Melanoom in de huid van kleur

Wat is melanoma?

Melanoom is een vorm van huid kanker gevormd door de ongecontroleerde groei en replicatie van melanocyten (pigment cellen) [1]. Melanoom wordt soms genoemd kwaadaardige melanoom en kent verschillende subtypes.

Wat is een gekleurde huid?

'Gekleurde huid' is een subjectieve term die wordt gebruikt om naar de natuurlijke huid te verwijzen. pigmentatie 'donkerder' dan wit (dat wil zeggen bruine of zwarte huid). In vergelijking met een graduele beoordeling van de huidskleur, zoals Fitzpatrick-fototypes, kan huidskleur verwijzen naar een huid die is geclassificeerd als type IV of hoger. [2]. In sommige contexten wordt gekleurde huid ook gebruikt om de huid van verschillende niet-blanke etnische groepen te beschrijven, waaronder die van Afrikaanse, Aziatische, Zuid-Amerikaanse, Pacific Islander-, Maori-, Midden-Oosterse en Spaanstalige afkomst. [3]. Zie etnisch dermatologie.

Wie krijgt melanoom?

Melanoom kan ontwikkelen op elk huidtype, maar komt vaker voor bij mensen met een lichtgekleurde huid. Daarentegen wordt een donkerdere huidskleur geassocieerd met een verminderd risico op ontwikkelen melanoom [4]. Deze trend is duidelijk zichtbaar bij het vergelijken van de melanoompercentages waargenomen bij verschillende etnische groepen die vatbaar zijn voor verschillende huidskleuren.

In de VS in de periode 1999 tot 2006 waren van de 288.741 patiënten met gevorderd melanoom [5]:

• 95% waren wit
• 0,5% waren zwart
• 0,3% waren Aziatische of Pacifische eilandbewoners.

In Nieuw-Zeeland in de periode 1996 tot 2006 waren van de 16.425 nieuw geregistreerde gevallen van melanoom [6]:

• 99% waren Europeanen uit Nieuw-Zeeland
• 1% bevond zich in de Maori
• 0,2% waren eilandbewoners in de Stille Oceaan
• De 0.1% waren Aziatisch.

Huidskleur is een onafhankelijke maar significante risicofactor voor melanoom in verschillende etnische groepen, en de meeste gevallen worden gediagnosticeerd in mediaan- van 50 tot 65 jaar [5].

Mensen met een gekleurde huid hebben vaak:

• Dikker melanomen in diagnose en hoger sterfte tarieven [4,7]
• Aanzienlijk hogere percentages melanomen in gebieden die niet zijn blootgesteld aan de zon, inclusief de subunguaal, van de handpalm Y plant oppervlakken (bijv. acraal lentigineus melanoom bij eilandbewoners in de Stille Oceaan, zwarten en Aziaten) [4,6,7]
• Nee-huid melanomen (bijv. slijmvlies melanoma, oculair melanoom) [4–7].

Mensen van alle huidskleuren met een familiegeschiedenis van melanoom hebben een hoger risico op het ontwikkelen van melanoom als gevolg van: genetisch aanleg [8].

Wat veroorzaakt melanoom?

Melanoom wordt veroorzaakt door a proliferatie van melanocytisch stamcellen volgen progressief genetische transformaties [1,9,10].

In de meeste gevallen wordt deze genetische verandering veroorzaakt door blootstelling aan de zon. Ultraviolet (UV) straling beschadigt en muteert de DNA [9,10]. Bij een donkere huid is er een hoger gehalte aan absorberende UV-straling melanine Het is beschermend [7,11,12] en het gebruik van zonnebrandcrème is niet vereist om te beschermen tegen melanoom.

Melanomen kunnen ook ontstaan op plaatsen die niet aan zonlicht worden blootgesteld en in andere weefsels dan de huid. Het aantal gevallen van deze melanomen kan hoger zijn bij niet-blanke etnische groepen. [13].

Wat zijn de klinische kenmerken van melanoom?

Melanoom kan overal op de huid voorkomen. Bij een gekleurde huid ontwikkelt melanoom zich vaak op plekken waar weinig blootstelling aan de zon is, zoals de handpalmen of voetzolen (acral lentigineus melanoom) [5,6,14,15]. Minder vaak kan melanoom voorkomen slijm- vliezen, zoals de mond of geslachtsorganen, of in andere delen van het lichaam, inclusief de hersenen en ogen.

• In eerste instantie kan een melanoom op een sproet of moedervlek lijken en kan het jeuken of bloeden.
• Kleuren voor melanoom zijn bruin, donkerbruin, zwart, blauw, rood en soms lichtgrijs of een mengsel van deze kleuren.
• Melanomen kunnen door de huid groeien (d.w.z. ter hoogte van de straal, bekend als de radiale groeifase) of diep groeien (bekend als de verticale groeifase).

