Definizione e Classificazione dei Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS)
Cosa sono i farmaci antinfiammatori non steroidei?
I farmaci antinfiammatori non steroidei, comunemente noti come FANS (FANS), sono farmaci utilizzati abitualmente nella gestione di condizioni come l'artrite ulcere., e in modo intermittente per controllare la febbre febbre, il dolore e le cefalee.
Generalmente, vengono somministrati per via sistemica, essendo la formulazione orale la più frequente. Tuttavia, sono disponibili anche sotto forma di supposta o tramite iniezione intramuscolare. Attualmente, esistono gel e creme topici contenenti FANS, applicabili a lesioni sportive, articolazioni dolenti e, più recentemente, per trattare la cheratosi attinica indotta dalla radiazione solare. Questi farmaci sono assunti sia da bambini che da adulti.
Classificazione dettagliata dei FANS
Gli I farmaci antinfiammatori non steroidei possono essere classificati in base al loro meccanismo d'azione (l'effetto che esercitano sugli enzimi COX) o sulla loro struttura chimica. Questa distinzione li raggruppa come inibitori tradizionali non selettivi della COX o come inibitori selettivi della COX2.
Inibitori non selettivi della COX
- Acetati: diclofenac, indometacina, sulindac
- Fenamati: acido mefenamico
- Oxicam: piroxicam
- Propionati: ibuprofene, ketoprofene, naprossene
- Pirazoloni: fenilbutazone
- Salicilati: naprossene, diflunisal
Inibitori selettivi della COX2
Questi si suddividono in base al loro grado di selettività:
- Più selettivo per COX2: meloxicam, nimesulide
- Coxib:
- Prima generazione, altamente selettiva: celecoxib
- Seconda generazione, altamente selettiva: etoricoxib, valdecoxib
Classificazione in base all'emivita
Una classificazione alternativa considera il tempo necessario per l'eliminazione dall'organismo:
- Emivita breve-media (<6 ore): aspirina, diclofenac, ibuprofene, indometacina, ketoprofene
- Emivita lunga (> 10 ore): diflunisal, naprossene, fenilbutazone, piroxicam, sulindac
Effetti collaterali cutanei dei FANS: informazioni generali e prevalenza
Molti degli effetti collaterali osservati sulla pelle associati all'uso di FANS sono reazioni comuni a molteplici farmaci e non sono specifici né diagnostici di una particolare struttura chimica. Sebbene la maggior parte di queste manifestazioni cutanee siano lievi, in rari casi possono diventare potenzialmente letali.
I FANS rappresentano uno dei gruppi farmacologici più frequenti causa di reazioni avverse dermatologiche. Infatti, il tratto gastrointestinale e la pelle sono i due sistemi organici più inclini a subire effetti collaterali dopo la somministrazione di questi farmaci.
Determinare l'incidenza esatta delle reazioni cutanee da FANS risulta complicato, dato che questi farmaci si acquistano frequentemente senza necessità di prescrizione medica. Generalmente, vengono documentate solo quelle reazioni sufficientemente gravi da richiedere cure ospedaliere. La maggior parte degli studi si concentra sui casi trattati al Pronto Soccorso (A&E), reazioni gravi che necessitano di ricovero ospedaliero o sullo studio delle reazioni avverse ai farmaci all'interno di popolazioni di pazienti già ricoverati. In uno studio prospettico che ha seguito quasi 20.000 pazienti ricoverati, lo 0,3% di coloro che hanno ricevuto FANS hanno sviluppato una reazione cutanea generalizzata che includeva il coinvolgimento di più aree.
Sono state identificate reazioni cutanee gravi associate all'uso di FANS, tra cui eruzioni morbilliformi, orticaria indotte da farmaci, angioedema, reazioni simili alla malattia da siero siero ed eritema nodoso. Una meta-analisi di studi clinici randomizzati ha riportato effetti collaterali cutanei nell'1% al 2% dei pazienti che assumevano FANS. Come per la maggior parte delle eruzioni cutanee provocate da farmaci, l'interruzione del farmaco scatenante di solito porta alla risoluzione dell'eruzione, sebbene questo processo possa richiedere diversi mesi e non sempre si verifichi.
