Sindrome di Sézary

Cos'è Sézary sindrome?

La sindrome di Sézary è una forma eritrodermica di cutaneo Cellula T. linfoma (CTCL), un termine che collettivamente include tutti linfomi che nasce da T linfociti. La sindrome prende il nome da Albert Sézary, un francese dermatologo È nato nel 1880. È anche chiamata sindrome di Sezary.

I linfociti T stanno circolando cellule immunitarie che maturano nel timo. Nella sindrome di Sézary, il malvagio Linfociti T nel periferica il sangue corrisponde clonalmente a malignità Cellule T. trovato sulla pelle.

Chi ha la sindrome di Sézary?

La sindrome di Sézary è una malattia degli anziani. Epidemiologico i dati non sono disponibili in Nuova Zelanda. Tutto il mondo, incidenza sembra essere da 0,8 a 0,9 per milione con un rapporto maschi / femmine di 2: 1. Non è una malattia ereditaria.

Che cosa causa la sindrome di Sézary?

La causa della sindrome di Sézary rimane poco chiara. Le cellule T maligne della pelle e del sangue hanno le seguenti caratteristiche:

• CD4 positivo: indica che sono cellule T della memoria centrale
• Una percentuale significativa mostra la perdita di CD26 e CD7
• Anormale clone Cellule Th2
• Cellule Th1 ridotte (T-helper)

Ciò contribuisce a endogeno immunosoppressione.

Come si presenta la sindrome di Sézary?

Segni della pelle

I pazienti con sindrome di Sézary presentano un colore rosso diffuso, ispessito e squamoso pelle. Prurito (prurito) è comune, spesso grave e può essere difficile da controllare. Altre caratteristiche possono includere:

• Lentamente-sviluppando molto diffuso indurimento (compattezza della pelle)
• Lichenificazione (aumento dei segni sulla pelle dovuti a graffi e sfregamenti)
• Squamoso papule perché follicolare prominenza
• È pesante chiodo
• Ectropion (palpebra inferiore cadente)
• Diffondere o irregolare alopecia (capelli perduto)

Questi sintomi spesso portano a sonno povero, ansia e depressione.

Molto raramente, la sindrome di Sézary è stata segnalata per presentare prurito, cellule di Sézary in biopsia pelle dall'aspetto normale e non visibile eruzione.

Sistemico intervento

Altre caratteristiche della sindrome di Sézary includono:

• Periferica linfoadenopatia: spesso generalizzato, che colpisce il collo, ascelle, Inglese
• Milza ingrossata
• Meno comunemente, il fegato, i polmoni e il tratto gastrointestinale possono essere colpiti.

Le seguenti neoplasie sono associate alla sindrome di Sézary:

• Linfoma di Hodgkin o linfoma non Hodgkin
• Melanoma
• Vescica urinaria Cancro

Come viene diagnosticata la sindrome di Sézary?

La sindrome di Sézary deve essere presa in considerazione in qualsiasi paziente eritrodermico. La diagnosi richiede clinicopatologico correlazione.

Biopsia cutanea

Se possibile, seleziona un'area di difficile pelle per biopsia. Molteplici biopsie sono utili soprattutto se morfologia varia.

Caratteristiche della luce microscopia Può includere:

• Atipico linfociti infiltrati derma
• Epidermotropismo (celle che migrano a epidermide)
• Linfociti con un singolo cerebriforme nucleo (nessuna diagnosi)
• Pautrier microascessi, o intra-epidermico aggregati di cellule atipiche
• Immunoistochimica macchie positive per le cellule CD3 + e CD4 +

Analisi del sangue

Le cellule di Sézary sono grandi cellule mononucleate atipiche con un grande core. Si trovano in grandi quantità nel sangue periferico dei pazienti con sindrome di Sézary. Quantità inferiori possono essere trovate in pazienti sani o con altre malattie.

La citometria a flusso può dimostrare le cellule T CD4 + CD7- e CD4 + CD26-, che sono caratteristiche della sindrome di Sézary. Cellula T. antigeni può anche essere assente (CD2, CD3, CD4 e / o CD5). Il rapporto CD4: CD8 è> 10, ma non è diagnostico.

Linfa nodo biopsia

Biopsie escissionali sono necessari per distinguere tra i cambiamenti nei linfonodi dermatopatici e i cambiamenti nei linfonodi reattivi.

Cellula T. ricevitore (TCR) gene riordino dei test

I test di riarrangiamento del gene del recettore delle cellule T (TCR) possono essere eseguiti su campioni di pelle, sangue circolante e linfonodi. Questo test valuta la clonalità delle cellule, che dovrebbe essere simile in tutti e 3 i siti.

