Sulfasalazina

Cos'è la sulfasalazina?

La sulfasalazina è un anti-infiammatorio farmaco costituito da una combinazione di acido 5-aminosalicilico e sulfamidico sulfapiridina. Questo farmaco è attualmente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento delle ulcere colite e reumatoide artrite. La sulfasalazina è stata utilizzata anche per alcune condizioni della pelle.

Indicazioni non ufficiali di sulfasalazina in dermatologia

Gli usi off-label segnalati della sulfasalazina in dermatologia includono:

• Pemfigo volgare
• Piodermite cancrenoso
• Dermatite erpetiforme
• Alopecia areata
• Lichen planus
• Corticosteroidi–dipendente cronica spontaneo orticaria
• Targa psoriasi
• Cutaneo lupus eritematoso
• Orticaria
• Generalizzato morfea
• Atrophie blanche.

Ad eccezione di psoriasi, alopecia areata e lichen planus, tutte le indicazioni dermatologiche off-label si basano su casi clinici isolati e/o piccole serie non controllate.

Pemfigo volgare

• Il pemfigo volgare rappresenta una malattia pericolosa per la vita. autoimmune malattia bollosa.
• L'uso di sulfasalazina e pentossifillina come assistente La terapia per il trattamento del pemfigo volgare è stata valutata in almeno uno doppio cieco randomizzato studio su 64 pazienti con pemfigo volgare.
• L'uso di pentossifillina e sulfasalazina ha indotto una più rapida e significativa diminuzione di siero tumore–necrosi-fattore-α, e questa diminuzione è stata associata a un rapido miglioramento clinico a 8 settimane in 42 pazienti trattati rispetto a 22 placebo destinatari.

Orticaria spontanea cronica

• Una revisione retrospettiva della tabella di 19 pazienti con orticaria non responsiva agli antistaminici trattati con sulfasalazina ha mostrato che 14 pazienti (74%) hanno riportato un miglioramento significativo, 4 pazienti (21%) hanno riportato un miglioramento minimo ma erano insoddisfatti del loro trattamento. sintomo sollievo e 1 paziente (5%) ha riportato un peggioramento dei sintomi.
• Dei 13 pazienti che hanno richiesto sistemico steroidi per controllo la loro orticaria, tutti sono stati in grado di ridurre o interrompere l'uso di steroidi durante la terapia con sulfasalazina.

Lichen planus

• Risultati di uno studio prospettico randomizzato in doppio cieco di 52 pazienti con idiopatico Il lichen planus trattato con sulfasalazina per 6 settimane (dose massima di 2,5 g/die) ha mostrato un miglioramento significativo della pelle lesioni nei pazienti trattati con sulfasalazina rispetto al placebo (82,6% vs 9,6%). Il tasso di miglioramento prurito era 14.3% nel gruppo placebo e 91.3% nel gruppo sulfasalazina.

Lupus eritematoso cutaneo

• L'efficacia della sulfasalazina per il trattamento del lupus eritematoso cutaneo è stata scoperta casualmente all'inizio degli anni '90 quando un paziente che stava assumendo attuale corticosteroidi per curarla Malattia della pelle negli ultimi 10 anni, ha notato un miglioramento delle sue condizioni quando gli è stata prescritta sulfasalazina per sospetta colite ulcerosa, seguita da un ricomparsa quando il trattamento è stato sospeso.
• Da questa scoperta almeno 2 Aperto studi, uno in Turchia e uno in Francia hanno valutato il efficacia di sulfasalazina nel lupus cutaneo.
• Una risposta completa o parziale è stata osservata in 9 dei 13 pazienti arruolati nello studio turco e in 13 su 18 nello studio francese. Nell'ultimo studio, la sulfasalazina (2 g/die) è stata somministrata a 18 pazienti con lupus cutaneo grave, tutti affetti da controindicazioni per o fallimento del trattamento con farmaci antimalarici e talidomide.
• Lo studio francese ha trovato una chiara correlazione tra l'acetilazione fenotipo ed efficacia del trattamento: nove dei dieci pazienti che hanno mostrato una risposta completa erano acetilatori rapidi e quattro dei cinque pazienti che hanno fallito il trattamento erano acetilatori lenti.
• È stata osservata una risposta entro 4-8 settimane dall'inizio del trattamento, ad eccezione delle lesioni del cuoio capelluto che sono migliorate in un secondo momento (dopo 4-5 mesi di trattamento).
• La sulfasalazina può essere utile come trattamento di seconda linea per acetilatori rapidi con LES grave in alternativa alla talidomide.

