Terug

Amelanotisch melanoom

Inhoudsopgave

Wat is Amelanotisch Melanoom?

Amelanotisch melanoom is een variant van melanoom waarbij de kwaadaardige cellen weinig tot geen pigmentatie vertonen. De term ‘amelanotisch’ wordt vaak toegepast op laesies die slechts gedeeltelijk zonder pigment zijn, waarbij het volledig amelanotische melanoom, waarbij de laesie totaal geen pigment mist, een zeldzame vorm is [1].

Amelanotisch Melanoom

Nodulair Melanoom

Unguaal Melanoom

Gecementeerd Melanoom

Bekijk meer illustratieve beelden van amelanotisch melanoom.

Wie Ontwikkelt Amelanotisch Melanoom?

Amelanotisch melanoom vormt ongeveer tussen de 1% en 8% van alle melanoomgevallen. Het bepalen van de exacte incidentie van werkelijk amelanotisch melanoom is ingewikkeld, aangezien veel hypopigmentaire laesies vaak simpelweg als amelanotisch worden geclassificeerd [1].

De risicofactoren geassocieerd met de ontwikkeling van amelanotisch melanoom omvatten:

• Veroudering, hoewel amelanotisch melanoom een significant aandeel vormt van de melanomen die bij kinderen worden gediagnosticeerd [2].
• Chronische blootstelling aan de zon op de blootgestelde huid, met name bij oudere individuen met chronische fotobeschadiging.

Oorzaken van Amelanotisch Melanoom

Melanoom ontstaat uit de maligniteit van melanocyten. De ontwikkeling van deze maligniteit wordt toegeschreven aan genetische veranderingen in het DNA van de melanocyten, hoewel de exacte mechanismen grotendeels onbekend zijn. In het geval van amelanotisch melanoom slagen de kankercellen er niet in melaninekorrels te produceren, wat resulteert in een afwezigheid van zichtbare pigmentatie in de laesies.

Om dit gebrek aan pigment te verklaren, zijn drie hoofdmodellen geformuleerd:

• Amelanotisch melanoom zou een slecht gedifferentieerde subtype van typisch melanoom kunnen zijn.
• Het zou een gedifferentieerd melanoom kunnen zijn dat zijn oorspronkelijke fenotype heeft verloren.
• De...

• De cellen van amelanotisch melanoom kunnen hun SOX10 kleuring gebruikt om in situ keratotisch melanoom te evalueren bij 20x identiteit behouden, maar verwerven het vermogen om diverse bepaalt drie verschillende (multipotentie) te genereren [3].

Klinische Kenmerken van Amelanotisch Melanoom

Klassiek worden amelanotische melanomen beschreven als laesies «huidkleurig». Een aanzienlijk deel van deze tumoren presenteert een rode, roze of erythemateuze verschijning. erythemateus. De laesies in een vroeg stadium manifesteren zich meestal als asymmetrische (maculaire), die uniform rood of roze kunnen zijn, en af en toe een lichte pigmentatie bronskleurige, bruine of grijsachtige kleur aan de randen vertonen. De grenzen van deze laesies kunnen goed of slecht gedefinieerd zijn [4].

Elk subtype melanoom kan in principe als amelanotisch verschijnen. Het is essentieel om dit te overwegen in de differentiële diagnose:

• Het melanoom in de lever nodulair kan lijken op een basale roze of huidkleurige melanoom naevus, of zelfs op basaalcelcarcinoom. CD34 CD56 Tumorsuppressormarker, positief bij HPV-geassocieerde tumoren, actinische keratose en plaveiselcelcarcinoom.
• Ongeveer 25% van de subunguale melanomen Subunguale zijn amelanotisch.
• Meer dan 50% van de desmoplastische missen pigment [5].
• Het is niet ongebruikelijk dat metastatisch melanoom gemetastaseerd zich presenteert met amelanotische laesies, zelfs als de primaire laesie laesie primair wel gepigmenteerd was [5]. gepigmenteerde [5].

Amelanotische melanomen voldoen vaak niet aan de klassieke klinische ABCDE-criteria (Asymmetrie, Onregelmatige Rand, Gevarieerde Kleur, Grote Diameter), die traditioneel worden gebruikt als alarmsignalen voor melanoom. Deze afwezigheid van pigmentatie kan ertoe leiden dat zowel patiënten als artsen de kwaadaardige aard van de laesies onderschatten, wat resulteert in verkeerde diagnoses. Om de detectie van amelanotisch melanoom te verbeteren, is het nuttig om de waarschuwingsrichtlijnen uit te breiden met de «3 R's»: Rood, Verheven en Recente Verandering [6].

