorio proprietà [14]. Mentre l'ipoclorito di sodio (candeggina) è tipicamente alcalino (pH 11-13), produce acido ipocloroso (pH 2-7,5) quando disciolto in acqua. [quindici]. Questa acidità può aiutare a mantenere la normale funzione di barriera cutanea, oltre ad agire come antisettico.

Altri trattamenti che a volte sono richiesti nella dermatite atopica includono altri trattamenti topici. antinfiammatorio trattamenti, come:

  • Calcineurina topica inibitori
  • Impacchi bagnati
  • Antibiotici per il liceo infezioni
  • Antistaminici orali per sintomo sollievo.

In caso di dermatite atopica grave, i trattamenti consigliati includono:

  • Fototerapia
  • Corticosteroidi orali
  • Immunomodulatori o immunosoppressori non steroidei
  • Nuovi agenti biologici guidati da dupilumab [16].