Psoriasi a placche

• L'efficacia della sulfasalazina 3-4 g/die nella psoriasi a placche è stata esplorata in almeno 2 studi statunitensi.
• In uno studio in doppio cieco di 8 settimane sulla sulfasalazina per il trattamento della psoriasi da moderata a grave, 23 e 27 pazienti hanno ricevuto rispettivamente compresse attive e placebo. Alla fine della fase in doppio cieco, in 17 pazienti valutabili che hanno ricevuto sulfasalazina, 7 (41%) hanno mostrato un miglioramento marcato, 7 (41%) hanno avuto un miglioramento moderato e 3 (18%) hanno mostrato un cambiamento minimo.
• Solo 1 paziente che ha ricevuto il placebo ha mostrato un miglioramento moderato
• La sulfasalazina può essere un'opzione di trattamento orale per i pazienti con psoriasi che non sono adatti a metotrexato, acitretina o fototerapia.

Atrophie blanche

• Esistono prove aneddotiche che la sulfasalazina 1 g tre volte al giorno possa essere efficace nell'atrofia bianca. che può essere una malattia cronica per la quale non esiste un trattamento soddisfacente.
• In due pazienti, gamba ulcere è guarito entro 3 mesi dall'inizio del trattamento con sulfasalazina 1 g tre volte al giorno.

Alopecia areata

• La sulfasalazina è stata usata per trattare l'alopecia areata. La letteratura è aneddotica.
• Una revisione retrospettiva del grafico di una serie di pazienti negli Stati Uniti ha mostrato che 7 (23%) su 30 pazienti con alopecia areata trattati con sulfasalazina per 3 mesi hanno raggiunto un risultato estetico accettabile capelli nuovo focolaio. Le dosi variavano da 1 a 4 g al giorno. Undici pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali, principalmente gastrointestinali.
• In 2 studi aperti che hanno coinvolto 64 pazienti con recalcitrante alopecia che non rispondeva ai corticosteroidi topici e intralesionali, al minoxidil 5% o allo psoralene più ultravioletti-A (PUVA), si è verificata una ricrescita completa dei capelli in circa 27-30% dei pazienti e una ricrescita parziale dei capelli in 30-40% dei pazienti dopo la terapia con sulfasalazina.
• In uno studio, 26 pazienti con alopecia areata grave o recalcitrante (perdita di capelli del cuoio capelluto >40%) sono stati trattati con sulfasalazina 500 mg due volte al giorno per il primo mese, poi 1 g due volte al giorno per il secondo mese e 1,5 g due volte al giorno per altri tre mesi. .
• Nel secondo studio, 39 pazienti con persistente alopecia areata ha ricevuto 3 g di sulfasalazina orale per 6 mesi.

Pioderma gangrenoso

• La sulfasalazina si è rivelata utile nel trattamento dei casi di pioderma gangrenoso che presentano malattie infiammatorie intestinali.
• Le dosi di sulfasalazina iniziano da 1 a 4 g al giorno, con la dose di mantenimento da 0,5 a 1 g al giorno.

Dermatite erpetiforme

• Nella dermatite erpetiforme, la sulfasalazina da 1 a 2 g/die può fornire un'alternativa efficace al dapsone se non riesce a controllare la malattia o se il dapsone provoca eventi avversi.

Come agisce la sulfasalazina nelle malattie infiammatorie?

Il meccanismo d'azione della sulfasalazina non è stato ancora del tutto chiarito, ma si ritiene che sia multiplo.

• Agisce tanto quanto a antinfiammatorio e un inibitore delle cellule infiammatorie immunomodulanti chemiotassi e citochina e anticorpo produzione.
• Agisce in parte come fattore di necrosi tumorale. inibitore.
• il immunomodulatore Gli effetti della sulfasalazina sembrano essere particolarmente importanti se utilizzata per scopi dermatologici.
• È anche un antagonista dei folati, rendendolo antiproliferativo.
• Ha antimicrobico proprietà.