Het kan moeilijker zijn om melanomen, hun groeifase en hun huidskleurpatroon te identificeren, omdat de omringende huid de kleur van het melanoom kan maskeren of matchen. De karakteristieke kenmerken volgen. Let op: Deze kenmerken zijn niet altijd aanwezig en duiden niet altijd op een kwaadaardige groei [1,4].

De Glasgow 7-puntenchecklist

Belangrijkste kenmerken

• Maatverandering
• onregelmatige vorm
• Onregelmatige kleur

Kleine kenmerken

• Diameter >7mm
• Ontsteking
• sijpelt
• Verandering van gevoel.

De ABCDE's van melanoom

• EEN: Asymmetrie
• seconde: Randonregelmatigheid
• C.: Kleurvariatie
• met betrekking tot: Diameter >6mm
• mij: Evoluerend (vergroten, veranderen).

Voorloper verwondingen

Melanomen in een gekleurde huid kunnen ontstaan uit een normale huid of andere huidlaesies, waaronder [1,16]:

• Aangeboren melanocytisch nevi (bruine of grijze moedervlekken) – vooral grote/gigantische melanocytische naevi
• Goedaardig melanocytische naevi (normale moedervlekken).

Hoe wordt melanoom gediagnosticeerd?

Zorgwekkende huidlaesies worden vergeleken met de andere huidlaesies van de persoon. Als ze onderscheidend lijken, worden ze vaak onderzocht met behulp van dermatoscopie zoeken naar kenmerken die niet met het blote oog herkenbaar zijn. Het diagnosticeren van melanoom door visuele inspectie kan moeilijk zijn, vooral bij gekleurde huiden waarbij, zoals hierboven vermeld, de omringende huid de kleur van het melanoom kan maskeren of matchen. [1,4].

De verdachte laesies worden vervolgens operatief verwijderd pathologisch testen (diagnose excisie) met een marge van 2-3 mm rond de blessure. Gedeeltelijk biopsieën Ze worden soms overwogen voor grotere verdachte laesies [1].

Pathologische diagnose van melanocytaire laesies kan ook moeilijk zijn. Het gebruik van immunohistochemische kleuringen kan worden overwogen om te bevestigen of een verdachte laesie een melanoom is. [1].

Welke is de differentiële diagnose voor melanoom?

Differentiële diagnoses van melanoom omvatten:

• Goedaardige melanocytische naevi (moedervlekken)
• basaal cel carcinoom (de meest voorkomende huidkanker bij blanken, Aziaten en Iberiërs) [4]
• geschubd celcarcinoom (de meest voorkomende huidkanker bij zwarten en Indiërs) [4]
• gepigmenteerd actinisch keratose
• seborroïsch keratose
• Dermatofibroom
• pyogeen granuloom
• Postinflammatoir hyperpigmentatie
• Keloïde littekens
• huid metastase.

Vooral bij huidskleur moeten de volgende diagnoses als alternatieve diagnoses worden beschouwd.

Nevi van speciale sites

Speciale site-naevi zijn naevi die zich ontwikkelen atypisch gebieden, waaronder de geslachtsorganen, borsten, handpalmen, voetzolen en buiging gebieden (oksels, ellebogen, achterkant van de knieën). Hoewel ze goedaardig zijn, kunnen ze een histologisch melanoomachtige structuur. Deze diagnose moet vooral in overweging worden genomen bij gekleurde huiden, omdat deze naevi voorkomen op plaatsen waar bij deze huidtypes vaak melanoom voorkomt. [5,6,11,14,15].

Postinflammatoire hyperpigmentatie

Post-inflammatoire hyperpigmentatie is het donker worden van de huid na een ontsteking; dit is vaak intenser en aanhoudend in een huidskleur, wat bij patiënten angst en verwarring kan veroorzaken [12].

Keloïde littekens

een keloïde litteken Het is een verhoogd litteken dat verder groeit dan de grenzen van het oorspronkelijke letsel. Keloïde littekens komen vaker voor bij gekleurde huiden en kunnen lijken op een desmoplastisch melanoom (wat zeer zeldzaam is) [17-19].

Wat is de behandeling voor melanoom?

Een bevestigd melanoom ondergaat gewoonlijk een tweede chirurgische procedure die bekend staat als brede lokale excisie. De klinische marges van deze excisie zijn afhankelijk over de grootte en dikte van melanoom [1]. De aanbevolen marges in Nieuw-Zeeland voor excisie van melanoom zijn als volgt:

• Melanoma in de plaats: 5–10 mm
• Melanoma <1 mm: 10 mm
• Melanoom 1-2 mm: 10-20 mm
• Melanoom > 2 mm: 20 mm.

