Belangrijkste bewijs uit klinische onderzoeken voor crisaborol

Invoering

In december 2016 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) crisaborol 2% goed huidig zalf (EUCRISA^™, Anacor Pharmaceuticals, Californië, VS) voor de behandeling van milde tot matige atopisch dermatitis bij patiënten van 2 jaar of ouder.

De goedkeuring van crisaborole was gebaseerd op de resultaten van twee grote, identieke multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, parallelle groep, voertuig- Gecontroleerde onderzoeken (niet-medicinale zalven) (onderzoeken 1 en 2) waarbij 1522 patiënten van 2 tot 79 jaar met milde tot matige atopische dermatitis werden behandeld.

Crisaborole is de eerste en enige niet-steroïde topische monotherapie voor atopische dermatitis die fosfodiësterase-4 (PDE-4) remt enzym op de huid.

Van overactieve PDE-4 is aangetoond dat het bijdraagt aan de tekenen en symptomen van atopische dermatitis.

Belangrijke proeven ter ondersteuning van de effectiviteit door crisaborole

• In twee fase III-onderzoeken verbeterde crisaborole-zalf de ernst van de ziekte en jeuk met een gunstig veiligheidsprofiel bij patiënten met milde tot matige atopische dermatitis.
• Twee multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, voertuiggecontroleerde onderzoeken met parallelle groepen (onderzoeken 1 en 2) behandelden in totaal 1522 proefpersonen van 2 tot 79 jaar (86.3% van proefpersonen was 2 tot 17 jaar). met een behandelbaar lichaamsoppervlak van 5-95%.
• NAAR baseren, 38.5% van de proefpersonen had een Investigator's Static Global Assessment [ISGA]-score van 2 (licht), en 61.5% had een ISGA-score van 3 (matig), op de algehele beoordeling van atopische dermatitis (erytheem, verharding/ papulatie en ettering /korstjes) in een zwaartekracht schaal van 0 tot 4.
• Proefpersonen werden 2:1 gerandomiseerd om crisaborol of voertuig te ontvangen.
• Patiënten werden geïnstrueerd om een dunne laag onderzoeksgeneesmiddel aan te brengen om elk te bedekken blessure tweemaal daags voor de 28-daagse studie naar alle getroffen gebieden bij baseline.
• De hoofdhuid werd uitgesloten van de behandeling om mogelijke ontevredenheid van de patiënt over het aanbrengen van de zalf op de hoofdhuid te voorkomen. haar.
• Patiënten werden beoordeeld tijdens geplande wekelijkse kliniekbezoeken (dag 8, 15 en 22).
• de primair Het eindpunt voor werkzaamheid was het percentage proefpersonen dat op dag 29 succes boekte, gedefinieerd als een ISGA-graad van Clear (score van 0) of Bijna Clear (score van 1) met een verbetering van 2 graden of meer ten opzichte van de beginwaarde.
• Aanvullende analyses omvatten de tijd tot succes op de ISGA-score, het percentage patiënten dat een duidelijke/bijna duidelijke vermindering van de ernst van tekenen van atopische dermatitis bereikte, en de tijd tot verbetering van de pruritus.
• Meer crisaborole dan patiënten die met vehiculum werden behandeld, bereikten succes met de ISGA-score (vrij/bijna vrij met ≥2 graad verbetering (onderzoek 1: 32.8% vs. 25.4%, P =0,038; proef 2: 31.4% versus 18.0%, P <0,001).
• Meer patiënten bereikten ISGA-scores vrij (0) of bijna vrij (1) met crisaborole op dag 29 (onderzoek 1: 51.7% vs. 40.6%, P =0,005; proef 2: 48.5% versus 29.7%, P <0,001).
• Kaplan-Meier-analyse toonde aan dat patiënten die met crisaborol werden behandeld eerder succes op de ISGA-score behaalden dan degenen die met vehiculumzalf werden behandeld (P <0,001).
• Bij alle bezoeken bereikte een groter deel van de met crisaborole behandelde patiënten een verbetering van de pruritus in vergelijking met met vehiculum behandelde patiënten (gepoolde gegevens, dagen 8, 15, 22: P <0,001; día 29: P = 0,002).
• Voor alle klinische symptomen van atopische dermatitis vertoonde een groter deel van de met crisaborol behandelde patiënten dan met vehiculum behandelde patiënten verbetering op dag 29 (gepoolde gegevens, dagen 8, 15, 22: erytheem P <0,001; exudación P = 0,001; ontvelling P <0,001; endurecimiento P = 0,002; lichenificatie P <0,001).
• Tabel 1 geeft een samenvatting van succesvolle IGSA-scoreresultaten van twee klinische onderzoeken 1 en 2.

Zie hieronder voor Tabel 1 en Tabel 2

Volgende stappen met crisaborole

• Crisaborole is een veelbelovende nieuwe optie voor patiënten met milde tot matige atopische dermatitis op basis van het gunstige veiligheidsprofiel en de verbetering van atopische dermatitis zoals waargenomen in klinische onderzoeken.
• Toekomstige analyse met behulp van de Eczeem De gebieds- en ernstindex zou aanvullende informatie moeten geven over de werkzaamheid per anatomisch gebied om de rol van crisaborole bij de behandeling van atopische dermatitis beter te begrijpen.
• 45-60% voor kinderen ontwikkelen atopische dermatitis in de eerste 6 maanden tot het eerste levensjaar, en toekomstige studies zouden het potentieel van crisaborolebehandeling bij patiënten jonger dan 2 jaar moeten onderzoeken.
• Er zijn momenteel geen klinische onderzoeken waarin de werkzaamheid van crisaborole-zalf wordt vergeleken met andere behandelingen voor atopische dermatitis, zoals plaatselijke corticosteroïden en actueel calcineurine remmers.
• De veiligheid op lange termijn van crisaborole-topische zalf moet worden geëvalueerd.