Was sind Zeitungen? Fieber Syndrome?
Periodische Fiebersyndrome sind Zustände, unter denen der Patient leidet wiederkehrend Episoden von Fieber mit assoziierten entzündlich Symptome, in Abwesenheit von Infektion, Allergie, Malignität, Immunschwäche oder Autoimmun Krankheiten. Sie sind eine Kategorie von autoinflammatorisch Syndrome.
Familie Mittelmeerfieber (FMF) ist das häufigste und bekannteste der erblich periodische Fiebersyndrome. Vererbt (genetisch) Formen von periodischen fieberhaften Syndromen werden auch als erblich wiederkehrende fieberhafte Syndrome bezeichnet. Es wurden auch nicht familiäre Syndrome beschrieben.
Was sind die vererbten periodischen Fiebersyndrome, wer bekommt sie und warum?
Periodische Fiebersyndrome können genetisch bedingte Krankheiten sein. Daher treten einige periodische fieberhafte Syndrome überwiegend in bestimmten Rassengruppen auf. Das familiäre Mittelmeerfieber betrifft beispielsweise Rassen mit Ursprung im östlichen Mittelmeerraum.
Erbliche periodische Fiebersyndrome können nach der Art der Vererbung klassifiziert werden:
- Autosomal rezessiv
- Autosomal dominant
Autosomal rezessiv periodische Fiebersyndrome
Genetische Zustände mit dieser Art der Vererbung erfordern zwei Kopien des Abnormalen Gen;; eine Kopie, die von jedem Elternteil geerbt wurde. Obwohl das defekte Gen normalerweise bei allen Eltern gleich ist, ist das Mutation kann anders sein, das heißt, heterogen homozygot oder zusammengesetzt heterozygot. Die Eltern sind asymptomatisch Träger des Defekts.
Autosomal rezessive periodische Fiebersyndrome mit Hautbeteiligung umfassen:
- Familiäres Mittelmeerfieber (FMF): MIM 249100
- Hyperimmunoglobulinämie D. Syndrom (HyperIgD-Syndrom, HIDS): MIM 260920
Autosomal dominante periodische Fiebersyndrome
Es ist nur eine einzige Kopie des defekten Gens erforderlich entwickeln Symptome und Anzeichen eines autosomal dominanten periodischen Fiebersyndroms. Daher wird die Erkrankung normalerweise von einem betroffenen Elternteil vererbt oder ist seltener auf eine spontane Mutation des betroffenen Kindes zurückzuführen.
Autosomal dominante periodische Fiebersyndrome mit Hautbeteiligung umfassen:
- Tumor Nekrose Faktor Empfänger-assoziiertes periodisches Fieber (TRAPS): MIM 142680
- Kryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS)
- Familiäres kaltes autoinflammatorisches Syndrom (FCAS): MIM 120100
- Muckle-Wells-Syndrom (MWS): MIM 191900
- NOMID / CINCA: MIM 607115
Molekular Biologie periodischer fieberhafter Syndrome
Das defekte Gen wurde für diese vererbten periodischen Fiebersyndrome identifiziert. Das defekte Gen ist für jedes der Syndrome unterschiedlich, mit Ausnahme der drei klinisch unterschiedlichen Syndrome, die jetzt als Kryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS) zusammengefasst sind.
Alle periodischen fieberhaften Syndrome führen zu einer Überstimulation des angeboren Immunsystem, in der Regel aufgrund von Überaktivität von Interleukin 1.
Was sind nicht vererbte periodische Fiebersyndrome, wer bekommt sie und warum?
Nicht erbliche periodische Fiebersyndrome mit Hautbeteiligung umfassen:
- PFAPA-Syndrom
- Schnitzler-Syndrom
Die Ursache dieser Syndrome ist noch nicht bekannt.
Wie treten periodisch fieberhafte Syndrome klinisch auf?
Das einzige klinische Merkmal, das allen periodischen fieberhaften Syndromen gemeinsam ist, sind wiederkehrende Fieberepisoden ohne Infektion, Autoimmunerkrankung oder Malignität.
Die Häufigkeit von fieberhaft Angriffe können zwischen Individuen und Syndromen von täglich bis einmal alle zehn Jahre variieren. Die Dauer des Fiebers während eines Anfalls kann Stunden oder praktisch kontinuierlich sein, ist jedoch normalerweise typisch für ein bestimmtes Syndrom. Die Höhe des Fiebers kann von einem leichten Temperaturanstieg bis über 40 Grad Celsius reichen.
Das Alter, in dem fieberhafte Anfälle beginnen, variiert auch stark zwischen verschiedenen Syndromen, einige beginnen bei der Geburt oder kurz danach, andere verzögern sich jedoch bis ins mittlere Alter.
Bei einigen periodischen fieberhaften Syndromen gibt es bekannte Auslöser für einen fieberhaften Anfall, wie z weit verbreitet Kälteexposition, die Fieber beim familiären autoinflammatorischen Erkältungssyndrom (FCAS) auslöst. In anderen Fällen wird jedoch kein Auslöser identifiziert.
