Barrièrefunctie bij atopische dermatitis

Wat is atopisch dermatitis?

atopische dermatitis of eczeem, het is een chronisch, een jeukende huidaandoening die gepaard gaat met een droge huid. Het begint meestal in de kindertijd of in de kindertijd en wordt vaak in verband gebracht met andere atopische aandoeningen, zoals astma en allergische rhinoconjunctivitis (hooikoorts). koorts) [1].

Wie krijgt atopische dermatitis?

Atopische dermatitis treft tot 20-30% van kinderen en 2-10% van volwassenen. Mensen met een persoonlijke of familiegeschiedenis van atopie - de neiging om ontwikkelen allergische aandoeningen: hebben meer kans om atopische dermatitis te ontwikkelen [1].

Wat veroorzaakt atopische dermatitis?

De oorzaken van atopische dermatitis worden niet volledig begrepen. Aangenomen wordt dat de onderliggende oorzaak van atopische dermatitis het resultaat is van een verzwakte huidbarrière en a aanleg richting allergisch ontsteking [2]. Omgevingstriggers veroorzaken a allergische reactie, welke verergert de symptomen van atopische dermatitis.

de immunologisch de storing ontstaat Jij lymfocyten, specifiek T helper (Th) cellen type 2 (Th2) in de scherp fase en Th1-, Th17- en Th22-cellen bij chronisch verwondingen. Th2-cellen produceren interleukine (IL)-4 en -13 (IL-13), die de aanmaak positief reguleren immunoglobuline E (IgE) [3].

Een theorie van pathogenese van atopische dermatitis is de 'inside-out theorie', waar de primair Er wordt aangenomen dat het probleem in het immuunsysteem zit en de huidbarrière wordt disfunctioneel secundair aan IgE sensibilisatie [4].

Een andere theorie is de 'outside-in'-theorie, waarbij wordt aangenomen dat het oorspronkelijke defect in de huidbarrière zit, wat leidt tot allergeen blootstelling en daaropvolgende sensibilisatie voor IgE [4].

Hoe werkt de huidbarrière normaal gesproken?

De huidbarrière biedt bescherming tegen bedreigingen van buitenaf zoals ziekteverwekkers, chemische producten, irriterende stoffenY allergenen, wat een immuunrespons kan veroorzaken als het de diepte in gaat epidermaal of dermaal huidlagen (zie DermNet NZ pagina over normale huidstructuur).

De huidbarrière beschermt het lichaam ook tegen epidermaal waterverlies en de huidbarrièrefunctie kan worden gemeten aan de hand van de snelheid van transepidermaal verlies van water De toename van transepidermaal waterverlies komt overeen met de toename van de huid. doorlaatbaarheid. De huidbarrièrefunctie kan soms ook aan de oppervlakte worden gemeten pH, de permeabiliteit van de tracerverbindingen, en hoornlaag cohesie en hydratatie [2].

de hoornlaag

Het stratum corneum is de bovenste laag van de opperhuid. Het stratum corneum bestaat uit een sterk georganiseerde structuur intercellulair lipide matrix, en corneocyten (afgeplatte cellen zonder kernen die vol zitten intomen filamenten); Dit wordt vaak de 'baksteen en mortel' van de huid genoemd, met corneocyten die de bakstenen en mortel vertegenwoordigen. lipiden vertegenwoordigt de mortel [2].

Er is een veranderd stratum corneum homeostase zowel in de laesie en onbeschadigde huid van patiënten met atopische dermatitis. Dit leidt tot meer waterverlies en een verhoogde penetratie van allergenen. [1].

