Función barrera en la dermatitis atópica

Que es atópico dermatitis?

Dermatitis atópica o eczema, es un crónico, condición de picazón en la piel que se asocia con piel seca. Por lo general, comienza en la infancia o la niñez y a menudo se asocia con otras afecciones atópicas, como asma y rinoconjuntivitis alérgica (heno fiebre) [1].

¿Quién padece dermatitis atópica?

La dermatitis atópica afecta hasta el 20-30% de los niños y el 2-10% de los adultos. Personas con antecedentes personales o familiares de atopia – la tendencia a desarrollar condiciones alérgicas: tienen más probabilidades de desarrollar dermatitis atópica [1].

¿Qué causa la dermatitis atópica?

Las causas de la dermatitis atópica no se comprenden completamente. Se cree que la causa subyacente de la dermatitis atópica es el resultado de una barrera cutánea debilitada y una predisposición hacia alérgico inflamación [2]. Los desencadenantes ambientales provocan una reacción alérgica, cuales exacerba los síntomas de la dermatitis atópica.

los inmunológico la perturbación surge de T linfocitos, específicamente las células T helper (Th) tipo 2 (Th2) en el agudo fase y células Th1, Th17 y Th22 en crónicas lesiones. Las células Th2 producen interleucina (IL) -4 y -13 (IL-13), que regulan positivamente la producción de inmunoglobulina E (IgE) [3].

Una teoría del Patogénesis de la dermatitis atópica es la 'teoría de adentro hacia afuera', donde la primario Se cree que el problema está en el sistema inmunológico y la barrera cutánea se vuelve disfuncional secundario a la IgE sensibilización [4].

Otra teoría es la 'teoría de afuera hacia adentro', donde se cree que el defecto original está en la barrera cutánea, lo que lleva a un aumento alergeno exposición y posterior sensibilización a IgE [4].

¿Cómo funciona normalmente la barrera cutánea?

La barrera cutánea proporciona protección contra amenazas externas como patógenos, productos químicos, irritantesy Alérgenos, que puede causar una respuesta inmune si se le permite pasar a las profundidades epidérmico o dérmico capas de la piel (consulte la página de DermNet NZ sobre la estructura de la piel normal).

La barrera cutánea también protege al cuerpo de la pérdida de agua epidérmica, y la función de la barrera cutánea se puede medir mediante la tasa de transepidérmico perdida de agua. El aumento de la pérdida de agua transepidérmica se corresponde con el aumento de la piel. permeabilidad. La función de la barrera cutánea a veces también se puede medir por superficie pH, la permeabilidad de los compuestos trazadores, y estrato córneo cohesión e hidratación [2].

El estrato córneo

El estrato córneo es la capa superior del epidermis. El estrato córneo se compone de una estructura altamente organizada intercelular lípido matriz, y corneocitos (células aplanadas sin núcleos que están llenos de bordillo filamentos); Esto a menudo se conoce como el 'ladrillo y mortero' de la piel, con corneocitos que representan los ladrillos y el lípidos representando el mortero [2].

Hay estrato córneo alterado homeostasis tanto en el lesional y piel no lesionada de pacientes con dermatitis atópica. Esto conduce a una mayor pérdida de agua y a una mayor penetración de alérgenos. [1].

En la dermatitis atópica, la estructura y composición tanto de los corneocitos como de la matriz lipídica intercelular del estrato córneo pueden verse afectadas de las siguientes formas:

• Pérdida o función reducida de filagrina proteína (FLG)
• Aumento de serina proteasa actividad
• Procesamiento de lípidos deteriorado [1].

Proteína filagrina

FLG es importante para la integridad estructural del estrato córneo. FLG agregados filamentos de queratina dentro de los corneocitos y luego ayuda a formar una envoltura celular cornificada que rodea a los corneocitos. Los productos de degradación de FLG contribuyen además a la capacidad de retención de agua y al pH ácido del estrato córneo. Mantener el pH ácido es importante para regular la enzima actividad que conduce a descamación, lípido síntesise inflamación [2,5].

Una pérdida de función mutación en el FLG gene es el mas fuerte genético factor de riesgo de dermatitis atópica. FLG mutaciones se asocian con una aparición más temprana de dermatitis atópica, mayor gravedad de la enfermedad y persistencia de la enfermedad. Aproximadamente el 50% de los casos de dermatitis atópica moderada a grave pueden atribuirse a FLG mutaciones [5].

Actividad y pH de la serina proteasa

La actividad de la serina proteasas, como la calicreína (KLK) 5 y siete está regulada por el pH del estrato córneo. KLK5 y KLK7 escinden el corneodesmosoma extracelular proteinas que unen los corneocitos. Su mayor actividad conduce a una disminución corneocito adhesión y descamación [6].

El pH normal de la piel es ácido y restringe la actividad de estas proteasas, que son más activas en ambientes alcalinos. En la dermatitis atópica, el pH de la piel se eleva y, posteriormente, la actividad de la serina proteasa. [7].

Función de la matriz lipídica

La matriz lipídica del estrato córneo está compuesta por tres tipos de lípidos: colesterol, ácidos grasos libres y ceramidas. Estos forman una estructura muy ordenada de capas de lípidos densamente empaquetadas. Esta matriz lipídica intercelular es la vía principal para las sustancias que viajan a través de la barrera cutánea. [2].

