de ziekte van Fabry

Wat is de ziekte van Fabry?

De ziekte van Fabry is een erfelijke ziekte lysosomaal opslagstoornis [1]. Het is ook bekend als de ziekte van Anderson-Fabry angiokeratoom corporis diffusum.

De ziekte van Fabry veroorzaakt clusters van angiokeratomen (kleine donkerrode vlekjes op de huid) en veel systemisch symptomen als gevolg van uitspraak van globotriaosylceramide (Gb3) in meerdere organen.

Wie krijgt de ziekte van Fabry?

De schatting overwicht bij mannen is dit ongeveer één op de 40.000 tot 60.000 inwoners [2]. De ziekte van Fabry treft mannen en jongens over het algemeen ernstiger en op jongere leeftijd dan vrouwen en meisjes, omdat de overerving ervan gekoppeld is aan het X-chromosoom (mannelijke ziekte). seks Er staat alleen een X chromosoom terwijl vrouwtjes er twee hebben). De ziekte van Fabry kan in alle etnische groepen voorkomen. [3].

De leeftijd waarop de ziekte van Fabry begint, kan variëren van het tweede tot het vijfde levensdecennium of later.

De ziekte van Fabry presenteert zich vaak met niet-specifieke symptomen die mild en subtiel kunnen zijn, en wordt vaak over het hoofd gezien of verkeerd gediagnosticeerd, wat leidt tot een onderschatting van de prevalentie ervan. [4].

Wat veroorzaakt de ziekte van Fabry?

De ziekte van Fabry wordt veroorzaakt door mutatie van alfa-galactosidase A gen (GLA) toegewezen aan de lange arm van het X-chromosoom [5]. Er zijn honderden verschillende ziekteverwekker varianten van de mutatie, resulterend in verschillende symptomen en variabele ernst [6]. Mannen met de ziekte van Fabry geven het gen door aan al hun dochters, maar aan geen van hun zonen. Vrouwen met de ziekte van Fabry hebben een kans van 50% om het gen door te geven aan hun dochters of zonen. Sommige vrouwen en meisjes worden net zo ernstig getroffen als mannen en jongens als gevolg van: willekeurig Inactivatie van X-chromosomen [7].

Gb3 is een tussenproduct in de afbraakroute van globoside (een glycosfingolipide), een belangrijk onderdeel van sommige celmembranen. de enzym alfa-galactosidase A katalyseert de halslijn (scheiding) van de terminale galactose van Gb3. Het ontbreken van het enzym alfa-galactosidase A leidt tot de ophoping van Gb3 in verschillende weefsels, wat leidt tot celdood. De klinisch meest significante plaatsen van Gb3-accumulatie zijn aderen van de huid, het hart, zenuwenen nieren [8].

Wat zijn de klinische kenmerken van de ziekte van Fabry?

De karakteristieke kenmerken van de ziekte van Fabry zijn:

• Clusters van angiokeratomen (klein, donkerrood papels)
• Hitte-intolerantie en hypohidrose (verminderd zweten)
• Episoden van acroparesthesie (neuropathisch pijn in handen en voeten) (acroparesthesie), neerslag door stress of extreme temperaturen
• bewolking hoornvlies
• Gehoorverlies [9]
• Buiksymptomen zoals pijn, misselijkheid, braken en diarree of constipatie [10]
• Terugkerende koorts, vermoeidheid, psychologische en sociale problemen
• Ernstige en levensbedreigende complicaties, waaronder nierschade, hartziekten en beroertes [11].

Dermatologisch demonstraties komen voor bij meer dan 70% van de patiënten met de ziekte van Fabry, met a voor de helft aanvangsleeftijd op 17 jaar [3].

angiokeratomen

Angiokeratomen zijn verwijde bloedvaten aan de bovenkant dermis, presenteert zich als rode of zwarte papels. De papels niet witter maken met druk, en groter verwondingen Het kan zijn wrattig. Clusters of diffuus Angiokeratomen die voor het eerst voorkomen bij jonge volwassenen zouden artsen moeten waarschuwen voor een mogelijke diagnose van de ziekte van Fabry.

Bij de ziekte van Fabry worden angiokeratomen veroorzaakt door de accumulatie van Gb3 in het bloed dermaal endotheel cellen, wat leidt tot uitpuilen en incompetentie van de vaatwanden [12]. Angiokeratomen bevinden zich meestal in het zwempakgebied (vanaf de navel tot het bovenste deel van de dijen, inclusief de geslachtsorganen). Ruim een derde van de patiënten ook ontwikkelen angiokeratomen en teleangiëctasie op de lippen en in de mond [13].

Er is geen correlatie tussen de ernst van de ziekte en de omvang van angiokeratomen. [14].

Hypohidrose

Hypohidrosis is een veel voorkomend kenmerk van de ziekte van Fabry en resulteert in een droge huid en hitte-intolerantie. [vijftien]. Dit is waarschijnlijk het gevolg van een afwijking autonoom zenuw reactie als gevolg van Gb3-afzetting.

Ander huid manifestaties van de ziekte van Fabry

De ziekte van Fabry wordt geïdentificeerd door andere huidsymptomen, zoals:

• Lymfoedeem van de onderbenen [14]
• Schaars en dun gezicht haar [14]
• Het fenomeen van Raynaud [15].

Wat zijn de complicaties van de ziekte van Fabry?

De drie ernstigste complicaties van de ziekte van Fabry zijn nierziekten, hartziekten en cerebrovasculair ziekte [3].