Effetti Collaterali Cutanei dei FANS Topici: Gel e Creme
Il gel Il gel cheratosi attinica causata dall'esposizione solare. Negli studi clinici, gli effetti collaterali cutanei osservati con maggiore frequenza rispetto al veicolo placebo. hanno dermatite dermatite irritanteirritante desquamazione.
desquamazione. L'uso di gel o creme topiche a base di FANS per alleviare il dolore è stato collegato alla dermatite fotocontatto. Ciò si verifica più frequentemente con il gel di ketoprofene, presentando un'incidenza incidenza di 0,013 a 0,028 ogni 1000 applicazioni. Frequente, la reazione cutanea si manifesta dopo la sospensione dell'applicazione, quando la pelle viene successivamente esposta alla luce solare, motivo per cui viene spesso segnalata durante l'estate. L'eruzione può estendersi oltre l'area di applicazione iniziale e, in alcuni casi gravi, ha richiesto il ricovero ospedaliero. I test indicano che si tratta di una dermatite da contatto fotoallergica, la quale può presentare reattività crociata con altri FANS come l'acido tiaprofene, il fenofibrato, l'oxibenzone e la benzofenone. Inoltre, è stato documentato che anche il bufexamac provoca dermatite da contatto.
Effetti Collaterali Dermatologici Comuni dei FANS Sistemici
Di seguito sono riportate le reazioni cutanee aspecifiche comunemente associate all'uso di FANS sistemici.:
- Esantema
- Eruzione fissa da farmaco, in particolare con i derivati della fenazone
- Prurito (Prurito)
- Eruzione morbilliforme (o maculopapulare)
- Fotosensibilità, che include reazioni fototossiche e fotoallergiche
- Orticaria orticaria
Effetti collaterali sulla pelle dei farmaci antinfiammatori non steroidei
Pseudoporfiria
Orticaria
Eruzione fissa da farmaco
Effetti Collaterali Cutanei Meno Comuni, Rari o Gravi dei FANS Sistemici
Alcuni effetti collaterali cutanei associati all'uso sistemico di Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS) sono rari, ma possono essere significativi. Questi includono:
- Alopecia: Segnalata con farmaci come ibuprofene, indometacina, naprossene e piroxicam.
- Malattie Autoimmuni autoimmuni Lineare.
- Lupus eritematoso cutaneo cronico indotto da farmaci.
- Eritema multiforme.
- Eritema nodoso.
- Dermatite Escoriativa.
- Eruzioni Lichenoidi correlate a farmaci.
- Psoriasi.
- Reazione simile alla malattia del siero.
- Sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica Tossica: Questi sono osservati principalmente con i derivati dell'oxicam.
- Malattia di Sweet.
- Vasculite: Inclusa la vasculite cutanea dei piccoli vasi.
Reazioni Cutanee Specifiche e Fattori Scatenanti Comuni Correlati ai FANS Sistemici
È stata documentata una serie di reazioni dermiche che si manifestano solo con l'uso di FANS sistemici, o dove i FANS agiscono come fattore scatenante principale. Queste includono:
- Ipersensibilità o intolleranza ai FANS non selettivi.
- Pseudoporfiria, in particolare dopo la somministrazione di naprossene.
- Esacerbazione dell'orticaria cronica ordinaria.
- Alcune manifestazioni di reazione allergica.
- Impatto sull'orticaria pigmentosa.
1. Ipersensibilità e Intolleranza ai FANS
I FANS possono provocare una reazione di pseudoallergia a causa dei loro effetti farmacologici, con una prevalenza stimata dallo 0,1% allo 0,3%. Il meccanismo sottostante è attribuito all' inibizione della dell' COX1.
A differenza delle allergie vere che sono specifiche per un singolo farmaco, in questo stato di intolleranza, la reazione tende a manifestarsi con diversi farmaci all'interno della famiglia dei FANS.
I fattori che aumentano la predisposizione a questa reazione sono:
- Tendenza atopica (inclusi eczema eczema, asma o rinite allergica).
- Sesso femminile.
- Età adulta precoce.
- Precedenti di orticaria cronica.
- Uso di FANS per la gestione del dolore acuta.
- Uso di FANS tradizionali non selettivi.
La manifestazione più frequente dell'ipersensibilità ai FANS è il gonfiore facciale, prevalentemente nella regione periorbitale (angioedema). Circa un terzo dei pazienti manifesta una combinazione di sintomi cutanei (orticaria e/o angioedema) insieme a problemi respiratori, come tosse, dispnea, rinorrea (secrezione nasale), lacrimazione o infiammazione del tratto respiratorio superiore.