En la dermatitis atópica, hay una reducción en los lípidos totales, déficits significativos de ciertos tipos de lípidos y cambios en la composición de lípidos. En combinación, esto conduce a una función de barrera cutánea deteriorada y a una mayor permeabilidad del estrato córneo. [2].

El sistema inmunológico y la función de barrera cutánea.

Un defecto en la barrera cutánea puede facilitar el transporte de alérgenos o haptenos (moléculas que solo provocan una reacción alérgica cuando se unen a una proteína) en la piel, induciendo la liberación de proinflamatorio citocinas causando inflamación de la piel [2].

Al mismo tiempo, las citocinas Th2 IL-4 e IL-13 y la Th2 citocina IL-22 regula a la baja la expresión de FLG, causando más daño a la barrera cutánea [2,8].

Piel microbioma y función de barrera cutánea

los cutáneo microbioma es el patógeno y comensal bacterias, hongos y virus que residen en nuestra piel y ayudan a mantener la homeostasis epidérmica [1].

Más del 90% de los pacientes con dermatitis atópica tienen piel colonizada con Staphylococcus aureus [1].

Cuando el estrato córneo es estructuralmente competente, con un pH ácido y una matriz lipídica bien organizada, previene la colonización con patógenos como S. aureus, una bacteria que pueden afectar negativamente a la función de barrera. S. aureus Las proteínas de superficie reducen la producción de ácidos grasos libres en la epidermis, lo que aumenta la permeabilidad de la piel. En pacientes con dermatitis atópica, S. aureus exotoxinas con super-antigénico Las propiedades estimulan la producción de IgE y causan prurito. Subsecuente excoriaciones crear más defectos en la barrera cutánea [4].

¿Cómo afecta el conocimiento de la función de la barrera cutánea al tratamiento de la dermatitis atópica?

La comprensión de que la barrera cutánea disfunción impulsa la actividad de la enfermedad en la dermatitis atópica ha dado lugar a un mayor interés y énfasis en los tratamientos que mejoran la función de barrera.

Los humectantes son el principal tratamiento para la dermatitis atópica. Hidratantes que mejoran la función barrera (barrera crema) han demostrado reducir recaída tasas en dermatitis atópica con uso regular [9].

Restaurar la función de la barrera cutánea puede prevenir de manera proactiva la dermatitis atópica. desarrollando o progresando, como se ha demostrado en aleatorizado controlar ensayos de neonatos en riesgo de dermatitis atópica tratada con una crema hidratante diaria [10,11].

Los ingredientes humectantes que son útiles en la dermatitis atópica incluyen [2,12]:

• Fisiológico lípidos (por ejemplo, ceramidas, colesterol): estos restauran la composición de las bicapas lipídicas en el estrato córneo y reducen la permeabilidad de la piel
• Fisiológico humectantes (urea, glicerol) que no participan en el proceso metabólico de la piel, pero previenen la pérdida excesiva de agua y mantienen hidratado el estrato córneo
• Agentes contra la picazón (p. Ej., Glicerol) que bloquean la liberación de histamina y permitir que comience la restauración del estrato córneo
• Dexpantenol: estimula la síntesis de lípidos y la epidermis. diferenciación
• Oclusivo agentes (por ejemplo, vaselina) que reducen la evaporación del agua
• Emolientes que suavizan la piel (p. ej., crema de sorboleno y glicerina).

Bañarse con agua puede eliminar irritantes, alérgenos y escamas (escamas) en la dermatitis atópica, lo que permite reparar la barrera cutánea. Se recomienda la aplicación de humectante poco después del baño. Los limpiadores sin jabón, que tienen un pH bajo e hipoalergénicos, se recomiendan como sustitutos del jabón, ya que causan menos alteraciones en la estructura del estrato córneo y el manto ácido. [12]. Uso de la técnica de 'remojar y untar' (remojar el área afectada en agua antes de untarla en el ungüento) aumenta la eficacia de actual medicamentos. La aplicación de tópicos corticosteroides para mojar la piel, inmediatamente después del baño, atrapa el agua en el estrato córneo y aumenta la cantidad de medicamento administrado de 10 a 100 veces [13].

Los baños de lejía han demostrado ser útiles para disminuir la gravedad clínica de la dermatitis atópica, como resultado de sus propiedades antibacterianas, antifúngicas y antiinflamatorias.inflamatorio propiedades [14]. Mientras que el hipoclorito de sodio (lejía) es típicamente alcalino (pH 11-13), produce ácido hipocloroso (pH 2-7,5) cuando se disuelve en agua. [15]. Es posible que esta acidez ayude a mantener la función de barrera cutánea normal, además de actuar como antiséptico.

Otros tratamientos que a veces se requieren en la dermatitis atópica incluyen otros tratamientos tópicos antiinflamatorio tratamientos, como:

• Calcineurina tópica inhibidores
• Envolturas húmedas
• Antibióticos para secundaria infecciones
• Antihistamínicos orales para síntoma alivio.

En casos de dermatitis atópica grave, los tratamientos recomendados incluyen:

• Fototerapia
• Corticosteroides orales
• Inmunomoduladores o inmunosupresores no esteroides
• Nuevos agentes biológicos liderados por dupilumab [16].