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Apremilast (Otezla®): Mecanismo de Acción y Eficacia en Ensayos Clínicos Clave
ApremilastApremilast: Mecanismo de Acción y Usos Terapéuticos El Apremilast (Otezla®, comercializado por Celgene en Nueva Jersey, EE. UU.) es una pequeña molécula que funciona como inhibidor de la enzima fosfodiesterasa 4 (PDE4). Esta enzima es crucial en la modulación de la inflamación crónica asociada con afecciones como la psoriasis. Un avance significativo ocurrió en julio de 2019, cuando la FDA aprobó apremilast también para el tratamiento de las úlceras orales más (Otezla®, desarrollado por Cellgene, Nueva Jersey, EE. UU.) es un inhibidor de molécula pequeña que actúa sobre la enzima fosfodiesterasa 4 (PDE4). Esta enzima desempeña un papel fundamental en la inflamación crónica asociada con la psoriasis.
El camino hacia su aprobación comenzó el 23 de septiembre de 2014, cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) dio luz verde al apremilast para el tratamiento de la psoriasis en placas. Esta decisión se basó fundamentalmente en los resultados obtenidos de dos ensayos clínicos cruciales y multicéntricos: ESTEEM 1 y ESTEEM 2.
Posteriormente, en julio de 2019, la FDA amplió su indicación para incluir el tratamiento de úlceras vinculadas a la enfermedad de Behçet
Enfermedad de Behçet: Síntomas, Causas y Riesgos La Enfermedad de Behçet (también conocida como síndrome) es una patología poco frecuente que se manifiesta mediante una tríada de síntomas característicos: dolorosas úlceras orales, lesiones genitales, y complicaciones oculares y cutáneas como lesiones específicas. Esta afección lleva el nombre del dermatólogo turco Hulusi Behçet, quien la describió formalmente en 1924. Históricamente, también se le denominó Enfermedad de Adamantiades-Behçet. Investigando la Etiología de más, demostrando su versatilidad terapéutica.
Resultados de los Ensayos Clínicos ESTEEM para Psoriasis
- La aprobación inicial de la FDA para la psoriasis en placas de moderada a grave se fundamentó directamente en los hallazgos de los ensayos ESTEEM.
- En estos estudios, 1257 pacientes diagnosticados con psoriasis en placas moderada a grave fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 para recibir apremilast (30 mg dos veces al día, tras un periodo de ajuste de dosis) o un placebo.
- El principal criterio de valoración (endpoint primario) definido fue el porcentaje de pacientes que alcanzaron una mejoría del 75% en el Índice de Gravedad y Área de Psoriasis (PASI-75).
Los resultados específicos fueron contundentes:
- En el ensayo ESTEEM 1, un número significativamente superior de pacientes tratados con apremilast logró la reducción del 75% en la puntuación PASI (una herramienta esencial para cuantificar la gravedad y extensión de la psoriasis) a las 16 semanas, en comparación con el grupo placebo (33.1% versus 5.3%; p <0.0001).
- De manera similar, el estudio ESTEEM 2 también demostró que un porcentaje considerablemente mayor de pacientes tratados con apremilast alcanzó el PASI-75 frente al placebo (28.8% versus 5.8%; P <0.0001) al mismo punto temporal de 16 semanas.
- Respecto al perfil de seguridad en los ensayos ESTEEM, la mayoría de los eventos adversos asociados al apremilast fueron clasificados como leves a moderados. Estos consistieron principalmente en náuseas y vómitos, síntomas que habitualmente se resolvieron durante el primer mes de tratamiento.
Es importante contextualizar estos datos al compararlos con terapias biológicas. Los ensayos clínicos clave con Enbrel® (etanercept) mostraron que aproximadamente entre el 38% y el 40% de los pacientes lograban PASI-75 en un plazo similar. En comparación, los ensayos fundamentales con Remicade® (infliximab) y Humira® (adalimumab) reportaron tasas de respuesta PASI-75 de alrededor del 60% al 64% y del 49% al 59%, respectivamente, en periodos comparables.
A continuación, se detallan las proporciones de sujetos que cumplieron con los criterios PASI-75 y sPGA (evaluación global estática del médico —impresión clínica de la enfermedad en un único momento—) con puntuaciones de «clara» (0) o «casi clara» (1), según se resumen en la Tabla 1.
| ESTIMA – 1 | ESTIMA 2 | |||
|---|---|---|---|---|
| Placebo | Apremilast | Placebo | Apremilast | |
| No. aleatorizado | 282 | 562 | 137 | 274 |
| PASI 75%; No. (%) | 15 (5,3) | 186 (33,1) | 8 (5,8) | 79 (28,8) |
| sPGA no. (%) | 11 (3,9) | 122 (21,7) | 6 (4,4) | 56 (20,4) |
Perfil de Reacciones Adversas Asociadas al Apremilast
La evaluación de seguridad del apremilast se centra en las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos. La seguridad...