Bij atopische dermatitis kunnen de structuur en samenstelling van zowel de corneocyten als de intercellulaire lipidenmatrix van het stratum corneum op de volgende manieren worden beïnvloed:

• Verlies of verminderde functie van filaggrin eiwit (FLG)
• verhoogde serine protease activiteit
• verminderde verwerking van lipiden [1].

filaggrine eiwit

FLG is belangrijk voor de structurele integriteit van het stratum corneum. FLG aggregaten keratinefilamenten in de corneocyten en helpt vervolgens bij het vormen van een verhoornde celomhulling die de corneocyten omringt. FLG-afbraakproducten dragen verder bij aan het waterretentievermogen en de zure pH van het stratum corneum. Het handhaven van de zure pH is belangrijk om de enzym activiteit leidt tot pellen, lipide syntheseen ontsteking [2,5].

Een functieverlies mutatie in de FLG gen is de sterkste genetisch risicofactor voor atopische dermatitis. FLG mutaties worden geassocieerd met een vroeger begin van atopische dermatitis, een grotere ernst van de ziekte en vasthoudendheid van de ziekte. Aan ongeveer 50% van matige tot ernstige gevallen van atopische dermatitis kan worden toegeschreven FLG mutaties [5].

Serineprotease-activiteit en pH

Serine-activiteit proteasen, zoals kallikreïne (KLK) 5 en 7 wordt gereguleerd door de pH van het stratum corneum. KLK5 en KLK7 splitsen het extracellulaire hoornvlies eiwitten die corneocyten binden. De verhoogde activiteit leidt tot een afname corneocyt toetreding en afschilfering [6].

De normale pH van de huid is zuur en beperkt de activiteit van deze proteasen, die actiever zijn in alkalische omgevingen. Bij atopische dermatitis wordt de pH van de huid verhoogd en vervolgens de activiteit van serineprotease. [7].

Functie van de lipidenmatrix

De lipidenmatrix van het stratum corneum bestaat uit drie soorten lipiden: cholesterol, vrije vetzuren en ceramiden. Deze vormen een sterk geordende structuur van dicht opeengepakte lipidelagen. Deze intercellulaire lipidenmatrix is de belangrijkste route voor stoffen die door de huidbarrière reizen. [2].

Bij atopische dermatitis is er een vermindering van de totale lipiden, significante tekorten van bepaalde soorten lipiden en veranderingen in de samenstelling van lipiden. In combinatie leidt dit tot een verminderde huidbarrièrefunctie en een verhoogde doorlaatbaarheid van het stratum corneum. [2].

Het immuunsysteem en de huidbarrièrefunctie.

Een defect in de huidbarrière kan het transport van allergenen of haptenen vergemakkelijken (moleculen die alleen een allergische reactie veroorzaken wanneer ze aan een eiwit zijn gehecht) in de huid, waardoor het vrijkomen van pro-inflammatoir cytokinen ontsteking van de huid veroorzaken [2].

Tegelijkertijd worden de Th2-cytokinen IL-4 en IL-13 en de Th2 cytokine IL-22 reguleert de expressie van FLG, wat verdere schade aan de huidbarrière veroorzaakt [2,8].

Huid microbioom en huidbarrièrefunctie

de huid microbioom is de ziekteverwekker Y diner bacteriën, schimmels en virussen die zich op onze huid bevinden en helpen de epidermale homeostase te behouden [1].

Bij meer dan 90% van de patiënten met atopische dermatitis is de huid gekoloniseerd Staphylococcus aureus [1].

Wanneer het stratum corneum structureel competent is, met een zure pH en een goed georganiseerde lipidenmatrix, voorkomt het kolonisatie met ziekteverwekkers zoals S. aureus, a bacterie die de barrièrefunctie negatief kunnen beïnvloeden. S. aureus Oppervlakte-eiwitten verminderen de aanmaak van vrije vetzuren in de opperhuid, waardoor de doorlaatbaarheid van de huid toeneemt. Bij patiënten met atopische dermatitis, S. aureus exotoxinen met super-antigeen De eigenschappen stimuleren de aanmaak van IgE en veroorzaken jeuk. volgend ontvellingen meer defecten in de huidbarrière veroorzaken [4].