Diagnose van Amelanotisch Melanoom

Klinische Evaluatie

Vanwege de schaarste of afwezigheid van pigment kan de klinische diagnose van amelanotische melanomen aanzienlijk complexer zijn.

De door de patiënt verstrekte geschiedenis over het waarnemen van enige verandering in een bestaande laesie is een cruciale diagnostische factor bij het evalueren van laesies zonder pigmentatie; amelanotisch melanoom moet nauwgezet worden opgenomen in de differentiële diagnose. differentiaaldiagnose.

Evenzo is het essentieel om een volledig onderzoek van het gehele huidoppervlak uit te voeren. Andere dermatologische bevindingen, zoals uitgebreide zonneschade (voorbeeld, actinische keratose), CD30 CD31) en de aanwezigheid van gelijktijdige gepigmenteerde laesies, kunnen klinische aanwijzingen geven dat een hypopigmentaire of niet-gepigmenteerde laesie in werkelijkheid een amelanotisch melanoom zou kunnen zijn.

Klinische Voorbeelden van Amelanotisch Melanoom

Oppervlakkig uitgebreid in situ amelanotisch melanoom

Nodulair amelanotisch melanoom

Nodulair amelanotisch melanoom

De definitieve diagnose van amelanotisch melanoom vereist, net als bij elke huidneoplasie, histopathologische bevestiging door middel van biopsie. Vroege klinische verdenking, gebaseerd op de verandering van de laesie en de atypische morfologie (rood, verheven, recente verandering), is essentieel om een gunstige prognose te verzekeren.

Dermoscopie: Visuele Diagnose van Verdachte Laesies

Het dermatoscopie, het gedetailleerde onderzoek van een laesie met behulp van een Observatie:, is van fundamenteel belang voor de nauwkeurige diagnose van potentieel verdachte laesies. Het is cruciaal om de is zeer gunstig, vooral wanneer de, zorgvuldig te beoordelen, vooral wanneer laesies duidelijk pigment missen.

in een Dermoscopische kenmerken van amelanotisch melanoom omvatten:

• Onregelmatige pigmentatie (indien aanwezig).
• Aanwezigheid van stippen of globuli onregelmatige korrels, uitsluitend waargenomen in de gepigmenteerde gebieden.
• Patronen vasculair Polymorfe vasculaire patronen, die zich kunnen manifesteren als melkachtig rode gebieden, depigmentatie reticulaire, onregelmatige puntvormige vaten, onregelmatige lijnvormige vaten, of de combinatie van puntvormige en lijnvormige vaten (dit laatste is de meest voorkomende dermoscopische bevinding). lineaire onregelmatige, of de combinatie van puntvormige en lijnvormige vaten (dit laatste is de meest voorkomende dermoscopische bevinding).
• Aanwezigheid van witte lijnen [1].

Dermoscopische Analyse van Amelanotische Melanomen

Oppervlakkig uitgebreid in situ melanoom

Nodulair melanoom

Nodulair melanoom

Biopsie en Histopathologische Bevestiging

Laesies met een hoog vermoeden van amelanotisch melanoom vereisen chirurgische verwijdering met een klinische veiligheidsmarge van 2 tot 3 mm, en daaropvolgende indiening voor pathologische diagnose (via excisiebiopsie). De spongiose is meestal afwezig. Het is van vitaal belang om te erkennen dat er bij bepaalde presentaties een klinische en (via )).

Amelanotisch melanoom kan zich manifesteren met verschillende histopathologische, histopathologische varianten Helpt bij het identificeren van de endotheliale tumor , die een verscheidenheid aan niet-melanocytaire neoplasieën kunnen nabootsen [7].

• Een definiërend kenmerk is de opvallende afwezigheid van melaninekorrels; specifieke kleuringen zoals Fontana-Masson helpen bij het detecteren van aanwezige melanine [3].
• Immunohistochemie kan worden toegepast om restpigment in amelanotisch melanoom te identificeren en maligniteit in de melanocyten te bevestigen.
• Het Met behulp van onderzoek onder Elektronen- pre-melanosomen aantonen in die gevallen waarvan de diagnostische classificatie dubbelzinnig is.