Quali sono le interazioni farmacologiche con la sulfasalazina?

• Concomitante L'assunzione di sulfasalazina e digossina può ridurre i livelli sierici di digossina di 50%, con conseguente mancanza di efficacia della digossina.
• Il trattamento concomitante con azatioprina può aumentare l'azatioprina tossicità.
• Raramente, la sulfasalazina aumenta l'effetto delle terapie per il diabete orale e del warfarin.

Quali sono gli effetti collaterali della sulfasalazina?

Gli effetti collaterali sono più probabili con acetilatori lenti, che ne hanno di più plasma concentrazioni di sulfapiridina.

Comune ma innocuo e transitorio gli effetti collaterali includono:

• Nausea, vomito e diarrea
• Mal di testa
• Vertigini.

Altri effetti collaterali rari ma potenzialmente gravi includono:

• Neutropenia (ridotto neutrofili globuli bianchi)
• Un moderato aumento delle transaminasi epatiche (test di funzionalità epatica anormali).
• Raro polmonare tossicità, più spesso eosinofila polmonite
• potenzialmente fatale mucocutanea reazioni.

I possibili eventi avversi cutanei dovuti alla sulfasalazina includono:

• Morbilliform eruzione
• Orticaria indotta da farmaci
• Farmaco ipersensibilità sindrome
• Lichene farmaco eruzione
• Lupus eritematoso indotto da farmaci
• Farmaco-indotta fotosensibilità
• Farmaco-indotta iperpigmentazione
• Alopecia indotta da farmaci
• Il fenomeno di Raynaud
• Sindrome di Stevens-Johnson / tossico epidermico necrolisi.

Consigli pratici per l'uso della sulfasalazina in dermatologia

Poiché in etichetta non sono riportate tutte le indicazioni dermatologiche, il trattamento deve essere iniziato solo dopo aver ricevuto il consenso del paziente.

Controindicazioni al suo utilizzo sono:

• Ipersensibilità a un sulfamidico o salicilato
• Glucosio-6-Deficit di fosfato deidrogenasi (G6PD)
• Grave malattia epatica o renale
• Acuto intermittente porfiria e porfiria variegata.

un pretrattamento lavoro Dovrebbe includere:

• sangue intero e piastrina raccontare
• Screening del deficit di G6PD
• fegato e renale test di funzionalità urinaria proteina misurazione
• anti-nucleare e anti-DNA test anticorpali se necessario
• N-acetiltransferasi (NAT2) genotipizzazione se necessario.

Dosaggio

• La dose iniziale è di 500 mg/die.
• La dose viene aggiustata fino a un massimo di 3000 mg/die in dosi frazionate.
• Si consiglia un supplemento di acido folico aggiuntivo.
• La dose deve essere ridotta nei pazienti con malattie renali.

La gravidanza

La FDA statunitense ha classificato la sulfasalazina come categoria B.

Il TGA australiano ha classificato la sulfasalazina nella categoria A. Un gran numero di donne in gravidanza e donne in età fertile hanno assunto farmaci di categoria A, senza prove di una maggiore frequenza di insorgenza. malformazioni o altri effetti dannosi diretti o indiretti sul feto. Tuttavia:

• L'effetto della sulfasalazina sul feto non è stato studiato in modo approfondito.
• La sulfasalazina deve essere usata durante la gravidanza solo se strettamente necessario.
• L'acido folico è raccomandato durante la gravidanza per ridurre il rischio di neurale difetti delle tube in pazienti che assumono antagonisti dei folati
• La sulfapiridina passa nel latte materno e potrebbe colpire un lattante.
• La fertilità maschile può essere ridotta con la sulfasalazina.

Follow-up del trattamento

• La conta completa del sangue e delle piastrine e i test di funzionalità epatica e renale devono essere eseguiti prima del trattamento, ogni due settimane per due mesi e successivamente ogni tre mesi.
• Test precedente per il deficit di G6PD.
• Test del DNA anti-nativo e antinucleare anticorpi deve essere effettuato in base e una volta all'anno, quando necessario.