Welke invloed heeft kennis van de huidbarrièrefunctie op de behandeling van atopische dermatitis?

Begrijpen dat de huidbarrière disfunctie Het stimuleren van ziekteactiviteit bij atopische dermatitis heeft geleid tot een grotere belangstelling voor en nadruk op behandelingen die de barrièrefunctie verbeteren.

Moisturizers zijn de belangrijkste behandeling voor atopische dermatitis. Moisturizers die de barrièrefunctie verbeteren (barrière room) bleken te verminderen terugval tarieven bij atopische dermatitis bij regelmatig gebruik [9].

Herstel van de huidbarrièrefunctie kan atopische dermatitis proactief voorkomen. ontwikkelen of vordert, zoals is aangetoond in gerandomiseerd controleren proeven van neonaten met een risico op atopische dermatitis behandeld met een dagelijkse vochtinbrengende crème [10,11].

Vochtinbrengende ingrediënten die nuttig zijn bij atopische dermatitis zijn onder andere [2,12]:

• Fysiologisch lipiden (bijv. ceramiden, cholesterol): deze herstellen de samenstelling van de lipidedubbellagen in het stratum corneum en verminderen de doorlaatbaarheid van de huid
• Fysiologisch vochtinbrengende crèmes (ureum, glycerol) die niet deelnemen aan het stofwisselingsproces van de huid, maar overmatig waterverlies voorkomen en het stratum corneum gehydrateerd houden
• Anti-jeukmiddelen (bijv. Glycerol) die de afgifte van blokkeren histamine en laat het herstel van het stratum corneum beginnen
• Dexpanthenol: stimuleert de synthese van lipiden en de opperhuid. differentiatie
• Occlusief middelen (bijvoorbeeld vaseline) die de verdamping van water verminderen
• verzachtende middelen die de huid verzachten (bijv. crème met sorboleen en glycerine).

Baden met water kan irriterende stoffen, allergenen en kalkaanslag verwijderen (schubben) bij atopische dermatitis, waardoor de huidbarrière kan worden hersteld. Het wordt aanbevolen om kort na het baden een vochtinbrengende crème aan te brengen. Zeepvrije reinigingsmiddelen, die een lage pH hebben en hypoallergeen zijn, worden aanbevolen als vervangingsmiddelen voor zeep, omdat ze de structuur van het stratum corneum en de zuurmantel minder verstoren. [12]. Gebruik de 'soak and dab'-techniek (het getroffen gebied in water laten weken alvorens het op de huid te deppen). zalf) verhoogt de efficiëntie van huidig geneesmiddelen. De toepassing van onderwerpen corticosteroïden om de huid direct na het baden nat te maken, houdt water vast in het stratum corneum en verhoogt de hoeveelheid toegediend geneesmiddel 10 tot 100 keer [13].

Het is aangetoond dat bleekbaden nuttig zijn bij het verminderen van de klinische ernst van atopische dermatitis, als gevolg van hun antibacteriële, schimmelwerende en ontstekingsremmende eigenschappen.opruiend eigenschappen [14]. Hoewel natriumhypochloriet (bleekmiddel) typisch alkalisch is (pH 11-13), produceert het hypochloorzuur (pH 2-7,5) wanneer het wordt opgelost in water. [vijftien]. Deze zuurgraad kan helpen de normale huidbarrièrefunctie te behouden en werkt ook als een antisepticum.

Andere behandelingen die soms nodig zijn bij atopische dermatitis, zijn andere lokale behandelingen ontstekingsremmend behandelingen, zoals:

• actuele calcineurine remmers
• natte wikkels
• antibiotica voor de middelbare school infecties
• Orale antihistaminica voor symptoom opluchting.

In gevallen van ernstige atopische dermatitis omvatten de aanbevolen behandelingen:

• Fototherapie
• orale corticosteroïden
• Immunomodulatoren of niet-steroïde immunosuppressiva
• Nieuwe biologische agentia onder leiding van dupilumab [16].