¿Was ist Neurofibromatose?

Die Neurofibromatose (NF) ist eine Störung genetischen des Knochens, des Weichteilgewebe, der Haut und des Nervensystems. Die klinischen Erscheinungsformen dieser Erkrankung nehmen im Laufe der Zeit tendenziell zu. Manifestationen klinischen Erscheinungsformen dieser Erkrankung nehmen im Laufe der Zeit tendenziell zu.

Es gibt mindestens 8 Phänotypen verschiedene klinische Phänotypen der NF. Im Allgemeinen wird sie in zwei Haupttypen eingeteilt:

• Neurofibromatose Typ 1 (NF1)
• Neurofibromatose Typ 2 (NF2).

Neurofibromatose Typ 1 (NF1)

NF1 betrifft ungefähr 1 von 3.000 Geburten und ist auch als von-Recklinghausen-Krankheit bekannt. Sie zeichnet sich durch das Vorhandensein von Folgendem aus:

• Sechs oder mehr Makeln Café-au-lait-Flecken: flache, hellbraune Flecken auf der Haut.
• Sommersprossen in Hautfalten.
• oder Lisch-Knoten in der Iris des Auges.
• Multiple Neurofibrome: Tumoren, die aus der Haut hervortreten oder von ihr herabhängen können.

Neurofibromatose Typ 2 (NF2)

NF2 tritt bei etwa 1 von 50.000 Geburten auf. Sie ist auch als bilaterale akustische Neurofibromatose oder zentrale Neurofibromatose bekannt. Sie zeichnet sich durch die Entwicklung multipler Tumoren und Läsionen im Gehirn und im Rückenmark aus. lokalisiert sind im Gehirn und im cable Rückenmark.

Es ist wichtig zu beachten, dass ein Neurofibrom solitärer Neurofibrom weder mit NF1 noch mit NF2 in Verbindung gebracht wird.

Was verursacht Neurofibromatose?

Sowohl NF1 als auch NF2 resultieren aus Defekten in verschiedenen Genen.

• NF1 wird durch eine Mutation im Gen Neurofibromin-Genmutation verursacht, die sich in der perizentromeren Region des Chromosoms 17.
• NF2 ist auf eine Mutation im Chromosom 22 zurückzuführen.

Das mutierte Gen kann von einem betroffenen Elternteil durch eine autosomal dominante autosomale Vererbung vererbt werden oder als Gründergen aufgrund einer spontanen Mutation entstehen. Wenn ein Elternteil an NF leidet, besteht eine Wahrscheinlichkeit von 50 % (50% im Original), das Gen an jedes seiner Kinder weiterzugeben.

Genetik der Neurofibromatose Typ 1 und 2 *

Neurofibromatose Typ 1

Neurofibromatose Typ 2

* Bild mit freundlicher Genehmigung von Genetics 4 Medics

Was sind die Anzeichen und Symptome der Neurofibromatose?

Das Ausmaß und die Schwere der Anzeichen und Symptome der Neurofibromatose sind von Person zu Person sehr unterschiedlich. Die spezifische klinische Manifestation hängt vom NF-Typ (hauptsächlich NF1 oder NF2) und dem Fortschreiten der Krankheit im Laufe der Zeit ab. Die frühzeitige Erkennung dieser Indikatoren ist entscheidend für ein wirksames Management der Erkrankung.

Merkmale und Manifestationen der Neurofibromatose

Die Schwere der Manifestationen der Neurofibromatose (NF) variiert erheblich zwischen den Betroffenen und kann sogar innerhalb derselben Familie unterschiedlich sein.

Neurofibromatose Typ 1 (NF1)

Café-au-lait-Flecken

Café-au-lait-Flecken sind klar abgegrenzte, ovale oder unregelmäßig geformte Hautflecken, die durch eine hellbraune Farbe gekennzeichnet sind und einen Durchmesser von mehr als 0,5 cm haben. Diese können von Geburt an vorhanden sein und ihre Anzahl nimmt in den ersten Lebensjahren des Kindes tendenziell zu.

Obwohl Café-au-lait-Flecken bei vielen Menschen ohne NF isoliert vorkommen können, erhöht das Vorhandensein von mehr als fünf dieser Flecken die Wahrscheinlichkeit, an NF1 zu leiden, erheblich, insbesondere wenn sie in den ersten fünf Lebensjahren auftreten.