Die meisten periodischen fieberhaften Syndrome weisen Symptome und Anzeichen von auf Entzündung zur gleichen Zeit wie das Fieber. Diese betreffen im Allgemeinen seröse Oberflächen, Gelenke, Augen und Haut. In gewisser Weise ist das vorherrschende verbunden Symptom Es sind starke Bauchschmerzen, die oft zu unnötigen explorativen Operationen führen. In anderen gemeinsam oder neurologisch Die Teilnahme kann zu einer erheblichen Behinderung führen.
Die Lebensqualität kann ernsthaft beeinträchtigt werden, insbesondere wenn fieberhafte Anfälle häufig sind oder wenn es sich um periodische fieberhafte Syndrome handelt, bei denen gemeinsame oder neurologische Komplikationen auftreten.
Sekundär systemisch Amyloidose entwickelt sich bei einigen periodischen fieberhaften Syndromen, was zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen kann.
Wie werden erbliche periodische Fiebersyndrome diagnostiziert?
Periodische fieberhafte Syndrome sollten klinisch vermutet werden, wenn der Patient wiederkehrende Fieberepisoden hat, die mit anderen entzündlichen Symptomen verbunden sind. Dies kann jedoch schwierig sein, wenn die Angriffe sehr selten sind, beispielsweise alle paar Jahre, oder wenn sie kontinuierlich sind. Die Familiengeschichte dieser Episoden ist nicht immer vorhanden, aber hilfreich, wenn bekannt.
Periodische Fiebersyndrome können erst danach in Betracht gezogen werden Infektionen, Allergien, Malignität, Immundefekte und Autoimmunerkrankungen sind ausgeschlossen.
Bei Kindern kann es schwierig sein, erbliches periodisches Fieber vom viel häufigeren PFAPA-Syndrom zu unterscheiden, da sich die klinischen Merkmale überschneiden. Der Gaslini-Score kann dabei helfen, diejenigen zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von Gentests profitieren, und dann die Reihenfolge zu bestimmen, in der Gene es muss sequenziert werden.
Einige spezifische periodische Fiebersyndrome können durch biochemische Tests oder durch Provokation mit dem bekannten Auslöser diagnostiziert werden. Ein Beispiel für das erste ist HIDS, das normalerweise mit einem sehr hohen IgD-Spiegel im Blut verbunden ist. Ein Beispiel für die letztere Kategorie ist das Auslösen eines Angriffs innerhalb von Stunden nach einer weit verbreiteten Kälteexposition in FCAS.
Gentests sind normalerweise endgültig, wenn sie positiv sind, aber nicht alle Mutationen Sie sind bekannt oder leicht zu beweisen. Ein negativer Test schließt die Diagnose nicht aus. In diesen Fällen muss die Diagnose anhand klinischer Kriterien gestellt werden. Gentests der Gene MEFV, TNFRSF1A und MVK stellen eine 20%-Mutation bei Patienten mit klinischen Symptomen fest, die auf ein periodisches fieberhaftes Syndrom hinweisen.
Ein schnelles und vollständiges Ansprechen auf eine Therapiestudie kann die klinische Diagnose unterstützen. Das familiäre Mittelmeerfieber (FMF) spricht in mehr als 90% auf Colchicin an. Das Blockieren von Interleukin-1 mit biologischen Wirkstoffen führt bei einigen spezifischen Syndromen zu einer dramatischen Auflösung der Symptome Stunden nach der ersten Injektion.
Behandlung von erblichen periodischen Fiebersyndromen
Akut Anfälle von erblichen periodischen Fiebersyndromen werden normalerweise mit Bettruhe behandelt. Antiphlogistikum Mittel, Analgetika und manchmal systemische Kortikosteroide. Das Fieber reagiert nicht auf Aspirin oder Paracetamol.
Das Vermeiden von Auslösern kann, wenn bekannt, die Häufigkeit von Angriffen verringern. Menschen mit Cold Associated Family Syndrome (FCAS) ziehen häufig in gemäßigte Klimazonen, um beispielsweise kalte Winter und heiße Sommer zu vermeiden.
Um fieberhaften Episoden vorzubeugen, die Lebensqualität zu verbessern und Langzeitkomplikationen zu minimieren, kann bei einigen Formen eine fortlaufende Behandlung erforderlich sein. Abgesehen von Colchicin gegen familiäres Mittelmeerfieber erfolgt die Behandlung von angeborenen periodischen Fiebersyndromen mit biologischen Wirkstoffen wie Anakinra, die von verabreicht werden subkutan Injektion. Die Behandlung sollte so bald wie möglich begonnen werden, um dies zu verhindern Entwicklung von lebensbedrohlichen Komplikationen bei solchen periodischen fieberhaften Syndromen.
