Farmaci antinfiammatori non steroidei e loro effetti collaterali sulla pelle

Cosa sono gli anti-steroidiinfiammatorio droghe?

Non steroideo antinfiammatorio le drogheFANS) sono medicinali che vengono regolarmente utilizzati per il trattamento artrite e in modo intermittente a febbre, dolore e mal di testa.

Sono più spesso usati sistemicamente, di solito per via orale. formulazione ma può anche essere usato come supposta o somministrato per iniezione intramuscolare. attuale gel e creme contenenti FANS possono essere applicati su infortuni sportivi, dolori articolari e, più recentemente, per il trattamento della radiazione solare (attinico) cheratosi. I FANS vengono assunti da bambini e adulti.

Classificazione dei FANS

Farmaci antinfiammatori non steroidei possono essere classificati in base all'azione (effetto su COX enzimi) e struttura chimica come COX tradizionale non selettivo inibitori o come inibitori selettivi della COX2.

Inibitori COX non selettivi

• Acetati: diclofenac, indometacina, sulindac
• Fenammati: acido mefenamico
• Oxicams: piroxicam
• Propionati: ibuprofene, ketoprofene, naprossene
• Pirazoloni: fenilbutazone
• Salicilati: aspirina, diflunisal

Inibitori selettivi della COX2

• Più selettivo di COX2: meloxicam, nimesulide
• Coxib:
  • Prima generazione, altamente selettivo: celecoxib
  • Seconda generazione, altamente selettiva: etoricoxib, valdecoxib

Un altro modo per classificarli è per metà vita.

• Emivita breve-media (<6 horas): aspirina, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno
• Lunga emivita (> 10 ore): diflunisal, naprossene, fenilbutazone, piroxicam, sulindac

Effetti collaterali cutanei dei FANS: informazioni generali

Molti effetti collaterali sulla pelle sono visti con molti farmaci diversi e non sono specifici o diagnostici per nessun particolare farmaco o struttura chimica. La maggior parte è lieve, ma raramente pericolosa per la vita.

I FANS sono uno dei gruppi più comuni di farmaci che provocano effetti collaterali sulla pelle. Il tratto gastrointestinale e la pelle sono i due sistemi corporei che hanno maggiori probabilità di subire un effetto collaterale dei FANS.

È difficile stimare la frequenza degli effetti collaterali sulla pelle con i FANS, poiché vengono comunemente acquistati senza prescrizione medica e di solito vengono registrate solo le reazioni abbastanza preoccupanti da presentarsi in ospedale. La maggior parte degli studi valuta le presentazioni nei reparti A & E (Emergenze o Emergenze) dell'ospedale, reazioni gravi che richiedono il ricovero in ospedale o lo studio Reazioni avverse ai farmaci che si verificano in una popolazione ricoverata. In uno studio prospettico su quasi 20.000 pazienti ospedalizzati, 0,3% di quelli che hanno ricevuto FANS ha sviluppato una reazione cutanea generalizzata che includeva morbilliform eruzione, Farmaco-indotta orticaria, angioedema, siero reazione simile a una malattia e eritema nodosum. In una meta-analisi di studi clinici randomizzati, sono stati riportati effetti collaterali cutanei da 1 a 21 TP1T di pazienti che utilizzavano FANS.

Come con la maggior parte delle reazioni cutanee indotte da farmaci, la sospensione del farmaco scatenante determina la risoluzione dell'eruzione cutanea, sebbene ciò possa richiedere alcuni mesi e non è universale.

Effetti collaterali cutanei dei FANS topici: gel e creme

Diclofenac topico gel è disponibile per il trattamento della pelle danneggiata dal sole, compreso cheratosi attinica. Effetti collaterali cutanei riportati negli studi clinici che sono stati osservati più frequentemente con il gel attivo rispetto al veicolo placebo, compreso il contatto allergico dermatite, secchezzairritante dermatite) e arrampicata.

È stato segnalato che l'uso di gel o creme FANS topici per il trattamento del dolore causa dermatite da fotocontatto. Ciò si è verificato più spesso con il gel di ketoprofene con a incidenza 0,013-0,028 / 1000. Spesso, la reazione compare dopo aver interrotto l'applicazione, la volta successiva che la pelle è esposta alla luce solare. Ecco perché di solito viene segnalato in estate. La reazione comunemente si estende oltre l'area in cui è stato applicato il gel. La reazione può essere grave e in alcuni casi richiede il ricovero in ospedale. I test hanno dimostrato che è così fotoallergico dermatite da contatto, che è cross-reattiva con altri FANS, inclusi acido tiaprofenico, fenofibrato, ossibenzone e benzofenone. È stato anche segnalato che bufexamac causa dermatite da contatto.

Effetti collaterali comuni sulla pelle di sistemico FANS

Le reazioni cutanee aspecifiche comuni ai FANS sono:

• Exanthema
• Droga fissa eruzione - specialmente derivati del fenazone
• Tritare
• Rash morbilliforme (maculopapulare)
• Fotosensibilità - entrambi fototossico (derivati del propionato) e fotoallergici
• Orticaria (orticaria) e angioedema

Meno comune, raro o grave cutaneo effetti collaterali dei FANS sistemici

Questi effetti collaterali della pelle includono:

• Alopecia - ibuprofene, indometacina, naprossene, piroxicam,
• Autoimmune malattie vesciche comprese lineare Malattia da IgA
• Farmaco-indotta cronica lupus eritematoso cutaneo
• Eritema multiforme
• Eritema intricato
• Esfoliativo dermatite
• Lichene farmaco eruzioni
• Psoriasi
• Reazione simile alla malattia da siero
• Stevens-Johnson sindrome e tossico epidermico necrolisi - derivata principalmente da oxicam
• Dolce malattia
• Vasculite compresa la vasculite cutanea dei piccoli vasi

Le reazioni cutanee si verificano unicamente o più comunemente con i FANS sistemici.