Statistisch gesehen werden mehr als fünf Café-au-lait-Flecken bei 1,8 % (1.8% im Original) der Neugeborenen, bei 25–40 % der diagnostizierten Kinder und bei 14 % der Erwachsenen mit NF1 beobachtet.

Axilläre Sommersprossen (Crowe-Zeichen)

Sommersprossen in den Achselhöhlen werden als Crowe-Zeichen bezeichnet und sind ein charakteristisches Merkmal der Neurofibromatose Typ 1. Diese Sommersprossen treten typischerweise nach dem Auftreten der Café-au-lait-Flecken und vor der Entwicklung von Neurofibromen auf und manifestieren sich im Allgemeinen während der Pubertät. Sie können auch in anderen Hautfalten, wie der Leistengegend, beobachtet werden.

Kutane Manifestationen der Neurofibromatose

Café-au-lait-Fleck

Café-au-lait-Fleck

Sommersprossen in der Achselhöhle

Lisch-Knoten

Lisch-Knoten sind kleine Tumoren, die sich in der Iris des Auges entwickeln. Nach der Pubertät sind diese Knoten bei 97 % bis 100 % der Patienten mit NF1 vorhanden. Obwohl sie klinisch normalerweise keine funktionellen Probleme verursachen, ist ihr Vorhandensein entscheidend für die Bestätigung der Diagnose der Krankheit.

Neurofibrome

Neurofibrome sind Tumoren, die aus Schwann-Zellen, Fibroblasten, Mastzellen und vaskulären Komponenten bestehen. Sie können sich an jeder Stelle entlang eines Nervs entwickeln. Sie werden in drei Haupttypen eingeteilt: kutan, subkutan und plexiform. Während kutane und subkutane Neurofibrome bei anderen Erkrankungen auftreten können, sind plexiforme Neurofibrome ausschließlich bei NF1 zu finden.

• Kutane Neurofibrome manifestieren sich als oberflächliche, weiche, gut abgegrenzte Knoten, die braun, rosa oder hautfarben sein können und eine weiche oder feste Konsistenz aufweisen. Beim Drücken mit einem Finger kann eine pathognomonische Einziehung (Einsenkung) beobachtet werden. Diese weisen kein malignes Potenzial auf.
• Subkutane Neurofibrome ähneln den kutanen, aber ihr Ursprung ist tiefer. Gelegentlich können sie Schmerzen oder lokale Empfindlichkeit verursachen.
• Plexiforme Neurofibrome erscheinen als gelappte Massen in der Haut. Noduläre plexiforme Neurofibrome betreffen die dorsalen Nervenwurzeln, während diffuse plexiforme Neurofibrome invasive Tumoren sind, die alle Hautschichten, Muskeln, Knochen und Blutgefäße befallen können.

Mehr über Neurofibromatose

Die Diagnose und Überwachung der Manifestationen der Neurofibromatose Typ 1 sind für das klinische Management von grundlegender Bedeutung, da die Präsentation der Symptome im Laufe des Lebens des Patienten sehr variabel ist.

Neurofibrom

Neurofibrome

Plexiformes Neurofibrom

Sehen Sie sich unten weitere Beispiele für die Hautmanifestationen der Neurofibromatose an.

Weitere Merkmale der Neurofibromatose Typ 1 (NF1)

Der Schweregrad der Hautmanifestationen bei NF1 korreliert nicht immer direkt mit dem Ausmaß der zugrunde liegenden Erkrankung, da innere Komplikationen häufig sind und oft die größte klinische Herausforderung darstellen. Systemische Auswirkungen können umfassen:

• Fehlbildung langer Knochen (insbesondere unterhalb des Knies und des Ellenbogens) und Entwicklung von Wirbelsäulenverkrümmung (Skoliose).Skoliose).
• Geringe Körpergröße aufgrund eines Mangels oder einer Resistenz gegenüber dem Wachstumshormon.
• Lernschwierigkeiten (insbesondere Sprachprobleme) und Verhaltensstörungen; betrifft 25–40 % (25–40% im Original) der Fälle, wobei 5–10 % (5–10% im Original) eine Form von geistiger Behinderung erfahren.
• Entwicklung von Tumoren am Sehnerv (Sehnervgliome), die zu fortschreitendem Sehverlust führen können.
• Arterielle Hypertonie und andere Anomalien im Blutsystem.
• Vorhandensein von Tumoren im Gehirn und Rückenmark, was das Risiko der Entwicklung von Epilepsie erhöht.
• Läsionen oder Tumoren im Magen-Darm-Trakt, die zu Obstruktion oder Blutungen führen können.
• Hörverlust aufgrund von Beeinträchtigungen des Hörnervensystems.

