Reazioni avverse cutanee agli inibitori della calcineurina

Cosa sono la calcineurina inibitori?

Gli inibitori della calcineurina sono farmaci che agiscono inibendo il calciodipendente proteina fosfatasi calcineurina, a enzima con conseguente attivazione di T linfociti attraverso la regolazione verso l'alto di interleuchina-2 e affini citochinee porta all'immunosoppressione [1].

• Gli inibitori orali della calcineurina sono ciclosporina e tacrolimus.
• attuale Gli inibitori della calcineurina sono tacrolimus (disponibile come 0,03% o 0,1% unguento) e pimecrolimus (1% crema) [2,3].

A cosa servono gli inibitori topici della calcineurina?

Gli inibitori topici della calcineurina tacrolimus e pimecrolimus sono approvati per il trattamento di atopica dermatite.

Sono comunemente usati off-label in dermatologia per:

• Facciale, flessionee la psoriasi genitale
• Seborroico dermatite
• Cronico dermatite alle mani
• Dermatite da contatto
• Vitiligine
• Morfea
• Cutaneo lupus eritematoso
• Orale e erosivo lichen planus vulvare [2,4].

Gli inibitori topici della calcineurina non causano molti dei possibili effetti avversi del corticosteroidi, come le smagliature, cutanee atrofia, glaucoma, bagliori di rimbalzo e sistemico assorbimento, o il potenziale per ipotalamico ipofisi–Soppressione dell'asse surrenale (HPA).

A cosa servono gli inibitori orali della calcineurina?

Gli inibitori orali della calcineurina sono comunemente usati per l'immunosoppressione dopo solido Organo trapianto. Occasionalmente, la ciclosporina sistemica e il tacrolimus possono essere utilizzati anche per il trattamento di malattie immuno-mediate tra cui la psoriasi e la dermatite atopica; tuttavia, il suo utilizzo è principalmente limitato a pazienti che non hanno risposto alla terapia convenzionale. [3].

Quali sono gli effetti collaterali cutanei degli inibitori topici della calcineurina?

L'effetto collaterale più comunemente riportato degli inibitori topici della calcineurina è l'irritazione pruritoe eritema) sul sito dell'applicazione. Tuttavia, questo di solito è transitorio e diminuisce nel tempo (solitamente entro un mese).

Altri effetti avversi possono includere:

• Dermatite allergica da contatto
• Follicolite
• Riattivazione di infezione (herpes simplex e verruche virali)
• Miglioramento dell'arrossamento del viso dopo l'alcol. ingestione
• Dermatite simile alla rosacea
• Acne facciale
• Mollusco contagioso
• Tigna incognita.

Non ci sono prove a sostegno della preoccupazione teorica che gli inibitori topici della calcineurina possano aumentare il rischio di malignità, come basale cellula carcinoma, cutaneo squamoso carcinoma a cellule, melanoma e cutaneo linfoma. Le informazioni che riportano questo rischio si basano sui dati di studi su animali, case report in un piccolo numero di pazienti e conoscenza di come funzionano questi farmaci. [2,4,5].

Quali sono i file mucocutanea effetti collaterali degli inibitori della calcineurina orale?

Gli effetti avversi di tacrolimus e ciclosporina sono generalmente simili. Questi includono:

• Gengivale iperplasia
• Ipertricosi (questo è più comune con la ciclosporina)
• Farmaco-indotta alopecia (Alte dosi di tacrolimus e ciclosporina sono associate ad un aumentato rischio di capelli perduto)
• Prurito indotto da farmaci
• Acne indotta da farmaci
• Arrossamento
• Generalizzato iperidrosi
• Un aumento del rischio di pelle cellule squamose carcinoma [1,3].

Quali sono gli effetti collaterali non cutanei degli inibitori della calcineurina?

Gli inibitori della calcineurina possono causare effetti collaterali non cutanei.

Inibitori della calcineurina orale

Gli inibitori orali della calcineurina possono causare i seguenti effetti collaterali:

• Nefrotossicità (l'effetto avverso più comune)
• Ipertensione
• Neurotossicità (tremori, forte mal di testa, anomalie, convulsioni, encefalopatiae virgola)
• Anomalie metaboliche (glucosio intolleranza, iperlipidemia, iperuricemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia, fegato disfunzione con ittero)
• Infezioni (batterica, virali e fungine)
• Aumento del rischio di neoplasia (benigno e il malvagio linfoproliferativa disturbi, incluso linfoma)
• Effetti collaterali gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea e disturbi addominali) [1,3].

Inibitori topici della calcineurina

Topicamente Gli inibitori della calcineurina applicati non causano effetti collaterali sistemici significativi, poiché viene assorbito meno di 0,1% della dose applicata, tranne in condizioni con gravi difetti della barriera cutanea. Grande epidemiologico Gli studi non hanno trovato che gli inibitori topici della calcineurina siano correlati con un aumentato rischio di linfoma o altri tumori maligni; tuttavia, una revisione Cochrane ha rilevato che tali conclusioni sono influenzate dalla mancanza di dati affidabili [6,7].