Evidenze chiave da studi clinici per crisaborolo

introduzione

Nel dicembre 2016, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il crisaborolo 2% attuale unguento (EUCRISA^™, Anacor Pharmaceuticals, California, USA) Per il trattamento da lieve a moderato atopica dermatite in pazienti di età pari o superiore a 2 anni.

L'approvazione di crisaborol si è basata sui risultati di due grandi, identici, multicentrici, randomizzato, doppio cieco, gruppo parallelo, veicolo-Studi controllati (unguenti non medicinali) (Prove 1 e 2) che hanno trattato 1.522 pazienti di età compresa tra 2 e 79 anni con dermatite atopica da lieve a moderata.

Crisaborol è la prima e unica monoterapia topica non steroidea per la dermatite atopica che inibisce la fosfodiesterasi-4 (PDE-4) enzima sulla pelle.

È stato dimostrato che la PDE-4 iperattiva contribuisce ai segni e ai sintomi della dermatite atopica.

Saggi importanti a sostegno del efficacia di crisaborole

• In due studi di fase III, l'unguento al crisaborolo ha migliorato la gravità della malattia e prurito con un profilo di sicurezza favorevole nei pazienti con dermatite atopica da lieve a moderata.
• Due studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllati con veicolo (Prove 1 e 2) hanno trattato un totale di 1.522 soggetti di età compresa tra 2 e 79 anni (86,3% dei soggetti avevano tra 2 e 17 anni). età) con una superficie corporea trattabile di 5-95%.
• PER base, Il 38,5% dei soggetti aveva un punteggio ISGA [Investigator Global Static Assessment] di 2 (lieve) e il 61,5% aveva un punteggio ISGA di 3 (moderato), nella valutazione generale della dermatite atopica (eritema, indurimento/ papulazione e suppurazione /croste) in una gravità scala da 0 a 4.
• I soggetti sono stati randomizzati 2: 1 per ricevere crisaborolo o veicolo.
• I pazienti sono stati istruiti ad applicare uno strato sottile di farmaco in studio per coprirli lesione due volte al giorno durante lo studio di 28 giorni in tutte le aree colpite all'inizio dello studio.
• Il cuoio capelluto è stato escluso dal trattamento per evitare la possibile insoddisfazione del paziente per l'applicazione dell'unguento sul cuoio capelluto. capelli.
• I pazienti sono stati visti alle visite cliniche settimanali programmate (giorni 8, 15 e 22).
• il primario L'endpoint di efficacia era la proporzione di soggetti al giorno 29 che hanno raggiunto il successo, definito come un grado ISGA Clear (punteggio 0) o Near Clear (punteggio 1) con un miglioramento di 2 gradi o più da valore iniziale.
• Ulteriori analisi includevano il tempo per il successo sul punteggio ISGA, la percentuale di pazienti che raggiungeva una riduzione chiara / quasi netta della gravità dei segni di dermatite atopica e il tempo per il miglioramento del prurito.
• Più pazienti trattati con crisaborol che con il veicolo hanno raggiunto il successo nel punteggio ISGA (chiaro / quasi chiaro con un miglioramento di ≥2 gradi (Prova 1: 32.8% vs P = 0,038; prova 2: 31.4% vs 18.0%, P <0,001).
• Un maggior numero di pazienti ha raggiunto punteggi ISGA di chiaro (0) o quasi (1) con crisaborol il giorno 29 (Prova 1: 51,7% vs 40,6%, P = 0,005; prova 2: 48.5% contro 29.7%, P <0,001).
• L'analisi di Kaplan-Meier ha mostrato che i pazienti trattati con crisaborol hanno raggiunto il successo nel punteggio ISGA prima di quelli trattati con un unguento veicolo (P <0,001).
• A tutte le visite, una percentuale maggiore di pazienti trattati con crisaborol ha ottenuto un miglioramento del prurito rispetto ai pazienti trattati con veicolo (dati aggregati, giorni 8, 15, 22: P <0,001; día 29: P = 0,002).
• Per tutti i segni clinici di dermatite atopica, una percentuale maggiore di pazienti trattati con crisaborol rispetto ai pazienti trattati con veicolo ha mostrato un miglioramento al giorno 29 (dati aggregati, giorni 8, 15, 22: eritema P <0,001; exudación P = 0,001; escoriazione P <0,001; endurecimiento P = 0,002; lichenificazione P <0,001).
• La tabella 1 fornisce un riepilogo dei risultati positivi del punteggio IGSA di due studi clinici 1 e 2.

Vedi sotto per la Tabella 1 e la Tabella 2

Prossimi passi con crisaborole

• Crisaborol rappresenta una nuova promettente opzione per i pazienti con dermatite atopica da lieve a moderata sulla base del profilo di sicurezza favorevole e del miglioramento della dermatite atopica come osservato negli studi clinici.
• Analisi futura utilizzando il Eczema L'area e l'indice di gravità dovrebbero fornire ulteriori informazioni sull'efficacia per regione anatomica per comprendere meglio il ruolo del crisaborol nel trattamento della dermatite atopica.
• 45-60% per bambini sviluppare dermatite atopica nei primi 6 mesi fino al primo anno di vita e studi futuri dovrebbero esplorare il potenziale del trattamento con crisaborol in pazienti di età inferiore a 2 anni.
• Non ci sono attualmente studi clinici che confrontino l'efficacia dell'unguento crisaborol con altri trattamenti per la dermatite atopica come quella topica corticosteroidi e calcineurina topica inibitori.
• La sicurezza a lungo termine dell'unguento topico crisaborolo deve essere valutata.