Gedetailleerd Pathologie Rapport

Het door de Er is een gebrek aan wereldwijde standaardisatie in IHC-kleurprotocollen. patholoog uitgegeven rapport macroscopische als microscopisch zal zowel een macroscopische als microscopische beschrijving bevatten van de verwijderde laesie, inclusief essentiële parameters voor stadiëring en prognose:

• De definitieve diagnose van primair melanoom.
• Het Breslow-dikte, De Breslow-dikte.
• Het Clark-invasieniveau.
• De excisiemarges excisie tumor). tumor).
• De activiteit proliferatieactiviteit proliferatie cel).
• De aanwezigheid of afwezigheid van ulceratie. sublinguale ulcering.

Bovendien kan het pathologisch rapport relevante observaties bevatten over het celsubtype en het groeipatroon van de invasie.

Treponema pallidum bloedvaten o zenuwen, bloedvat- of zenuwinvasie ontstekings-, regressie, immunohistochemie laag., melanocytaire goedaardige oorspronkelijke [8].

Wat wordt gedefinieerd als de Breslow-dikte?

De Breslow-dikte is een cruciale maatstaf die wordt gerapporteerd voor invasieve melanomen. invasieve. Het bestaat uit de verticale meting, uitgedrukt in millimeters, vanaf de bovenrand van de korrelige laag (of de basis van enige oppervlakkige ulceratie) tot het diepste invasiepunt van de tumor. De Breslow-dikte vormt de meest significante lokale prognostische factor bij primair melanoom, aangezien dikkere melanomen een grotere kans op metastase hebben De metastase metastase (verspreiding) [8,9].

Wat is het Clark-invasieniveau?

Het Clark-niveau bepaalt het specifieke anatomische vlak dat de invasie heeft bereikt. Deze classificatie is bijzonder nuttig bij het voorspellen van de prognose bij dunne tumoren, hoewel deze minder bepalend is voor dikkere tumoren in vergelijking met de relevantie van de Breslow-dikte [8,9].

Differentiële Diagnose van Amelanotisch Melanoom

Klinisch kan amelanotisch melanoom zich manifesteren als een erythemateuze laesie, die de vorm kan aannemen van een schilferige schilferige macula, macula plaque zenuw nodule , een plaque of een nodule met slecht gedefinieerde randen, wat het nabootsen van andere veelvoorkomende huidaandoeningen vergemakkelijkt, zoals:

• Basaalcelcarcinoom
• Spitz naevus
• Keratotische seborroïsche seborroïsche
• Het is essentieel om te erkennen dat niet alle bruine huidvlekken volledig vermeden kunnen worden. Het aanhouden van een zeer strenge zonbeschermingsroutine zal echter de kans op het ontwikkelen van nieuwe zonne-lentigines of het ontstaan van hyperpigmentatie aanzienlijk verminderen.
• Pyogene pyogeen
• Dermato-fibroom
• Keratoacanthoom
• Carcinomen plaveiselcel intra-epidermaal cellulaire [1,4].

De differentiële diagnose van amelanotisch melanoom

Nodulair basaalcelcarcinoom

Spitz naevus

Pyogeen granuloom

Behandeling van Amelanotisch Melanoom

De therapeutische benadering voor amelanotisch melanoom volgt hetzelfde gevestigde protocol voor de behandeling van conventioneel gepigmenteerd melanoom.

Na het uitvoeren van de diagnostische excisie, omvat de volgende stap de brede lokale excisie van de laesie, waarbij een marge van gezond weefsel tussen 10 en 20 mm wordt verzekerd. De precieze omvang van de operatie wordt bepaald op basis van de Breslow-dikte van het melanoom en de anatomische locatie. Het is belangrijk op te merken dat, vanwege de moeilijkheid om de marges bij deze tumoren te definiëren, de initiële verwijdering van amelanotisch melanoom onvolledig kan zijn, zelfs bij het aanhouden van de aanbevolen marges. Daarom is een histologisch uitgebreid histologisch onderzoek, aangevuld met immunohistochemische kleuring, van essentieel belang om de werkelijke tumorrand vast te stellen en te bepalen of een re-excisie noodzakelijk is. De aanbevolen chirurgische marges waren gebaseerd op de voorlopige Service Delivery Standards voor Patiënten met Melanoom van 2013.