Obwohl die meisten mit NF1 assoziierten Tumoren gutartig sind gutartig (nicht krebsartig), wird geschätzt, dass Personen mit NF1 ein erhöhtes Risiko (zwischen 3 und 15 % (3 und 15% im Original)) haben, im Laufe ihres Lebens zu entwickeln bösartige Tumoren zu entwickeln.

Neurofibromatose Typ 2 (NF2)

Im Gegensatz zu NF1 zeichnet sich NF2 durch eine geringere Anzahl offensichtlicher äußerer Anzeichen aus; sie konzentriert sich hauptsächlich auf die Bildung multipler Tumoren und Läsionen im Gehirn und Rückenmark. Das häufigste Erstsymptom ist oft ein bilateraler oder unilateraler Hörverlust, der durch einen Tumor verursacht wird, der auf einem oder beiden vestibulären Nerven (Hörnerven) wächst. Diese Manifestation wird oft erst im späten Jugendalter oder Anfang zwanzig offensichtlich. Symptom Erstsymptom Tumor Tumor Nerven vestibulären Nerven (Hörnerven). Diese Manifestation wird oft erst im späten Jugendalter oder Anfang zwanzig offensichtlich.

Die mit NF2 assoziierten Tumoren sind im Allgemeinen gutartig. Das Wachstum dieser Tumoren innerhalb des Schädels und der Wirbelsäule kann jedoch lebenswichtige Strukturen komprimieren und die wesentlichen Funktionen des Organismus schwerwiegend beeinträchtigen.

Klinische Nachsorge bei Patienten mit Neurofibromatose

Das grundlegende Ziel der Nachsorge bei Patienten mit Neurofibromatose ist die ständige Überwachung der Tumor-Entwicklung und die frühzeitige Intervention, wenn dies erforderlich ist.

• Kinder, bei denen NF ohne Symptome diagnostiziert wurde, sollten alle 6 bis 12 Monate von ihrem Kinderarzt untersucht und kontrolliert werden.
• Diejenigen, die visuelle Anzeichen und Symptome aufweisen, benötigen eine regelmäßige Beurteilung und Überwachung durch einen spezialisierten Ophthalmologen spezialisierten Dermatologen.
• Hördefizite sollten von einem Hals-Nasen-Ohren-Arzt (HNO) beurteilt und nachverfolgt werden.
• Eine Die wirksame Behandlung des Weißfinger-Syndroms konzentriert sich sowohl auf die Änderung des Arbeitsumfelds als auch auf die personalisierte symptomatische Behandlung, um die langfristigen Auswirkungen auf die Funktion und Lebensqualität des Betroffenen zu minimieren. Ein Neurologe und, wie motorische Ungeschicklichkeit, Taubheitsgefühl oder Schwäche in den Extremitäten.

Um die Stelle einer vermuteten Raumforderung zu lokalisieren, können fortschrittliche bildgebende Verfahren geplant werden, einschließlich können erforderlich sein, um die Behandlungsplanung zu optimieren. Kinder mit komplexen vaskulären Läsionen profitieren enorm von einer multidisziplinären Beurteilung durch ein Expertengremium, das Kinderärzte,, UltraschalluntersuchungenCT-Untersuchung. Scans) und Magnetresonanztomographie (MRT) umfassen.

Zur Verfügung stehende Behandlungsoptionen für Neurofibromatose

Derzeit gibt es keine definitive Heilung für Neurofibromatose.

Neurofibrome, die erheblich wachsen, Schmerzen verursachen oder das Risiko einer Malignität oder anderer Komplikationen bergen, können chirurgisch entfernt werden. Gesichtsdeformitäten können durch ästhetische und rekonstruktive Chirurgie behandelt werden.

Genetische Beratung und umfassende Aufklärung über die Krankheit sind wesentliche Bestandteile des integralen Managements. Eine entscheidende Überlegung ist das erhebliche Risiko der sozialen Isolation oder Einsamkeit, dem Menschen mit NF ausgesetzt sind. Zukünftige Komplikationen und das Auftreten entstellender Läsionen können dazu führen, dass diese Personen sich sozial zurückziehen.

Molekular zielgerichtete molekular Therapien zeigen vielversprechende Ergebnisse als zukünftiger Ansatz für die spezifische Behandlung der verschiedenen Formen der Neurofibromatose.