Melanocortinereceptor 1-gen

Invoering

melanocyten hacer dos formas de melanine op de huid haar, y los ojos.

• La eumelanina es una oscura pigment que protege contra los efectos nocivos de ultraviolette straling (UV-straling) del sol.
• La feomelanina es un pigmento más claro, que se asocia con un aumento gevoeligheid a vrije radicalen daño de UVR [1,2].

¿Qué es la melanocortina 1? ontvanger gen?

El receptor de melanocortina 1 (MC1R) gen codifica el receptor de la hormona estimulante de la melanocortina (también conocida como melanocyt-hormona estimulante o MSH), que se encuentra en la superficie de los melanocitos.

• Unión de MSH a MC1R promueve la adenilato ciclasa, aumentando intracellulair niveles de adenosina monofosfato cíclico (cAMP) [1].
• Esto cambia la producción de pigmento de feomelanina a eumelanina.

MC1R es mapas para chromosoom 16q24.3, lo que significa que está ubicado en el brazo largo del cromosoma 16, en la posición 24.3 cerca del telómero (la tapa protectora al final del cromosoma que se acorta con cada replicación) [3].

Wat zijn de varianten van MC1R gen?

El gen MC1R es altamente polymorf en poblaciones caucásicas, con más de 80 variantes descritas en la población [1–5]. Si bien el número exacto de personas que llevan el MC1R Las variantes genéticas son difíciles de determinar a nivel mundial, los estudios basados ​​en la población han estimado que el 1-2% de la población porta una variante allel para este gen. Este número es muy variable según la región y la población.

En poblaciones con ascendencia del norte de Europa:

• Cuatro variantes del MC1R gene (V60L, V92M, R151C y R160W) ocurren, a una frecuencia del 5%
• Cinco variantes del MC1R gen (D84E, R142H, I155T, R163Q y D294H) ocurren en el 1 al 5% de la población
• Ander allelen ocurren con una frecuencia de menos del 1% [6].

Wat zijn ze MC1R-verwant fenotypes?

EEN fenotype se refiere a las características observables relacionadas con un gen; en el caso del MC1R Un gen de fenotipo relacionado es el color del cabello.

El color del cabello es un autosomaal rasgo recesivo expresado por el MC1R gen.

• La mayoría de las personas con color de cabello rojo puro (RHC) son homozygoot para dos variantes MC1R alelos.
• La altura penetratie genen (a saber, R151C, R160W, D294H y D84E) se indican como 'R' y casi siempre dan como resultado un color de cabello rojo cuando son homocigotos (RR) [5–7].
• Las personas con cabello rubio fresa o castaño rojizo son heterozygoot, llevando solo uno hipomórfico alelo variante (Rr).

No todo MC1R las variantes están asociadas con el pelo rojo.

• Las variantes V60L, R163Q y V92M, denominadas "r", no producen pelo rojo cuando se combinan con los alelos altamente penetrantes, debido a un ligero deterioro funcional o al acoplamiento normal de la vía del cAMP.
• V60L es común en la población general no RHC (15% ≤), incluidas las poblaciones asiáticas y caucásicas con piel más oscura, y se considera un mutatie [6].

Wat zijn de klinische kenmerken van MC1R varianten?

Las personas que portan un alelo R heterocigoto homocigoto (RR) o compuesto (Rr) a menudo tendrán al menos uno de los siguientes rasgos característicos:

• Un grado de cabello rubio rojizo, castaño o fresa (cuero cabelludo y barba)
• Piel blanca
• Color de ojos claro
• Sproeterig
• Sensibilidad al sol (mala respuesta al bronceado y lentigines)
• Miembros de la familia con características similares.

Wat zijn de complicaties van MC1R varianten?

MC1R kiem lijn mutaties se ha demostrado que aumenta el riesgo de huid melanoma. MC1R fenotypisch los rasgos hacen que un individuo sea más gevoelig tot ultravioletUV) el daño y el melanoma pueden ocurrir sin una exposición excesiva a los rayos UV. En pacientes con MC1R variantes genéticas, el melanoma se presenta con mayor frecuencia y a una edad de inicio más temprana que en la población general.

Ander mutaciones de la línea germinal que aumentan el riesgo de melanoma incluyen ciclinaafhankelijk kinase remmer 2A (CDKN2A), y quinasa 4 dependiente de ciclina (CDK4) [5].

El riesgo de melanoma debido a MC1R La mutación es moderada en comparación con la que ocurre con CDKN2A Y CDK4 mutaties. MC1R las variantes pueden modificar CDKN2A penetrancia, aumentando la incidentie y la disminución de la edad de aparición del melanoma hasta 21 años, en comparación con las personas con CDK2NA mutaciones solas [8].

Algunos estudios han sugerido individuos con al menos una MC1R El alelo variante tuvo un aumento de 5 a 15 veces en la susceptibilidad a v-Raf murino sarcoom viraal oncogen homólogo B (BRAF) mutant melanomen [9]. Este hallazgo necesita más investigación, ya que otros estudios no han encontrado la misma asociación.

Zoals ze zijn MC1R varianten gediagnosticeerd?

Una minuciosa genetisch El pedigrí puede indicar si hay un MC1R variante genética que se da en la familia y su patrón de herencia. Las pruebas genéticas pueden estar indicadas si hay un fuerte historial familiar de melanoma en una persona con cabello rojo y otros rasgos fenotípicos.

Sin embargo, las pruebas genéticas para MC1R variantes se realiza con mayor frecuencia con fines de investigación. La región codificante completa se evalúa mediante un análisis de secuencia de Sanger bidireccional.

¿Qué puedo hacer si tengo un MC1R ¿variante?

Personas que probablemente tengan MC1R Las variantes, que tienen cabello rojo o rubio, coloración de ojos clara y pecas, deben saber que tienen un mayor riesgo de melanoma, así como otras formas de piel. kanker.

El comportamiento a salvo del sol incluye usar ropa de protección solar, aplicar protector solar a intervalos regulares cuando está al aire libre y evitar las quemaduras solares intensas o frecuentes.

Mensen die de MC1R Se debe recomendar a los genes variantes que se realice un autoexamen de la piel con regularidad desde la edad adulta temprana y que un profesional de la salud capacitado realice controles cutáneos. Cuidado con gepigmenteerd y piel no pigmentada verwondingen met de volgende kenmerken:

• El 'patito feo' - el blessure se ve diferente de sus otras lesiones
• Una lesión que se agranda o cambia de color, forma y estructura
• Una lesión con características 'ABCD':
  • Asymmetrie
  • grens onregelmatigheid
  • Kleurvariatie
  • Diámetro> 6 mm (gran tamaño).