Evidencia clave de ensayos clínicos para crisaborol

Introducción

En diciembre de 2016, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el 2% de crisaborol actual ungüento (EUCRISA^™, Anacor Pharmaceuticals, California, EE. UU.) Para tratar de leves a moderadas atópico dermatitis en pacientes de 2 años o más.

La aprobación del crisaborol se basó en los resultados de dos grandes, idénticos, multicéntricos, aleatorizado, doble ciego, grupo paralelo, vehículo-Ensayos controlados (pomadas no medicinales) (Ensayos 1 y 2) que trataron a 1522 pacientes de 2 a 79 años con dermatitis atópica leve a moderada.

El crisaborol es la primera y única monoterapia tópica no esteroidea para la dermatitis atópica que inhibe la fosfodiesterasa-4 (PDE-4) enzima en la piel.

Se ha demostrado que la PDE-4 hiperactiva contribuye a los signos y síntomas de la dermatitis atópica.

Ensayos importantes que apoyan la eficacia de crisaborole

• En dos estudios de fase III, la pomada de crisaborol mejoró la gravedad de la enfermedad y prurito con un perfil de seguridad favorable en pacientes con dermatitis atópica leve a moderada.
• Dos ensayos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos y controlados con vehículo (ensayos 1 y 2) trataron un total de 1522 sujetos de 2 a 79 años de edad (el 86,3% de los sujetos tenían de 2 a 17 años de edad) con un 5-95% de superficie corporal tratable.
• A base, El 38,5% de los sujetos tenía una Evaluación Global Estática del Investigador [ISGA] puntuación de 2 (leve), y el 61,5% tenía una puntuación ISGA de 3 (moderada), en la evaluación general de la dermatitis atópica (eritema, endurecimiento/ papulación y supuración /costras) en una gravedad escala de 0 a 4.
• Los sujetos fueron asignados al azar 2: 1 para recibir crisaborol o vehículo.
• Se indicó a los pacientes que aplicaran una fina capa del fármaco del estudio para cubrir cada lesión dos veces al día durante el estudio de 28 días a todas las áreas afectadas al inicio del estudio.
• El cuero cabelludo se excluyó del tratamiento para evitar una posible insatisfacción del paciente con la aplicación de ungüento en el cuero cabelludo. cabello.
• Los pacientes fueron revisados ​​en visitas clínicas semanales programadas (días 8, 15 y 22).
• los primario El criterio de valoración de eficacia fue la proporción de sujetos en el día 29 que lograron el éxito, definido como un grado ISGA de Claro (puntuación de 0) o Casi claro (puntuación de 1) con una mejora de 2 grados o más desde el valor inicial.
• Los análisis adicionales incluyeron el tiempo hasta el éxito en la puntuación ISGA, el porcentaje de pacientes que lograron una reducción clara / casi clara en la gravedad de los signos de la dermatitis atópica y el tiempo hasta la mejoría del prurito.
• Más pacientes tratados con crisaborol que con vehículo lograron éxito en la puntuación ISGA (claro / casi claro con una mejoría de ≥2 grados (ensayo 1: 32,8% frente a 25,4%, PAG = 0,038; ensayo 2: 31,4% frente a 18,0%, PAG <0,001).
• Más pacientes alcanzaron puntuaciones ISGA de claro (0) o casi claro (1) con crisaborol el día 29 (ensayo 1: 51,7% frente a 40,6%, PAG = 0,005; ensayo 2: 48,5% vs 29,7%, PAG <0,001).
• El análisis de Kaplan-Meier demostró que los pacientes tratados con crisaborol lograron éxito en la puntuación ISGA antes que los tratados con ungüento de vehículo (PAG <0,001).
• En todas las visitas, una mayor proporción de pacientes tratados con crisaborol logró una mejoría en el prurito en comparación con los pacientes tratados con vehículo (datos agrupados, días 8, 15, 22: PAG <0,001; día 29: PAG = 0,002).
• Para todos los signos clínicos de dermatitis atópica, una mayor proporción de pacientes tratados con crisaborol que de pacientes tratados con vehículo demostró una mejoría el día 29 (datos combinados, días 8, 15, 22: eritema PAG <0,001; exudación PAG = 0,001; excoriación PAG <0,001; endurecimiento PAG = 0,002; liquenificación PAG <0,001).
• La Tabla 1 proporciona un resumen del éxito en los resultados de la puntuación IGSA de dos ensayos clínicos 1 y 2.

Consulte a continuación para ver la Tabla 1 y la Tabla 2

Próximos pasos con crisaborole

• El crisaborol representa una nueva opción prometedora para los pacientes con dermatitis atópica leve a moderada basada en el perfil de seguridad favorable y la mejora de la dermatitis atópica como se observa en los ensayos clínicos.
• Análisis futuro utilizando el Eczema El índice de área y gravedad debe proporcionar información adicional sobre la eficacia por región anatómica para comprender mejor el papel del crisaborol en el tratamiento de la dermatitis atópica.
• 45-60% de los niños desarrollar dermatitis atópica en los primeros 6 meses hasta el primer año de vida, y los estudios futuros deben explorar el potencial del tratamiento con crisaborol en pacientes menores de 2 años.
• Actualmente no hay ensayos clínicos que comparen la eficacia de la pomada de crisaborol con otros tratamientos para la dermatitis atópica como el tópico corticosteroides y calcineurina tópica inhibidores.
• Es necesario evaluar la seguridad a largo plazo de la pomada tópica de crisaborol.