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Evaluación y Futuro del Apremilast en Psoriasis
- El apremilast ha sido rigurosamente evaluado en tres ensayos clínicos controlados con placebo, realizados bajo metodología doble ciego, en los cuales participaron 1426 adultos que padecían psoriasis en placas de moderada a grave.
- Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir 30 mg de apremilast dos veces al día o un placebo.
- El rango de edad de los sujetos abarcó desde los 18 hasta los 83 años, ostentando una mediana edad de 46 años.
- A continuación, se detallan las reacciones adversas observadas en la Tabla 2.
Tabla 2 Reacciones adversas notificadas en> 1% de los sujetos tratados con apremilast y con mayor frecuencia que en los sujetos tratados con placebo; hasta el día 112 (semana 16)
| Reacción adversa | Placebo (N = 506) núm. (%) | Apremilast (N = 920) núm. (%) |
|---|---|---|
| Diarrea | 32 (6) | 160 (17) |
| Náusea | 35 (7) | 155 (17) |
| Infección del tracto respiratorio superior | 31 (6) | 84 (9) |
| Cefalea tensional | 21 (4) | 75 (8) |
| Dolor de cabeza | 19 (4) | 55 (6) |
| Dolor abdominal | 11 (2) | 39 (4) |
| Vómitos | 8 (2) | 35 (4) |
| Fatiga | 9 (2) | 29 (3) |
| Dispepsia | 6 (1) | 29 (3) |
| Disminución del apetito | 5 (1) | 26 (3) |
| Insomnio | 4 (1) | 21 (2) |
| Dolor de espalda | 4 (1) | 20 (2) |
| Migraña | 5 (1) | 19 (2) |
| Evacuaciones intestinales frecuentes | 1 (0) | 17 (2) |
| Depresión | 2 (0) | 12 (1) |
| Bronquitis | 2 (0) | 12 (1) |
| Absceso dental | 0 (0) | 10 (1) |
Foliculitis Comprendiendo la Foliculitis: Definición y Causas Fundamentales Definición y Manifestación de la Foliculitis La foliculitis describe un conjunto de afecciones cutáneas caracterizadas por la inflamación de los folículos pilosos. El resultado visible suele ser una zona enrojecida y sensible de la piel, frecuentemente coronada por una superficial pústula que afecta el crecimiento del cabello. Esta condición puede manifestarse de forma superficial o profunda, impactando cualquier área del cuerpo con presencia más |
0 (0) | 9 (1) |
| Dolor en el seno paranasal | 0 (0) | 9 (1) |
Futuras Investigaciones sobre Apremilast
- El fármaco apremilast ha demostrado consistentemente ser seguro y poseer eficacia en el manejo tanto de la artritis psoriásica como de la psoriasis en placas.
- No obstante, es importante señalar que el apremilast aún no ha sido comparado directamente con otros tratamientos avanzados para la psoriasis. Los datos de eficacia obtenidos en los ensayos frente a placebo sugieren que su grado de respuesta puede ser inferior al observado con la mayoría de las terapias biológicas ya aprobadas por la FDA.
- Por lo tanto, se prevé que apremilast pueda constituir una alternativa oral viable frente a los tratamientos biológicos
Definición y Uso de los Tratamientos Biológicos En su definición más técnica, un tratamiento biológico o "fármaco biológico" se refiere a cualquier medicamento que sea un producto biológico. Esto abarca la mayoría de los fármacos derivados de organismos vivos, como plantas, animales u hongos, o aquellos desarrollados mediante procesos de bioingeniería. Sin embargo, en la práctica clínica y el uso común, los términos 'tratamiento biológico' y 'biológico' se emplean específicamente más, especialmente para aquellos pacientes que no responden adecuadamente a los biológicos (como Adalimumab, infliximab, etanercept, ustekinumab), aquellos que experimentan una disminución de la respuesta con el tiempo, o pacientes que presentan dificultades para tolerar o administrarse agentes biológicos. - Para determinar el valor real de apremilast frente a otros agentes disponibles en el tratamiento de la psoriasis, es crucial disponer de información adicional proveniente de futuros ensayos clínicos y de la experiencia acumulada en entornos clínicos reales.
Si no tiene su sede en Nueva Zelanda, le sugerimos que consulte con la agencia nacional de aprobación de medicamentos para obtener más información sobre los medicamentos (por ejemplo, el Administración Australiana de Productos Terapéuticos y el Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.) o un formulario nacional o aprobado por el estado (por ejemplo, el Formulario de Nueva Zelanda y Formulario de Nueva Zelanda para niños y el Formulario nacional británico y Formulario nacional británico para niños).