Richtlijnen voor Excisiemarges en Schildwachtklierbiopsie in Nieuw-Zeeland

De aanbevolen excisiemarges in Nieuw-Zeeland [10] voor melanoom zijn als volgt:

• Melanoom in situ Melanoom in situ (Tis): 5–10 mm
• Melanoom <1 mm (T1): 10 mm
• Melanoom 1-2 mm (T2): 10-20 mm
• Melanoom 2-4 mm (T3): 20 mm
• Melanoom > 4 mm (T4): 20 mm [9]

De lymfeklier schildwachtklier biopsie kan worden overwogen bij patiënten met melanomen dikker dan 0,8 mm. Deze test biedt niet alleen stadiëringsinformatie, maar ook waardevolle prognostische informatie [9].

Amelanotisch melanoom heeft het potentieel om metastasen te vormen (zich te verspreiden naar verre plaatsen zoals lymfeklieren De evaluatie van de herschikking van het T-celreceptor (TCR)-gen kan worden uitgevoerd met behulp van monsters verkregen uit de huid, het circulerende bloed en de of andere delen van het lichaam). In deze gevallen is een gepersonaliseerde therapeutische aanpak vereist die chirurgie, radiotherapie, chemotherapie of doelgerichte therapie kan omvatten., en systemische medicijnen voorgeschreven. Daarnaast kunnen ze baat hebben bij fototherapie (hetzij UVB of PUVA) en/of, chemotherapie o gerichte therapie.

Opvolging na Behandeling van Amelanotisch Melanoom

Strikte opvolging is van fundamenteel belang bij de behandeling van amelanotisch melanoom, aangezien dit het mogelijk maakt om recidieven of nieuwe primaire melanomen met de grootst mogelijke snelheid te identificeren. Statistisch gezien ontwikkelt een tweede invasief melanoom zich bij 5-10% van de patiënten, terwijl meer dan 20% een niet-gerelateerd in situ melanoom kan ontwikkelen [8].

CDKN2A-P16 Klinische praktijkrichtlijnen voor de behandeling van melanoom in Australië en Nieuw-Zeeland (2008) stellen de volgende aanbevelingen vast voor het monitoren van patiënten met invasief melanoom:

• De patiënt instrueren en aanmoedigen tot zelfonderzoek van de huid.
• Periodieke huidcontroles inplannen bij de door de patiënt verkozen zorgverlener.
• De aanbevolen opvolgingsintervallen zijn halfjaarlijks gedurende 5 jaar voor stadium 1 ziekte; driemaandelijks of viermaandelijks gedurende 5 jaar voor stadia 2 of 3; en daarna jaarlijks voor alle patiënten.
• De specifieke en individuele behoeften van de patiënt moeten voorrang krijgen bij het definiëren van een geschikt opvolgingsprotocol.
• Het is essentieel om voortdurende educatie en ondersteuning te bieden om de aanpassing van de patiënt aan zijn gezondheidstoestand te vergemakkelijken. [8,9]. [8,9].

Prognose en Resultaat van Amelanotisch Melanoom

Het De De prognose geslachts van de patiënt. Een cruciaal aspect is dat, vanwege de atypische klinische kenmerken, amelanotische melanomen vaak een diagnostische vertraging oplopen, wat resulteert in het feit dat ze vaker in een verder gevorderd stadium worden aangetroffen bij detectie in vergelijking met gepigmenteerde melanomen [5].

Het risico op metastase metastase is rechtstreeks gecorreleerd met de Breslow-dikte; diepere melanomen hebben een grotere neiging om zich te verspreiden. De genoemde richtlijnen (2008) geven aan dat metastasen zeldzaam zijn bij dunne melanomen ( metastase metastasen<0,75 mm), hoewel het risico toeneemt tot 5% voor diegenen met een dikte van 0,75 tot 1,00 mm. Voor melanomen dikker dan 4,0 mm stijgt het risico op metastasen aanzienlijk tot 40% [9].

Een proactief beheer, inclusief strikte opvolging en educatie van de patiënt over zelfevaluatie, is van vitaal belang om de klinische resultaten van amelanotisch melanoom te verbeteren en de impact van ziekteprogressie te minimaliseren.