Approvazione e Meccanismo d'Azione del Crisaborolo per la Dermatite Atopica

Nel dicembre 2016, la Food and Drug Administration statunitense (FDA) ha concesso l'approvazione per l'**unguento di crisaborolo al 2%**^™, (marchio commerciale EUCRISA™, sviluppato da Anacor Pharmaceuticals, California, USA) per il trattamento topico della **dermatite atopica** da lieve a moderata in pazienti dai 2 anni di età in su.

L'autorizzazione del crisaborolo si è basata sui risultati di due studi chiave, identici e rigorosi: studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco e controllati con veicolo (pomate inattive) (Studi 1 e 2), che hanno incluso 1522 partecipanti con dermatite atopica da lieve a moderata, di età compresa tra i 2 e i 79 anni.

Questo composto rappresenta la prima e unica monoterapia topica non steroidea approvata per la dermatite atopica che agisce inibendo l'**enzima fosfodiesterasi-4 (PDE-4)** presente nella pelle.

È stato determinato che l'iperattività della PDE-4 contribuisce in modo significativo alla manifestazione dei segni e sintomi caratteristici della dermatite atopica.

Studi Clinici Fondamentali a Supporto dell'Efficacia del Crisaborolo

L'evidenza clinica ottenuta dagli studi di Fase III ha dimostrato in modo consistente che l'unguento di crisaborolo migliora la gravità della condizione e riduce il **prurito**, mantenendo al contempo un profilo di sicurezza favorevole nei pazienti con dermatite atopica da lieve a moderata.

• Sono stati condotti due studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco e a bracci paralleli confrontati con il veicolo (Studi 1 e 2), che hanno arruolato un totale di 1522 soggetti tra i 2 e i 79 anni. È importante notare che l'86,3% di questi soggetti aveva tra i 2 e i 17 anni.
• Nella valutazione iniziale della dermatite atopica generale (considerando eritema, indurimento/papulazione e essudazione/croste su una scala di gravità da 0 a 4), il 38,5% dei soggetti presentava un Punteggio Globale Statico dell'Investigatore [ISGA] di 2 (lieve), mentre il 61,5% aveva un punteggio di 3 (moderato).
• I partecipanti sono stati assegnati casualmente in un rapporto di 2:1 per ricevere crisaborolo o il veicolo di controllo.
• Ai pazienti è stato chiesto di applicare uno strato sottile del farmaco in studio su ogni lesione due volte al giorno per il periodo di studio di 28 giorni, coprendo tutte le aree interessate all'inizio.
• Il cuoio capelluto è stato escluso dal trattamento per prevenire qualsiasi possibile fastidio derivante dall'applicazione dell'unguento nell'area dei capello.
• I monitoraggi clinici sono stati eseguiti tramite visite programmate settimanalmente (giorni 8, 15 e 22).
• L'endpoint di efficacia **primario** è stato stabilito come la proporzione di soggetti al giorno 29 che hanno raggiunto il successo, definito come un punteggio ISGA di Assente (punteggio 0) o Quasi Assente (punteggio 1), insieme a un miglioramento di 2 gradi o più rispetto al basale.
• Le analisi esplorative includevano il tempo necessario per raggiungere il successo nel punteggio ISGA, la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione chiara/quasi chiara dei segni della dermatite atopica e il tempo necessario per il miglioramento del prurito.
• Una proporzione maggiore di pazienti trattati con crisaborolo rispetto al controllo ha raggiunto il successo secondo il punteggio ISGA (assente/quasi assente con miglioramento ≥2 gradi): Studio 1: 32,8% contro 25,4% (P = 0,038); Studio 2: 31,4% contro 18,0% (P < 0.001).
• Più soggetti hanno raggiunto punteggi ISGA di assente (0) o quasi assente (1) con crisaborolo al giorno 29: Studio 1: 51,7% contro 40,6% (P = 0,005); Studio 2: 48,5% contro 29,7% (P < 0.001).
• L'analisi di Kaplan-Meier ha indicato che i pazienti trattati con crisaborolo hanno raggiunto il successo nel punteggio ISGA in un tempo più breve rispetto a quelli trattati con l'unguento veicolo (P < 0.001).
• A tutte le visite di follow-up, una proporzione superiore di pazienti trattati con crisaborolo ha riportato un miglioramento del prurito rispetto ai pazienti in trattamento con veicolo (dati aggregati, giorni 8, 15, 22: P < 0.001; giorno 29: P = 0,002).
• Per quanto riguarda tutti i segni clinici della dermatite atopica, una proporzione maggiore di soggetti trattati con crisaborolo ha mostrato miglioramento al giorno 29 rispetto al gruppo veicolo (dati combinati, giorni 8, 15, 22: eritema P < 0.001; essudazione P = 0,001; escoriazione P...

Questi risultati clinici solidi confermano il valore del crisaborolo come opzione terapeutica di prima linea per gestire efficacemente la dermatite atopica da lieve a moderata, offrendo un'alternativa non steroidea focalizzata sull'inibizione della PDE-4.