Sono state segnalate numerose reazioni cutanee che si verificano solo con FANS sistemici oppure i FANS sembrano essere un fattore scatenante comune. Questi includono:

1. Ipersensibilità/ intolleranza ai FANS non selettivi
2. Pseudoporfiria, in particolare con naprossene
3. Esacerbazione da orticaria cronica ordinaria
4. Vero reazione allergica
5. Effetto sull'orticaria pigmentosa

1. Ipersensibilità / intolleranza ai FANS

I FANS possono causare uno pseudo-allergia a causa dei suoi effetti farmacologici con a predominanza tasso di 0,1-0,3%. Si ritiene che sia dovuto a inibizione del enzima COX1. Di solito in questa condizione, la reazione si sviluppa con diversi farmaci diversi di questa famiglia, al contrario di una vera allergia in cui è una reazione a un farmaco specifico.

I fattori predisponenti sono:

1. Atopica tendenzaeczema, asma, febbre da fieno)
2. Femmina sesso
3. Giovane vita adulta
4. Storia di orticaria cronica
5. Uso di FANS per acuto dolore
6. Uso di FANS tradizionali non selettivi

La manifestazione più comune di ipersensibilità ai FANS è il gonfiore del viso, in particolare intorno agli occhi (angioedema). Un terzo dei pazienti presenta un pattern cutaneo misto (angioedema e / o orticaria) e sintomi respiratori tra cui tosse, mancanza di respiro, rinorrea (naso che cola), lacrimazione o infiammazione del tratto respiratorio superiore.

Ci sono quattro presentazioni riconosciute:

1. pazienti con tendenza atopica: l'orticaria è la presentazione usuale, che colpisce raramente le vie aeree. L'80% dei pazienti intolleranti ai FANS è atopico.
2. in pazienti non atopici, orticaria e anafilattico reazioni,
3. oppure orticaria e angioedema possono verificarsi senza sintomi respiratori.
4. pazienti con asma, polipi nasali, eosinofilia e rinocongiuntivite cronica (sindrome di Widal): i FANS possono causare infiammazione del tratto respiratorio superiore, broncospasmo e, meno comunemente, orticaria.

In generale, gli inibitori selettivi della COX2 sono ben tollerati dalla maggior parte dei pazienti che hanno manifestato questa reazione con FANS non selettivi, ma raramente sono state riportate reazioni cutanee anche con questi. Evitare completamente l'aspirina e i FANS è essenziale solo quando si è verificata una reazione grave, come un'infiammazione delle vie respiratorie superiori.

2. Pseudoporfiria

La pseudoporfiria ricorda la vera pelle porfiria prende. È stato segnalato per la prima volta con naprossene, ma successivamente è stato osservato con altri FANS di tipo propionato. Si presenta con vesciche sulla pelle e fragilità, sensibilità al sole e alle cicatrici, quindi clinicamente sembra porfiria cutanea previa, ma in specifici test biochimici non c'è anomalia rilevato.

Nei bambini, l'artrite pauciarticolare a esordio precoce (un tipo di artrite che colpisce solo una o due articolazioni) è un importante fattore di rischio per sviluppando questa reazione cutanea. In uno studio, 11% di bambini trattati con naprossene ha sviluppato una pseudoporfiria cutanea tardiva dopo una media di 18 mesi. Fermare il naprossene non ha sempre risolto i problemi della pelle.

3. Esacerbazione dell'orticaria cronica

Pazienti affetti da malattie croniche idiopatico L'orticaria o il dermografismo ordinario possono notare un peggioramento o ricaduta delle sue condizioni durante l'assunzione di aspirina o altri FANS. L'eruzione cutanea può comparire minuti o ore dopo l'assunzione di uno qualsiasi di questo gruppo di farmaci. Raramente è grave, ma spesso coinvolge mucoso membrane.

4. Reazione allergica

Vero reazioni allergiche che coinvolgono IgE specifiche possono verificarsi ma fortunatamente sono rari in quanto possono essere potenzialmente fatali. Possono essere distinti dalla sindrome da ipersensibilità / intolleranza, poiché normalmente non vi è reattività crociata con altri gruppi di FANS.

5. Salicilati nell'orticaria pigmentosa

I salicilati, inclusa l'aspirina, possono causare mastociti degranulazione e l'aggravamento dei sintomi nei pazienti affetti da orticaria pigmentosa.

Chemioprevenzione di sviluppo di tumori della pelle non melanoma

È stato suggerito che l'assunzione di un FANS a lungo termine potrebbe prevenire lo sviluppo di pelle non melanoma. Cancro. Tuttavia, le analisi più recenti degli studi sulla prevenzione del cancro della pelle suggeriscono che l'uso a lungo termine dei FANS probabilmente non previene in modo significativo lo sviluppo del cancro della pelle, ma forse l'uso a breve termine sì.