• Nierziekte varieert van geïsoleerde proteïnurie tot eindstadium nier mislukking [3].
• Hartziekten die samen met de ziekte van Fabry worden gezien, omvatten de linkerventrikel hypertrofie, hartfalen, coronair slagader ziekte, en hartritmestoornissen.
• Cerebrovasculaire aandoeningen omvatten vergankelijk ischemisch ischemische aanvallen en beroertes.

Hoe wordt de ziekte van Fabry gediagnosticeerd?

Mannelijke en vrouwelijke patiënten worden verschillend gediagnosticeerd.

• Mannelijke patiënten kunnen worden gediagnosticeerd via een bloedtest. Een zeer laag niveau van alfa-galactosidase A-activiteit (<3%) es suficiente para diagnosticar la enfermedad de Fabry, mientras que un nivel superior al 35% excluye la enfermedad de Fabry. Los niveles de actividad entre estas dos cifras requieren un genetisch analyse om de diagnose te bevestigen.
• Vrouwelijke patiënten hebben variabele enzymactiviteiten, waarbij een aanzienlijk deel normale activiteit vertoont. Daarom moet de diagnose van de ziekte van Fabry worden gesteld door middel van genetische analyse.
• Als genetische tests geen ziekteveroorzakende mutatie identificeren die specifiek is voor de ziekte van Fabry, biopsie van aangetaste organen (inclusief huidbiopsie); dit kan blijken intracellulair accumulatie van Gb3 [3,14].

Familieleden van de gediagnosticeerde patiënt moeten ook worden gescreend op de ziekte van Fabry.

Urineanalyse Y ECG moet worden uitgevoerd om nier- en hartziekten op te sporen afwijkingen.

Welke is de differentiële diagnose voor de ziekte van Fabry?

Vanwege de zeldzaamheid en het brede scala aan niet-specifieke klinische kenmerken wordt de ziekte van Fabry vaak verkeerd gediagnosticeerd en in de volksmond beschouwd als een ‘grote bedrieger’-aandoening. [16].

Angiokeratomen zijn niet kenmerkend voor de ziekte van Fabry, aangezien solitaire laesies bij gezonde personen kunnen voorkomen. Ze worden ook aangetroffen bij patiënten met erfgenaam hemorragisch telangiectasia en bij de andere lysosomale aandoeningen, waaronder:

• Ziekte van Schindler (een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte)
• Fucosidose (een zeldzame lysosomale stapelingsstoornis die een levensbedreigende ophoping van suikers veroorzaakt)
• Aspartylglucosaminiurie (een aandoening die het gevolg is van een defect in het enzym aspartylglucosaminidase)
• Bèta-mannosidose (een aandoening die het gevolg is van verminderde activiteit van het enzym bèta-mannosidase)
• Sialidose (een stofwisselingsstoornis veroorzaakt door een tekort aan het enzym neuraminidase) [12,14].

De meest voorkomende verkeerde diagnoses zijn de volgende:

• reumatologisch omstandigheden zoals reumatisch koorts of dermatomyositis - in deze gevallen zijn de dermatologische manifestaties verschillend qua uiterlijk en temporaal beloop
• Neuropsychologische ziekte en fibromyalgie - waarbij er geen sprake is van betrokkenheid van het hart, de nieren, het zenuwstelsel en de huid
• Polycytemie waar en essentieel trombocytemie - De ziekte van Fabry veroorzaakt geen toename bloedplaatjes graaf
• Erfelijke hemorragische telangiectasia: de ziekte van Fabry veroorzaakt meestal geen epistaxis of gastro-intestinale bloedingen
• Prikkelbare dikke darm syndroom - dit heeft geen andere systemische manifestaties [4,17].

Wat is de behandeling voor de ziekte van Fabry?

Eenmaal gediagnosticeerd krijgen mannelijke patiënten met de ziekte van Fabry vaak een enzymsubstitutietherapie voorgeschreven, ongeacht de klinische kenmerken. [9,14,18]. Vrouwelijke patiënten mogen alleen worden behandeld als zij significante klinische manifestaties hebben.

Enzymsubstitutietherapie voorziet patiënten van het deficiënte alfa-galactosidase A-enzym. Het vermindert de ernst en progressie van ziekteverschijnselen, vooral neuropathische pijn en nierziekten, door de weefselafzetting van Gb3 te verminderen. Het effect van enzymsubstitutietherapie op cardiovasculaire manifestaties is minder duidelijk [18].

Patiënten met de ziekte van Fabry hebben mogelijk input nodig van verschillende specialismen, waaronder huisartsen, cardiologen, nefrologen, neurologen en andere specialisten. dermatologen om hun individuele organische manifestaties te beheren. Neuropathische pijn van de handen en voeten kan hierop reageren anticonvulsiva, zoals carbamazepine [18,19].

Behandeling van angiokeratomen omvat cryotherapie, elektrocoagulatie, excisiechirurgie en Zijn therapie [12,14,20].

Wat is het resultaat van de ziekte van Fabry?

De ziekte van Fabry is dat wel progressief en resulteert doorgaans in een kortere levensverwachting. de voorspelling varieert van patiënt tot patiënt [21]. Bij mannelijke patiënten met ernstige vormen van de ziekte van Fabry is de overleving aanzienlijk verminderd tot minder dan 60 jaar, vaak tot 40 of 50 jaar. De meeste sterfgevallen zijn te wijten aan hart- en vaatziekten, waaronder beroertes, hartziekten, hartaanvalen hartfalen. Overlijden als gevolg van nierfalen, bloedvergiftiging, en er zijn ook zelfmoorden gemeld [18]. Het voordeel van enzymsubstitutietherapie op de algehele prognose is onduidelijk vanwege het gebrek aan actueel bewijsmateriaal [18,22,23].