Wichtige Beweise aus klinischen Studien für Crisaborol

Einführung

Im Dezember 2016 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) das 2%-Crisaborol aktuell Salbe (EUCRISA^™, Anacor Pharmaceuticals, Kalifornien, USA) Zur Behandlung von leichten bis mittelschweren atopisch Dermatitis bei Patienten ab 2 Jahren.

Die Zulassung von Crisaborol basierte auf den Ergebnissen von zwei großen, identischen, multizentrischen, zufällig, Doppelblind, Parallelgruppe, Fahrzeug-Kontrollierte Studien (nicht medizinische Salben) (Studien 1 und 2), in denen 1.522 Patienten im Alter von 2 bis 79 Jahren mit leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis behandelt wurden.

Crisaborol ist die erste und einzige nichtsteroidale topische Monotherapie bei atopischer Dermatitis, die Phosphodiesterase-4 (PDE-4) hemmt. Enzym auf der Haut.

Es wurde gezeigt, dass überaktive PDE-4 zu den Anzeichen und Symptomen einer atopischen Dermatitis beiträgt.

Wichtige Aufsätze zur Unterstützung der Wirksamkeit von crisaborole

• In zwei Phase-III-Studien verbesserte die Crisaborolsalbe die Schwere der Erkrankung und Juckreiz mit einem günstigen Sicherheitsprofil bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Neurodermitis.
• In zwei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, fahrzeugkontrollierten Parallelgruppenstudien (Studien 1 und 2) wurden insgesamt 1.522 Probanden im Alter von 2 bis 79 Jahren behandelt (86,31 TP1T der Probanden waren 2 bis 17 Jahre alt). Alter) mit einer behandelbaren Körperoberfläche von 5-95%.
• ZU BaseDie 38,5% der Probanden hatten einen ISGA-Wert (Investigator Global Static Assessment) von 2 (mild), und der 61,5% hatte einen ISGA-Wert von 3 (mäßig) bei der allgemeinen Bewertung der atopischen Dermatitis (Erythem, Härten/ Papulation und Eiterung /Krusten) in einer Schwerkraft Rahmen von 0 bis 4.
• Die Probanden wurden 2: 1 randomisiert, um Chrysaborol oder Vehikel zu erhalten.
• Die Patienten wurden angewiesen, jeweils eine dünne Schicht des Studienmedikaments aufzutragen Verletzung zweimal täglich während der 28-tägigen Studie zu Beginn der Studie in alle betroffenen Gebiete.
• Die Kopfhaut wurde von der Behandlung ausgeschlossen, um eine mögliche Unzufriedenheit des Patienten mit der Anwendung von Salbe auf der Kopfhaut zu vermeiden. Haar.
• Die Patienten wurden bei geplanten wöchentlichen Klinikbesuchen (Tage 8, 15 und 22) gesehen.
• das primär Der Wirksamkeitsendpunkt war der Anteil der Probanden am 29. Tag, die Erfolg hatten, definiert als ISGA-Note von Clear (Punktzahl 0) oder Near Clear (Punktzahl 1) mit einer Verbesserung von 2 Grad oder mehr von Ursprünglicher Wert.
• Zusätzliche Analysen umfassten die Zeit bis zum Erfolg des ISGA-Scores, den Prozentsatz der Patienten, die eine deutliche / fast deutliche Verringerung der Schwere der Anzeichen einer atopischen Dermatitis erreichten, und die Zeit bis zur Verbesserung des Juckreizes.
• Mehr Patienten, die mit Crisaborol als mit Vehikel behandelt wurden, erzielten Erfolg im ISGA-Score (klar / fast klar mit einer Verbesserung von ≥2 Grad (Studie 1: 32,8% gegenüber 25,4%, P. = 0,038; Versuch 2: 31.4% vs 18.0%, P. <0,001).
• Mehr Patienten erreichten am 29. Tag mit Crisaborol ISGA-Werte von klar (0) oder fast klar (1) (Studie 1: 51,7% vs. 40,6%, P. = 0,005; Versuch 2: 48,5% vs 29,7%, P. <0,001).
• Die Kaplan-Meier-Analyse zeigte, dass Patienten, die mit Crisaborol behandelt wurden, früher einen ISGA-Score-Erfolg erzielten als Patienten, die mit Vehikelsalbe behandelt wurden (P. <0,001).
• Bei allen Besuchen erzielte ein größerer Anteil der mit Crisaborol behandelten Patienten eine Verbesserung des Juckreizes im Vergleich zu mit Vehikel behandelten Patienten (gepoolte Daten, Tage 8, 15, 22: P. <0,001; día 29: P. = 0,002).
• Bei allen klinischen Anzeichen einer atopischen Dermatitis zeigte ein größerer Anteil der mit Crisaborol behandelten Patienten als die mit Vehikel behandelten Patienten am 29. Tag eine Verbesserung (gepoolte Daten, 8., 15., 22. Tag: Erythem) P. <0,001; exudación P. = 0,001; Exkoriation P. <0,001; endurecimiento P. = 0,002; Flechtenbildung P. <0,001).
• Tabelle 1 enthält eine Zusammenfassung der erfolgreichen IGSA-Score-Ergebnisse aus zwei klinischen Studien 1 und 2.

Siehe unten für Tabelle 1 und Tabelle 2

Nächste Schritte mit Crisaborole

• Crisaborol ist eine vielversprechende neue Option für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Neurodermitis, basierend auf dem günstigen Sicherheitsprofil und der Verbesserung der Neurodermitis in klinischen Studien.
• Zukünftige Analyse mit dem Ekzem Der Flächen- und Schwereindex sollte zusätzliche Informationen zur Wirksamkeit nach anatomischen Regionen liefern, um die Rolle von Crisaborol bei der Behandlung von Neurodermitis besser zu verstehen.
• Kinder 45-60% entwickeln atopische Dermatitis in den ersten 6 Monaten bis zum ersten Lebensjahr. Zukünftige Studien sollten das Potenzial einer Crisaborol-Behandlung bei Patienten unter 2 Jahren untersuchen.
• Derzeit gibt es keine klinischen Studien, in denen die Wirksamkeit der Crisaborol-Salbe mit anderen Behandlungen für atopische Dermatitis wie der topischen verglichen wird Kortikosteroide und topisches Calcineurin Inhibitoren.
• Die Langzeitsicherheit der topischen Crisaborol-Salbe muss bewertet werden.