Het is ook belangrijk om de omvang of het ‘stadium’ van het melanoom te bepalen en of het zich vanaf de plaats van herkomst heeft verspreid. De richtlijnen voor de stadiëring van huidmelanoom van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) (2009) zijn de meest gebruikte stadiëringscriteria. De AJCC stadiëringscriteria voor huidmelanoom zijn als volgt [20]:

• Fase 0: melanoom in situ
• Stadium I: dun melanoom <2 mm de espesor
• Stadium II: dik melanoom> 2 mm dik
• Fase III: melanoom heeft zich verspreid naar lokale betrokkenheid lymfe knooppunten
• Fase IV: ver weg metastase zijn gedetecteerd.

Opmerking: Niet-cutane vormen van melanoom kunnen verschillende stadiëringscriteria hebben [1,20].

Moeten de lymfeklieren verwijderd worden?

Als een melanoom zich buiten de plaats van herkomst uitbreidt (‘metastatisch melanoom'), kunnen omliggende lymfeklieren groter worden. In dergelijke gevallen moeten de lymfeklieren operatief worden verwijderd onder a verdoving [1].

Normale, niet-vergrote lymfeklieren kunnen ook worden getest om ze te identificeren microscopisch verspreiding van melanoom; Deze test wordt schildwachtklier genoemd. biopsie en kan helpen bij het stadiëren van kanker [1].

systemisch therapie

Systemische therapieën kunnen worden aangeboden in gevallen van gevorderd melanoom of gemetastaseerd melanoom (AJCC-stadia IIB, IIC en IIIC) [21].

Immunotherapie

Immunotherapie omvat het gebruik van medicijnen die het immuunsysteem van het lichaam stimuleren om op te treden tegen melanoomcellen; mag inclusief:

• Geïnactiveerde melanoomcellen, die kunnen worden gebruikt om experimentele vaccins te vormen
• Interferon α-2b-therapie als assistent therapie [21,22]
• de cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4) antagonist ipilimumab
• Geprogrammeerde blokkade van celdoodeiwit 1 (PD-1) antistoffen [23–26] nivolumab en pembrolizumab.

Chemotherapie

Chemotherapiemedicijnen voor melanomen hebben beperkt succes getoond bij de behandeling van melanoom en er wordt niet gedacht dat ze de algehele overleving verbeteren. [eenentwintig]. Ze bevatten:

• Dacarbazine
• Fotemustine
• Temozolomide.

Gerichte therapie

Gerichte therapiemedicijnen worden aangeboden aan patiënten met gevorderde of inoperabele melanomen die tot uiting komen mutaties [21].

Gerichte chemotherapieën voor melanoom die beschikbaar zijn in Nieuw-Zeeland zijn onder meer [27-32]:

• BRAF remmers: dabrafenib en vemurafenib
• MEK remmers: trametinib
• BRAF/combinatieMEK remmer: cobimetinib
• C-KIT-remmers: imatinib, nilotinib
• PD-1-blokkerende antilichamen: nivolumab, pembrolizumab.

Radiotherapie

Bij de behandeling van persistente melanomen of melanomen die niet geschikt zijn voor excisie kan bestralingstherapie gedurende meerdere weken worden gegeven. Bij gemetastaseerd melanoom kan bestralingstherapie worden gebruikt om de symptomen geassocieerd met metastasen te verlichten. [21,33].

Wat is de uitkomst van melanoom?

de voorspelling Voor melanoom bij een gekleurde huid kan het over het algemeen slechter zijn dan bij melanoom bij een blanke huid. Dit kan te wijten zijn aan een late presentatie of detectie die leidt tot dikkere melanomen of agressievere melanoomsubtypes. [4–8]. Ongeacht de huidskleur hangt de prognose meestal af van het AJCC-stadium van het melanoom, de mate van invasie van Clark en Breslow-dikte op het moment van verwijdering primair letsel [1].

De 5-jaarsoverlevingspercentages (%) volgens de vereenvoudigde AJCC-stadiëringsclassificatie [34] zijn als volgt:

• Fase I: 90 tot 95%
• Fase II: 45 tot 78%
• Fase III: 26 tot 66%
• Fase IV: 7,5-11%.

De vijfjaarsoverlevingspercentages zijn verschillend tumor De dieptegegevens voor verschillende etnische groepen uit 17 op de Amerikaanse bevolking gebaseerde kankerregisters in de periode 1999 tot 2005 zijn weergegeven in Tabel 1 [5].