Belangrijk bewijs uit klinische onderzoeken voor apremilast

Invoering

Apremilast (Otezla®; Cellgene, New Jersey, VS) is een kleinemolecuul remmer van enzym fosfodiësterase 4, dat een belangrijke rol speelt chronisch ontsteking geassocieerd met psoriasis.

Op 23 september 2014 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) apremilast goed voor de behandeling van patiënten met nummerplaat psoriasis voornamelijk gebaseerd op de resultaten van 2 multicenter klinische onderzoeken: ESTEEM 1 en ESTEEM 2.

In juli 2019 keurde de FDA ook apremilast goed voor de behandeling van zweren geassocieerd met de ziekte van Behçet.

ESTEEM-proeven

• Goedkeuring door de FDA voor matige tot ernstige plaque psoriasis was gebaseerd op de resultaten van de ESTEEM-onderzoeken.
• In deze onderzoeken werden 1.257 patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis in een verhouding 2:1 gerandomiseerd naar tweemaal daags 30 mg apremilast (na een titratieperiode) of placebo.
• de primair Het eindpunt was het aantal patiënten met een 75%-verbetering in de ernst van de psoriasis en de gebiedsindex (PASI-75).
• In ESTEEM 1 bereikten significant meer patiënten die apremilast kregen een reductie van 75% in de PASI-score (psoriasis area Severity Index, een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de ernst en omvang van psoriasis te meten) vergeleken met placebo (33,1% vs. 5,3%; p <0,0001) a las 16 semanas.
• In ESTEEM 2 bereikten significant meer patiënten die apremilast kregen ook PASI-75 vergeleken met placebo (28,8% versus 5,8%; P <0,0001) a las 16 semanas.
• In de ESTEEM-onderzoeken was de meerderheid van bijwerkingen met apremilast werden als licht tot matig van ernst beschouwd en bestonden voornamelijk uit misselijkheid en braken, die over het algemeen binnen één maand verdwenen.
• Met name uit belangrijke klinische onderzoeken met Enbrel® (etanercept) is gebleken dat ongeveer 38% tot 40% van de patiënten PASI-75 bereiken in een vergelijkbare tijdsperiode. Uit belangrijke onderzoeken met Remicade® (infliximab) en Humira® (adalimumab) is gebleken dat respectievelijk ongeveer 60% tot 64% en 49% tot 59% PASI-75 bereiken in een vergelijkbare tijdsperiode.

Het percentage proefpersonen dat PASI-75 en sPGA (statische globale beoordelingsscore van de arts – arts-indruk van de ziekte op een enkel punt) antwoorden van duidelijke (0) of bijna duidelijke (1) bereikt, wordt weergegeven in Tabel 1.

Bijwerkingen

• De veiligheid van apremilast is bij 3 patiënten geëvalueerd dubbelblind, placebogecontroleerde onderzoeken waarbij 1426 volwassen proefpersonen met matige tot ernstige plaque psoriasis betrokken waren.
• De proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan tweemaal daags 30 mg apremilast of placebo.
• De proefpersonen varieerden in leeftijd van 18 tot 83 jaar, met een mediaan- leeftijd 46 jaar.
• Bijwerkingen zijn samengevat in Tabel 2.

Tabel 2 Bijwerkingen gemeld bij > 1% van met apremilast behandelde proefpersonen en vaker dan bij met placebo behandelde proefpersonen; tot dag 112 (week 16)

Toekomstige richtingen

• Apremilast heeft veiligheid en veiligheid aangetoond effectiviteit bij de behandeling van psoriatische patiënten artritis en plaque-psoriasis.
• Apremilast is echter niet vergeleken met andere goedgekeurde behandelingen voor psoriasis, en de resultaten van placebogecontroleerde onderzoeken suggereren een mate van effectiviteit die mogelijk lager is dan die van de meeste door de FDA goedgekeurde biologische alternatieven.
• Apremilast biedt waarschijnlijk een oraal alternatief voor biologische geneesmiddelen bij patiënten die niet adequaat reageren op biologische geneesmiddelen (bijv. adalimumab, infliximab, etanercept, ustekinumab), bij patiënten met een verminderde respons in de loop van de tijd, en bij patiënten die geen biologische middelen kunnen innemen of verdragen.
• Er zijn meer gegevens uit klinische onderzoeken en praktijkervaring nodig om de werkelijke waarde van apremilast versus andere middelen bij de behandeling van psoriasis te evalueren.