Esistono quattro modelli di presentazione clinica riconosciuti:
- Nei pazienti con tendenza atopica: L'orticaria è la manifestazione predominante, interessando raramente il sistema respiratorio. Va notato che l'80% degli individui con intolleranza ai FANS presenta atopìa.
- Nei pazienti non atopici: Possono verificarsi reazioni di orticaria e anafilattiche.
- In alternativa, possono comparire orticaria e angioedema senza sintomatologia respiratoria associata.
- Nei pazienti che soffrono della sindrome di Widal (asma, polipi nasali, eosinofilia e rinocongiuntivite cronica): l'assunzione di FANS può scatenare un'infiammazione severa.
Comprendendo questi modelli e i fattori che vi contribuiscono, è possibile gestire meglio il rischio associato alla prescrizione sistemica di FANS in pazienti suscettibili a reazioni avverse cutanee.
- Reazioni che interessano
broncospasmo e, meno frequentemente, la comparsa di orticaria nelle vie aeree superiori.
Generalmente, la maggior parte dei pazienti che hanno manifestato questa reazione avversa con l'uso di FANS non selettivi tollerano adeguatamente gli inibitori selettivi della COX2. Tuttavia, molto raramente sono state documentate reazioni cutanee anche con questi ultimi. L'esclusione totale dell'aspirina e di altri FANS diventa imperativa solo quando si è verificata una reazione grave, come l'infiammazione delle vie aeree superiori.
2. Pseudoporfiria
La pseudoporfiria presenta una sintomatologia molto simile alla porfiria cutanea tarda. È stata inizialmente segnalata la sua comparsa con l'uso di naprossene, sebbene successivamente sia stata osservata con altri FANS del tipo propionato. Si manifesta clinicamente attraverso la formazione di vesciche sulla pelle, estrema fragilità, fotosensibilità e cicatrizzazione, assomigliando alla porfiria cutanea tarda. Tuttavia, nei test biochimici specifici, non viene rilevata alcuna anomalia.
Nella popolazione pediatrica, l'artrite pauciarticolare ad esordio precoce (un tipo di artrite che colpisce solo una o due articolazioni) costituisce un importante fattore di rischio per sviluppare svilupparsi questa reazione dermica. In uno studio specifico, l'11% dei bambini in trattamento con naprossene ha manifestato pseudoporfiria cutanea tarda dopo una media di 18 mesi di terapia. È importante notare che l'interruzione del naprossene non sempre è riuscita a risolvere le condizioni cutanee.
3. Esacerbazione dell'Orticaria Cronica
I pazienti che soffrono di orticaria cronica idiopatica o dermografismo comune possono manifestare un peggioramento o una ricaduta della loro patologia ingerendo aspirina o altri FANS. L'eruzione può manifestarsi pochi minuti o ore dopo la somministrazione di uno qualsiasi di questi farmaci. Raramente questa condizione raggiunge livelli di gravità elevati, sebbene frequentemente interessi le membrane mucose.
4. Reazioni Allergiche Sistemiche
Alcune reazioni allergiche mediate da IgE specifica sono possibili, ma fortunatamente sono infrequenti a causa del loro potenziale fatale. Queste reazioni possono essere differenziate dalla sindrome di ipersensibilità/intolleranza perché, di norma, non presentano reattività crociata con altri gruppi di FANS.
5. Salicilati nell'Orticaria Pigmentosa
I salicilati, inclusa l'aspirina, hanno la capacità di provocare la degranulazione dei mastociti, il che comporta un aggravamento sintomatico nei pazienti affetti da orticaria pigmentosa.
Chemio-prevenzione dello Sviluppo di Tumori Cutanei Non Melanoma
Inizialmente, si ipotizzò che l'assunzione cronica di FANS potesse prevenire lo sviluppo di cancro tumori cutanei non melanoma. Tuttavia, le analisi più recenti derivate dagli studi di prevenzione del cancro cutaneo suggeriscono che l'uso prolungato di FANS probabilmente non conferisce una prevenzione significativa contro il cancro della pelle, sebbene il loro uso a breve termine possa offrire qualche beneficio preventivo.
È fondamentale comprendere queste reazioni avverse associate agli antinfiammatori non steroidei per prendere decisioni informate sul loro uso e gestire adeguatamente i rischi per la salute dermica e respiratoria.