Diagnosi differenziale della sindrome di Sézary

Altre diagnosi considerate in un paziente eritrodermico possono includere:

• Micosi fungoide (un'altra forma di CTCL)
• Psoriasi
• Pitiriasi rubra pilaris
• Atopica dermatite
• Altre forme di dermatite
• Farmaco eruzione
• Idiopatico eritroderma
• Graft contro Ospite Malattia (GVHD)

Come viene trattata la sindrome di Sézary?

Il trattamento della sindrome di Sézary è determinato dallo stadio della malattia e dalle comorbidità.

I criteri TNMB per la stadiazione CTCL sono pelle (T), linfonodo (N), viscerale partecipazione (M), sangue (B). La sindrome di Sézary è classificata almeno come T4B2 (eritroderma T4 e interessamento del sangue periferico B2). La classificazione dipende anche dal coinvolgimento dei linfonodi o degli organi interni:

• Fase IVA1: nessun coinvolgimento degli organi interni. I linfonodi possono essere inalterati o ingranditi, ma solo con istologico anomalie
• Fase IVA2: istologicamente coinvolgimento anormale dei linfonodi senza coinvolgimento degli organi interni
• Stadio IVB: coinvolgimento degli organi interni con o senza coinvolgimento dei linfonodi

Non esiste una terapia standard per la sindrome di Sézary. È prescritto ai pazienti attuale e farmaci sistemici. Possono anche ricevere fototerapia UVB o PUVA e / o radioterapia (trova raggi superficiali o terapia con fascio di elettroni totali sulla pelle).

Terapia topica per la sindrome di Sézary

Esempi di terapia topica usata per trattare la sindrome di Sézary includono:

• Emollienti
• attuale corticosteroidi
• Mostarda d'azoto d'attualità
• Permanganato di potassio o bagni di candeggina diluiti per prevenire infezione

Fotoferesi extracorporea (ECP)

L'ECP è una terapia che risparmia il sistema immunitario in cui un agente fotosensibilizzante (psoralene / 8-metossalene) viene combinato con UVA per trattare il sangue periferico che viene prelevato, irradiato e restituito al paziente. È la terapia di prima linea preferita nelle prime fasi.

• Gli effetti collaterali includono mal di testa, affaticamento, prurito e transitorio ipotensione (bassa pressione sanguigna) con possibile sincope (crollo).
• I tassi di risposta migliorano se combinati con modificatori della risposta biologica.
• ECP non è attualmente disponibile in Nuova Zelanda, ma è disponibile in Australia.

Modificatori della risposta biologica

I biologici sono preferibilmente usati insieme alla fotoferesi. Tuttavia, possono essere utilizzati come parte di regimi con uno o più agenti se gli ECP non sono disponibili. Loro includono:

• Denileucina diftitox (Ontak®), a proteina combinatorio Interleuchina-2 e difterite tossina approvato nel trattamento del linfoma cutaneo a cellule T che ha la componente ad alta affinità del recettore IL-2
• Alemtuzumab (Campath-1H) è un monoclonale anticorpo diretto contro linfocitica antigene CD52 espresso in B- e Cellule T.. È stato utilizzato con successo off-label nella sindrome di Sezary.
• Altri farmaci biologici sono in fase di studio in questa malattia.

Altri medicinali usati nella sindrome di Sézary

I farmaci sono spesso usati in combinazione.

• Antistaminici convenzionali "sedativi" per ridurre l'impatto del prurito
• Interferoni: alfa e gamma interferone
• Retinoidi: bexarotene orale, acitretina, isotretinoina
• Metotrexato a basso dosaggio
• Istone deacetilasi inibitori: vorinostat orale o romidepsina per via endovenosa

Chemioterapia per la sindrome di Sézary

Esempi di agenti chemioterapici utilizzati per la sindrome di Sézary sono:

• Doxorubicina liposomiale pegilata
• Gemcitabina
• Fludarabina
• Cladribine
• Pentostatina

Qual è previsione della sindrome di Sézary?

La sindrome di Sézary è generalmente aggressiva e la prognosi è generalmente infausta con a mediano sopravvivenza tra 2-4 anni. I pazienti possono rispondere temporaneamente ma ricaduta spesso è inevitabile. Il paziente occasionale è entrato remissione dopo il trattamento.

I pazienti spesso soccombono agli opportunisti infezioni perché immunosoppressione.